고위험 불응성 또는 재발성 급성 골수성 백혈병 또는 골수이형성 증후군 환자 치료에서 기증자 줄기 세포 이식 후 니볼루맙 및 이필리무맙
2026년 5월 13일 업데이트: M.D. Anderson Cancer Center
동종 줄기 세포 이식 후 고위험 또는 난치성/재발성 급성 골수성 백혈병 및 골수이형성 증후군 환자 치료를 위한 Ipilimumab과 병용 Nivolumab의 I상 연구
이 1b상 시험은 치료에 반응하지 않거나 재발한 고위험 급성 골수성 백혈병 또는 골수이형성 증후군 환자를 치료하기 위해 기증자 줄기 세포 이식 후 니볼루맙 및 이필리무맙의 부작용과 최적 용량을 연구합니다.
니볼루맙 및 이필리무맙과 같은 단일클론항체를 사용한 면역요법은 신체의 면역체계가 암을 공격하는 데 도움이 될 수 있으며 종양 세포의 성장 및 확산 능력을 방해할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. 동종 줄기세포 이식 후 고위험 또는 불응성/재발성 급성 골수성 백혈병(AML) 및 골수이형성 증후군(MDS) 환자에서 니볼루맙 및 이필리무맙 단독 및 조합의 최대 허용 용량(MTD) 및 용량 제한 독성(DLT)을 결정하기 위해 세포 이식(allo-SCT).
II. 급성 이식편대숙주병(aGVHD)의 비율 및 중증도와 관련하여 니볼루맙 및 이필리무맙 단독 및 조합의 독성을 평가하기 위함.
2차 목표:
I. 동종 SCT 후 고위험 또는 난치성/재발성 AML 및 MDS 환자에서 니볼루맙, 이필리무맙 및 조합의 전체 반응률(ORR)을 결정하기 위함.
II. 동종 SCT 후 이 조합으로 치료받은 고위험 또는 불응성/재발성 AML 및 MDS 환자의 반응 기간, 무병 생존(DFS) 및 전체 생존(OS)을 결정하기 위해.
탐구 목표:
I. 니볼루맙, 이필리무맙 및 병용 치료 후 신항원, 면역 세포 표현형, 면역 체크포인트 분자의 발현 및 T 세포 수용체(TCR) 레퍼토리를 확인하기 위해.
II. 니볼루맙 및 이필리무맙에 대한 반응으로 말초 혈액 및 골수의 면역학적 및 분자적 변화를 연구합니다.
III. aGVHD를 경험한 환자에서 TCR 레퍼토리 및 면역 표현형을 조사합니다.
개요: 이것은 용량 증량 연구입니다. 환자는 3개의 팔 중 1개에 할당됩니다.
ARM A: 줄기 세포 이식 후 최소 6주에 시작하여 환자는 1일과 15일에 60분에 걸쳐 니볼루맙을 정맥내(IV) 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6주기 동안 28일마다 반복됩니다.
ARM B: 줄기 세포 이식 후 최소 6주 후에 시작하여 환자는 제1일에 90분에 걸쳐 이필리무맙 IV를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6주기 동안 21일마다 반복됩니다.
ARM C: 줄기 세포 이식 후 최소 6주에 시작하여 환자는 1일, 14일 및 28일에 60분에 걸쳐 니볼루맙 IV를 받고 1일에 90분에 걸쳐 이필리무맙 IV를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6주기 동안 6주마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 30일 이내에 그리고 그 후 주기적으로 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
29
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 동종 줄기 세포 이식 후 재발 또는 불응성 AML 또는 MDS의 증거가 있는 환자
- 환자는 부술판 기반 요법 또는 멜팔란 기반 요법을 포함하는 예비 요법을 받아야 합니다.
- 환자는 연속 3일 동안 절대 호중구 수 >= 500 micro/L로 정의된 골수 생착을 달성해야 합니다.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
- 총 빌리루빈 = < 정상 상한치의 2배(x ULN) (= 길버트 증후군으로 인한 것으로 간주되는 경우 < 3 x ULN)
- 아스파테이트 아미노전이효소 또는 알라닌 아미노전이효소 =< 2.5 x ULN
- 혈청 크레아티닌 =< 2 x ULN 또는 사구체 여과율(GFR) >= 50
- 환자는 서면 동의서를 제공해야 합니다.
- 줄기 세포 주입에서 니볼루맙 또는 이필리무맙 개시 시점까지의 간격은 최소 6주(42일)입니다.
- 여성은 외과적으로 또는 생물학적으로 불임 상태이거나 폐경 후(최소 12개월 동안 무월경)이거나 가임기인 경우 치료 시작 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
- 가임 여성은 연구 기간 동안 그리고 마지막 치료 후 3개월까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 수컷은 마지막 치료 후 3개월까지 연구 기간 동안 외과적으로 또는 생물학적으로 불임이거나 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 니볼루맙 또는 이필리무맙 또는 이들의 성분에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증이 있는 환자
- 이식 후 과정 중 언제든지 급성 GVHD > 2등급 환자
- 중증 간질성 폐 질환 또는 중증 폐렴 또는 담당 의사의 의견으로는 통제할 수 없는 활동성 폐렴의 알려진 병력이 있는 환자
다음 자가면역 질환의 알려진 병력이 있는 환자는 제외됩니다.
- 염증성 장질환(크론병, 궤양성 대장염 포함) 병력이 있는 환자
- 류마티스 관절염, 전신성 진행성 경화증(피부경화증), 전신성 홍반성 루푸스, 자가면역 혈관염(예: 베게너 육아종증)의 병력이 있는 환자
- 고형장기 동종이식(신장이식 등) 환자는 제외
- GVHD 치료를 위한 지속적인 면역억제 요법. GVHD 예방을 받는 환자는 이 연구에 허용됩니다.
