Pembrolizumab avec chimiothérapie combinée dans le traitement des participants atteints de cancers à petites cellules/neuroendocriniens localement avancés ou métastatiques de l'urothélium ou de la prostate

Critère d'intégration:

• Un diagnostic histologiquement confirmé de cancer à petites cellules localement avancé ou métastatique 1) naïf de la vessie, de l'urètre ou des voies urinaires supérieures, ou 2) un cancer primitif à petites cellules ou neuroendocrine de la prostate sera inclus dans cette étude.
• Le diagnostic histologique d'un cancer pur ou mixte à petites cellules ou neuroendocrinien par un pathologiste génito-urinaire est suffisant et une immunohistochimie de confirmation n'est pas requise.

• La cohorte 1 comprendra des sujets sans chimiothérapie systémique antérieure pour un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique, avec les exceptions suivantes :

  • La chimiothérapie à base de platine avec récidive > 12 mois après la fin du traitement est autorisée.

• La cohorte 2 comprendra des sujets n'ayant jamais reçu de chimiothérapie systémique pour le cancer primitif de la prostate à petites cellules, avec les exceptions suivantes :

  • La chimiothérapie à base de platine avec récidive > 12 mois après la fin du traitement est autorisée.

• La cohorte 2 comprendra des sujets ayant déjà reçu des traitements pour le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC), notamment :

  • Une chimiothérapie antérieure avec 2 autres agents est autorisée si > 6 mois se sont écoulés depuis la dernière dose (si la chimiothérapie au docétaxel est utilisée plus d'une fois pour les hormono-sensibles et pour le CPRCm, elle sera considérée comme 1 traitement).
  • Traitement de suppression androgénique en cours avec jusqu'à 2 manipulations hormonales de deuxième génération (par ex. y compris, mais sans s'y limiter, l'acétate d'abiratérone et/ou l'enzalutamide).
  • Traitement en cours avec des métastases osseuses (par ex. denosumab ou acide zolédronique) est autorisée.
  • Une immunothérapie antérieure avec sipuleucel-T est autorisée si elle est terminée > 4 semaines avant l'inscription à l'essai.
• Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab ou 180 jours après la chimiothérapie et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.

• Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

  • Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) ou
  • Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab ou 180 jours après la chimiothérapie.
• Le participant (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1. Les lésions situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.
• Avoir fourni un échantillon de tissu tumoral d'archives ou une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale non irradiée auparavant dans les 6 mois suivant le dépistage. Les blocs de tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) sont préférés aux lames. De plus, la disponibilité de tissus frais congelés est encouragée. Les biopsies nouvellement obtenues sont préférées aux tissus d'archives.
• Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1. L'évaluation de l'ECOG doit être effectuée dans les 7 jours précédant la date d'attribution.
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1500/uL dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Plaquettes > = 100 000/uL dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude.

• Hémoglobine > 9,0 g/dL ou >= 5,6 mmol/L dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude.

  • Les critères doivent être remplis sans dépendance à l'érythropoïétine et sans transfusion de concentré de globules rouges (pRB) au cours des 2 dernières semaines.

• Créatinine = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le débit de filtration glomérulaire [TFG] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine [CrCl]) >= 30 mL/min pour le participant avec de la créatinine niveaux > 1,5 x LSN institutionnelle dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude.

  • La clairance de la créatinine (CrCl) doit être calculée selon la norme institutionnelle.
• Bilirubine totale =< 1,5 ?LSN ou bilirubine directe =< LSN pour les participants avec des taux de bilirubine totale > 1,5 ? LSN dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 ? LSN (=< 5 ? LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques) dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (TP) =< 1,5 ? LSN à moins que le participant ne reçoive un traitement anticoagulant tant que le PT ou le temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

• A une maladie qui se prête à un traitement local à visée curative.
• Un WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament d'essai. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé contre un autre récepteur des lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par ex. CTLA-4, OX-40, CD137).

• A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur comprenant des agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement d'essai.

  • Remarque : Les participants doivent avoir récupéré de tous les EI dus à des traitements antérieurs jusqu'à =< grade 1 ou niveau de référence. Les participants atteints de neuropathie =< grade 2 peuvent être éligibles.
  • Remarque : Si le participant a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement de l'étude.
• A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (=< 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie du système nerveux non central (SNC).
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. ex., FluMist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.

• Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.

  • Remarque : Les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer tant qu'il s'est écoulé 4 semaines après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.

• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années. Remarque : Les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par ex. cancer du sein, cancer du col de l'utérus in situ) ayant fait l'objet d'un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.

  • Pour la Cohorte 1, un antécédent de cancer de la prostate identifié fortuitement suite à une cystoprostatectomie pour cancer de la vessie est acceptable à condition que le PSA soit < 0,2.
• A des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants ayant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans signe de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans nécessité de traitement stéroïdien pour au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
• Présente une hypersensibilité sévère (>= grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (définie comme la détection de l'acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] du VHC). Remarque : aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales.
• A des antécédents connus de tuberculose active (bacillus tuberculosis).
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.