Pembrolizumab med kombinasjonskjemoterapi ved behandling av deltakere med lokalt avanserte eller metastaserende småcellet/nevroendokrine kreft i urothelium eller prostata

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet diagnose av lokalt avansert eller metastatisk 1) naiv småcellet kreft i blæren, urinrøret eller øvre urinveier, eller 2) primær småcellet eller nevroendokrin prostatakreft vil bli inkludert i denne studien.
• Histologisk diagnose av ren eller blandet småcellet eller nevroendokrin kreft av en genitourinær patolog er tilstrekkelig og bekreftende immunhistokjemi er ikke nødvendig.

• Kohort 1 vil inkludere personer uten tidligere systemisk kjemoterapi for lokalt avansert eller metastatisk urotelialt karsinom, med følgende unntak:

  • Platinabasert kjemoterapi med residiv > 12 måneder fra avsluttet behandling er tillatt.

• Kohort 2 vil inkludere personer uten tidligere systemisk kjemoterapi for primær småcellet prostatakreft, med følgende unntak:

  • Platinabasert kjemoterapi med residiv > 12 måneder fra avsluttet behandling er tillatt.

• Kohort 2 vil inkludere personer med tidligere behandlinger for metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC), inkludert:

  • Forutgående kjemoterapi med 2 andre midler er tillatt hvis det har gått > 6 måneder fra siste dose (hvis docetaxel kjemoterapi brukes mer enn én gang for hormonsensitive og for mCRPC vil det bli vurdert som 1 behandling).
  • Pågående androgen-deprivasjonsterapi med opptil 2 andregenerasjons hormonmanipulasjoner (f.eks. inkludert men ikke begrenset til abirateronacetat og/eller enzalutamid).
  • Pågående behandling med for benmetastaser (f.eks. denosumab eller zoledronsyre) er tillatt.
  • Tidligere immunterapi med sipuleucel-T er tillatt hvis fullført > 4 uker før prøveregistrering.
• En mannlig deltaker må godta å bruke prevensjon i behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose pembrolizumab eller 180 dager etter kjemoterapi og avstå fra å donere sæd i denne perioden.

• En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

  • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) eller
  • En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av pembrolizumab eller 180 dager etter kjemoterapi.
• Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for utprøvingen.
• Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
• Ha levert arkivert tumorvevsprøve eller nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålt innen 6 måneder etter screening. Formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) vevsblokker foretrekkes fremfor objektglass. I tillegg oppmuntres tilgjengeligheten av fersk frossen vev. Nyinnhentede biopsier foretrekkes fremfor arkivvev.
• Ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1. ECOG-evaluering skal utføres innen 7 dager før tildelingsdatoen.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/uL innen 10 dager før start av studiebehandling.
• Blodplater >= 100 000/uL innen 10 dager før start av studiebehandling.

• Hemoglobin >= 9,0 g/dL eller >= 5,6 mmol/L innen 10 dager før start av studiebehandling.

  • Kriteriene må oppfylles uten erytropoietinavhengighet og uten pakkede røde blodlegemer (pRBC) transfusjon innen de siste 2 ukene.

• Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 30 ml/min for deltaker med kreatinin nivåer >1,5 x institusjonell ULN innen 10 dager før start av studiebehandling.

  • Kreatininclearance (CrCl) bør beregnes per institusjonell standard.
• Totalt bilirubin =< 1,5 ?ULN eller direkte bilirubin =< ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer > 1,5 ? ULN innen 10 dager før start av studiebehandling.
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 ? ULN (=< 5 ? ULN for deltakere med levermetastaser) innen 10 dager før start av studiebehandling.
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 ? ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia innen 10 dager før start av studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

• Har sykdom egnet for lokal behandling med kurativ hensikt.
• En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før den første dosen av prøvemedisiner. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137).

• Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker før første dose med prøvebehandling.

  • Merk: Deltakerne må ha kommet seg etter alle AE på grunn av tidligere terapier til =< grad 1 eller baseline. Deltakere med =< grad 2 nevropati kan være kvalifisert.
  • Merk: Hvis deltakeren gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiebehandlingen startet.
• Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (=< 2 ukers strålebehandling) til ikke-sentralnervesystem (CNS) sykdom.
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette?Guerin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.

• Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.

  • Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.

• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene. Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke utelukket.

  • For kohort 1 er en historie med prostatakreft som ble identifisert tilfeldig etter cystoprostatektomi for blærekreft akseptabelt forutsatt at PSA er < 0,2.
• Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt avbildning (merk at den gjentatte avbildningen bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling for minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen.
• Har alvorlig overfølsomhet (>= grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV).
• Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist) infeksjon. Merk: ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig med mindre det er pålagt av lokale helsemyndigheter.
• Har en kjent historie med aktiv TB (bacillus tuberculosis).
• Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele studiens varighet, eller ikke er i forsøkspersonens beste interesse. delta, etter den behandlende etterforskerens mening.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.