尿路上皮または前立腺の局所進行性または転移性小細胞/神経内分泌がんの参加者の治療におけるペムブロリズマブと併用化学療法

包含基準:

• 局所進行性または転移性の組織学的に確認された診断 1）膀胱、尿道、または上部尿路のナイーブ小細胞がん、または 2）原発性小細胞または神経内分泌前立腺がんがこの研究に登録されます。
• 泌尿生殖器病理学者による純粋または混合型の小細胞がんまたは神経内分泌がんの組織学的診断で十分であり、確認のための免疫組織化学検査は必要ありません。

• コホート1には、以下の例外を除いて、局所進行性または転移性尿路上皮癌に対する以前の全身化学療法を受けていない被験者が含まれます。

  • -治療の完了から12か月を超える再発を伴うプラチナベースの化学療法は許可されています。

• コホート2には、以下の例外を除いて、原発性小細胞前立腺癌に対する以前の全身化学療法を受けていない被験者が含まれます。

  • -治療の完了から12か月を超える再発を伴うプラチナベースの化学療法は許可されています。

• コホート2には、以下を含む転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）の以前の治療を受けた被験者が含まれます。

  • -最後の投与から6か月以上が経過した場合、他の2つの薬剤による以前の化学療法が許可されます（ドセタキセル化学療法がホルモン感受性およびmCRPCに対して複数回使用される場合、1つの治療と見なされます）。
  • -最大2回の第2世代ホルモン操作による進行中のアンドロゲン除去療法（例： 酢酸アビラテロンおよび/またはエンザルタミドを含むがこれらに限定されない)。
  • -骨転移に対する継続的な治療（例： デノスマブまたはゾレドロン酸）は許可されています。
  • -sipuleucel-Tによる以前の免疫療法は、試験登録の4週間以上前に完了した場合に許可されます。
• 男性参加者は、治療期間中およびペムブロリズマブの最終投与後少なくとも 120 日間、または化学療法後 180 日間は避妊を使用することに同意し、この期間中は精子提供を控える必要があります。

• 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

  • 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP) または
  • -治療期間中、およびペムブロリズマブの最終投与後少なくとも120日間、または化学療法後180日間、避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP。
• 参加者 (または該当する場合は法的に認められた代理人) は、試験について書面によるインフォームド コンセントを提供します。
• -RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を持っています。 以前に照射された領域に位置する病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。
• -アーカイブ腫瘍組織サンプルを提供したか、またはスクリーニングから6か月以内に以前に照射されていない腫瘍病変のコアまたは切除生検を新たに取得しました。 ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックは、スライドよりも優先されます。 さらに、新鮮な凍結組織の入手が奨励されます。 新たに得られた生検は、アーカイブ組織よりも優先されます。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1である。ECOGの評価は、割り当て日の7日前までに実行されます。
• -絶対好中球数（ANC）> = 1500 / uL 研究治療の開始前の10日以内。
• -試験治療開始前の10日以内の血小板>= 100,000 / uL。

• -研究治療の開始前10日以内のヘモグロビン>= 9.0 g / dLまたは> = 5.6 mmol / L。

  • 基準は、エリスロポエチンへの依存がなく、過去 2 週間以内に濃縮赤血球 (pRBC) 輸血なしで満たされている必要があります。

• クレアチニン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) OR 測定または計算されたクレアチニンクリアランス (クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス [CrCl] の代わりに糸球体濾過率 [GFR] を使用することもできます) >= 30 mL/min (クレアチニンのある参加者の場合) -研究治療開始前の10日以内のレベル> 1.5 x 機関ULN。

  • クレアチニン クリアランス (CrCl) は、機関の基準に従って計算する必要があります。
• 総ビリルビン =< 1.5 ?ULN または直接ビリルビン =< 総ビリルビンレベル > 1.5 の参加者の ULN ? -研究治療の開始前10日以内のULN。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 ? ULN (=< 5 ? -試験治療の開始前10日以内の肝転移のある参加者のULN）。
• 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) =< 1.5 ? PTまたは活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、参加者が抗凝固療法を受けていない限り、ULN 研究治療の開始前の10日以内。

除外基準:

• 根治目的の局所治療に適した疾患を有する。
• -試験薬の最初の投与を受ける前の72時間以内に尿妊娠検査が陽性であるWOCBP。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例： CTLA-4、OX-40、CD137)。

• -治験薬の最初の投与前4週間以内に、治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けました 治療。

  • 注: 参加者は、以前の治療によるすべての AE から =< グレード 1 またはベースラインまで回復している必要があります。 =<グレード2の神経障害のある参加者は対象となる場合があります。
  • 注: 参加者が大手術を受けた場合、研究治療を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -研究治療の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非中枢神経系 (CNS) 疾患に対する緩和放射線療法 (= < 2 週間の放射線療法) には、1 週間のウォッシュアウトが許可されています。
• -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット・ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。

• -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究治療の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。

  • 注：治験のフォローアップ段階に入った参加者は、前の治験薬の最終投与から4週間経過していれば参加できます。
• -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当の投与）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。

• -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去3年以内に積極的な治療が必要でした。 注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌（例： 治癒の可能性がある治療を受けた乳癌、子宮頸癌 in situ) は除外されません。

  • コホート 1 では、PSA が 0.2 未満であれば、膀胱癌に対する膀胱前立腺切除術の後に偶発的に同定された前立腺癌の病歴が許容されます。
• -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎があります。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない場合に参加できます試験治療の初回投与の少なくとも14日前。
• -ペンブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対して重度の過敏症（グレード3以上）があります。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴があるか、現在肺臓炎があります。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります。
• -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義）または既知の活動性C型肝炎ウイルス（HCVリボ核酸[RNA] [定性的]として定義）感染の既知の病歴がある。 注: B 型肝炎および C 型肝炎の検査は、地域の保健当局によって義務付けられていない限り、必要ありません。
• 活動性結核（結核菌）の既知の病歴があります。
• -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または実験室異常の履歴または現在の証拠がある、研究の全期間の被験者の参加を妨げる、または被験者の最善の利益にならない治療する研究者の意見では、参加します。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中または授乳中、または予測される期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している 試験治療の最後の投与後120日までのスクリーニング訪問から始まります。