- 평가 당시 증상이 있는 중추신경계(CNS) 백혈병 환자 또는 잘 조절되지 않는 중추신경계 백혈병 환자
- 활동성 및 조절되지 않는 질병/(활동성 조절되지 않는 감염, 적절한 치료에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압, 활동성 및 조절되지 않는 울혈성 심부전 New York Heart Association [NYHA] 클래스 III/IV, 임상적으로 유의하고 조절되지 않는 부정맥) 치료 의사가 판단함
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스 혈청 양성 환자는 제외됩니다.
- 표면 항원 발현에 의해 B형 간염 양성인 것으로 알려져 있습니다. 활동성 C형 간염 감염이 있는 것으로 알려짐(최근 6개월 이내에 C형 간염에 대한 항바이러스 요법 또는 중합효소 연쇄 반응에 의해 양성)
- 연구자의 의견에 따라 연구 참여 또는 순응을 방해하거나 환자 안전을 위협할 수 있는 기타 모든 의학적, 심리적 또는 사회적 상태
- 프로토콜을 준수할 의사가 없거나 준수할 수 없는 환자
- 임신 또는 모유 수유
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: A군(니볼루맙)
줄기 세포 이식 후 최소 6주에 시작하여 환자는 1일과 15일에 60분에 걸쳐 니볼루맙 IV를 투여받습니다.
치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6주기 동안 28일마다 반복됩니다.
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주어진 IV
다른 이름들:
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실험적: B군(이필리무맙)
줄기 세포 이식 후 최소 6주 후에 시작하여 환자는 제1일에 90분에 걸쳐 이필리무맙 IV를 투여받습니다.
치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6주기 동안 21일마다 반복됩니다.
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주어진 IV
다른 이름들:
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실험적: Arm C(니볼루맙 및 이필리무맙)
줄기 세포 이식 후 최소 6주에 시작하여 환자는 1일, 14일 및 28일에 60분에 걸쳐 니볼루맙 IV를 투여받고 1일에 90분에 걸쳐 이필리무맙 IV를 투여받습니다.
치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6주기 동안 6주마다 반복됩니다.
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주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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이필리무맙과 병용한 니볼루맙의 최적 용량
기간: 42일까지
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용량 찾기는 베이지안 최적 간격 디자인을 사용하여 수행됩니다.
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42일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률(ORR)
기간: 최대 1년
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ORR은 완전 반응(CR), 불완전한 골수 회복(CRi)을 동반한 완전 반응 또는 부분 반응(PR)을 달성한 환자의 비율로 추정됩니다.
ORR의 양측 95% 정확한 이항 신뢰 구간(CI)이 계산됩니다.
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최대 1년
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응답 기간(DOR)
기간: 초기 대응일(PR 이상)부터 처음으로 기록된 질병 진행/재발 또는 사망일까지, 최대 1년까지 평가
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Kaplan과 Meier의 방법을 사용하여 DOR을 추정하고 로그 순위 테스트를 사용하여 분포를 비교합니다.
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초기 대응일(PR 이상)부터 처음으로 기록된 질병 진행/재발 또는 사망일까지, 최대 1년까지 평가
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무질병 생존(DFS)
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여일부터 기록된 이식편대숙주병(GVHD) 날짜까지, CR에서 재발하거나 모든 원인으로 인한 사망, 최대 1년 평가
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DFS는 Kaplan과 Meier의 방법을 사용하여 추정하고 분포는 로그 순위 테스트를 사용하여 비교합니다.
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연구 약물의 첫 번째 투여일부터 기록된 이식편대숙주병(GVHD) 날짜까지, CR에서 재발하거나 모든 원인으로 인한 사망, 최대 1년 평가
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전체 생존(OS)
기간: 연구 약물의 첫 번째 용량부터 사망 또는 마지막 후속 조치까지, 최대 1년까지 평가
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Kaplan과 Meier의 방법을 사용하여 OS를 추정하고 로그 순위 테스트를 사용하여 분포를 비교합니다.
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연구 약물의 첫 번째 용량부터 사망 또는 마지막 후속 조치까지, 최대 1년까지 평가
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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신항원 식별
기간: 최대 1년
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McNemar 테스트 또는 일반화 선형 혼합 모델(GLMM)을 사용하여 감지됩니다.
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최대 1년
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면역 세포 표현형
기간: 최대 1년
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McNemar 테스트 또는 GLMM을 사용하여 감지됩니다.
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최대 1년
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면역 체크포인트 분자 발현
기간: 최대 1년
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McNemar 테스트 또는 GLMM을 사용하여 감지됩니다.
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최대 1년
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T 세포 레퍼토리(TCR)
기간: 최대 1년
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McNemar 테스트 또는 GLMM을 사용하여 감지됩니다.
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최대 1년
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말초 혈액 및 골수의 면역학적 및 분자적 변화
기간: 기준 최대 1년
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페어링된 t-테스트 또는 GLMM이 사용됩니다.
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기준 최대 1년
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급성 (a)GVHD를 경험한 환자의 TCR 레퍼토리
기간: 최대 1년
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McNemar 테스트 또는 GLMM을 사용하여 감지됩니다.
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최대 1년
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AGVHD를 경험한 환자의 면역 표현형
기간: 최대 1년
|
McNemar 테스트 또는 GLMM을 사용하여 감지됩니다.
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최대 1년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Gheath Al-Atrash, M.D. Anderson Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 10월 11일
기본 완료 (실제)
2024년 12월 2일
연구 완료 (실제)
2024년 12월 2일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 7월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 7월 24일
처음 게시됨 (실제)
2018년 7월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 5월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 5월 13일
마지막으로 확인됨
2026년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2017-0349 (기타 식별자: M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2018-01450 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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