Nivolumab en ipilimumab na donorstamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met refractaire of recidiverende acute myeloïde leukemie of myelodysplastisch syndroom met een hoog risico

Inclusiecriteria:

• Patiënten met bewijs van recidiverende of refractaire AML of MDS na allogene stamceltransplantatie
• Patiënten moeten voorbereidende regimes hebben gekregen om regimes op basis van busulfan of melfalan op te nemen
• De patiënt moet myeloïde implantatie hebben bereikt, zoals gedefinieerd door een absoluut aantal neutrofielen >= 500 micro/L op 3 opeenvolgende dagen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
• Totaal bilirubine =< 2 keer de bovengrens van normaal (x ULN) (=< 3 x ULN indien beschouwd als te wijten aan het syndroom van Gilbert)
• Aspartaataminotransferase of alanineaminotransferase =< 2,5 x ULN
• Serumcreatinine =< 2 x ULN of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 50
• Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven
• Het interval vanaf de infusie van stamcellen tot het moment van starten met nivolumab of ipilimumab is ten minste 6 weken (42 dagen)
• Vrouwen moeten chirurgisch of biologisch steriel zijn of postmenopauzaal zijn (minstens 12 maanden amenorroe) of, indien ze zwanger kunnen worden, binnen 72 uur voor aanvang van de behandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest ondergaan
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en tot 3 maanden na de laatste behandeling. Mannen moeten chirurgisch of biologisch steriel zijn of ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek tot 3 maanden na de laatste behandeling

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een bekende allergie of overgevoeligheid voor nivolumab of ipilimumab of een van hun componenten
• Patiënten met acute GVHD > graad 2 op elk moment tijdens de post-transplantatiekuur
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van ernstige interstitiële longziekte of ernstige pneumonitis of actieve pneumonitis die naar het oordeel van de behandelend arts niet onder controle is

• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van een van de volgende auto-immuunziekten zijn uitgesloten:

  • Patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen (waaronder de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa)
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose (sclerodermie), systemische lupus erythematosus, auto-immune vasculitis (bijv. granulomatose van Wegener)
• Patiënten met allotransplantaten van vaste organen (zoals niertransplantatie) zijn uitgesloten
• Lopende immunosuppressieve therapie voor de behandeling van GVHD. Patiënten die GVHD-profylaxe krijgen, worden toegelaten tot deze studie
• Patiënten met symptomatische leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS) op het moment van evaluatie of patiënten met slecht gecontroleerde CZS-leukemie
• Actieve en ongecontroleerde ziekte/(actieve ongecontroleerde infectie, ongecontroleerde hypertensie ondanks adequate medische therapie, actief en ongecontroleerd congestief hartfalen New York Heart Association [NYHA] klasse III/IV, klinisch significante en ongecontroleerde aritmie) zoals beoordeeld door de behandelend arts
• Patiënten met bekende seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus zullen worden uitgesloten
• Bekend positief te zijn voor hepatitis B door expressie van oppervlakte-antigeen. Bekend met actieve hepatitis C-infectie (positief door polymerasekettingreactie of op antivirale therapie voor hepatitis C in de afgelopen 6 maanden)
• Elke andere medische, psychologische of sociale aandoening die naar de mening van de onderzoeker de deelname aan of de naleving van het onderzoek kan belemmeren of de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen
• Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven
• Zwanger of borstvoeding