Nivolumabi ja ipilimumabi luovuttajan kantasolusiirron jälkeen hoidettaessa potilaita, joilla on korkean riskin refraktaarinen tai uusiutunut akuutti myelooinen leukemia tai myelodysplastinen oireyhtymä
keskiviikko 13. toukokuuta 2026 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center
Vaiheen I tutkimus nivolumabista yhdistelmänä ipilimumabin kanssa potilaiden hoitoon, joilla on korkea riski tai refraktaarinen/relapsoitunut akuutti myelooinen leukemia ja myelodysplastinen oireyhtymä allogeenisen kantasolusiirron jälkeen
Tässä Ib-vaiheen tutkimuksessa tutkitaan nivolumabin ja ipilimumabin sivuvaikutuksia ja parasta annosta luovuttajan kantasolusiirron jälkeen hoidettaessa potilaita, joilla on korkean riskin akuutti myelooinen leukemia tai myelodysplastinen oireyhtymä, joka ei reagoi hoitoon tai on palannut.
Immunoterapia monoklonaalisilla vasta-aineilla, kuten nivolumabilla ja ipilimumabilla, voi auttaa elimistön immuunijärjestelmää hyökkäämään syöpää vastaan ja voi häiritä kasvainsolujen kykyä kasvaa ja levitä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää nivolumabin ja ipilimumabin yksinään ja yhdistelmänä suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) potilailla, joilla on korkea riski tai refraktaarinen/relapsoitunut akuutti myelooinen leukemia (AML) ja myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) allogeenisen varren seurauksena solunsiirto (allo-SCT).
II. Nivolumabin ja ipilimumabin toksisuuden arvioiminen yksinään ja yhdistelmänä akuutin käänteishyljintäsairauden (aGVHD) nopeuden ja vaikeusasteen suhteen.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää nivolumabin, ipilimumabin ja yhdistelmän kokonaisvasteprosentin (ORR) potilailla, joilla on suuri riski tai refraktaarinen/relapsoitunut AML ja MDS allo-SCT:n jälkeen.
II. Vasteen keston, taudista vapaan eloonjäämisen (DFS) ja kokonaiseloonjäämisen (OS) määrittämiseksi potilailla, joilla on korkea riski tai refraktorinen/relapsoitunut AML ja MDS, joita hoidettiin tällä yhdistelmällä allo-SCT:n jälkeen.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Tunnistaa uusantigeenit, immuunisolufenotyyppi, immuunitarkistuspistemolekyylien ilmentyminen ja T-solureseptori (TCR) -valikoima nivolumabi-, ipilimumab- ja yhdistelmähoidon jälkeen.
II. Tutkia immunologisia ja molekulaarisia muutoksia perifeerisessä veressä ja luuytimessä vasteena nivolumabille ja ipilimumabille.
III. Tutkia TCR-valikoimaa ja immuunifenotyyppiä potilailla, joilla on aGVHD.
YHTEENVETO: Tämä on annos-eskalaatiotutkimus. Potilaat jaetaan yhteen kolmesta haarasta.
ARM A: Vähintään 6 viikkoa kantasolusiirron jälkeen potilaat saavat nivolumabia suonensisäisesti (IV) 60 minuutin ajan päivinä 1 ja 15. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 6 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
ARM B: Vähintään 6 viikkoa kantasolusiirron jälkeen potilaat saavat ipilimumabi IV 90 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 6 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
ARM C: Alkaen vähintään 6 viikkoa kantasolusiirron jälkeen, potilaat saavat nivolumabi IV 60 minuutin ajan päivinä 1, 14 ja 28 ja ipilimumabi IV 90 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Hoito toistetaan 6 viikon välein enintään 6 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän kuluessa ja ajoittain sen jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
29
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on merkkejä uusiutuneesta tai refraktaarisesta AML:stä tai MDS:stä allogeenisen kantasolusiirron jälkeen
- Potilaiden on täytynyt saada valmistelevia hoito-ohjelmia, jotka sisältävät joko busulfaani- tai melfalaanipohjaisia hoito-ohjelmia
- Potilaan on täytynyt saavuttaa myelooinen siirrännäinen, jonka absoluuttinen neutrofiilien määrä on >= 500 mikro/l 3 peräkkäisenä päivänä
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila = < 2
- Kokonaisbilirubiini = < 2 kertaa normaalin yläraja (x ULN) (=< 3 x ULN, jos katsotaan johtuvan Gilbertin oireyhtymästä)
- Aspartaattiaminotransferaasi tai alaniiniaminotransferaasi = < 2,5 x ULN
- Seerumin kreatiniini = < 2 x ULN tai glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 50
- Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus
- Kantasoluinfuusion ja nivolumabin tai ipilimumabin hoidon aloittamisen välinen aika on vähintään 6 viikkoa (42 päivää).
- Naisten tulee olla kirurgisesti tai biologisesti steriilejä tai postmenopausaalisia (menoreettinen vähintään 12 kuukautta) tai jos he ovat hedelmällisessä iässä, heillä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen hoidon aloittamista.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen. Miesten on oltava kirurgisesti tai biologisesti steriilejä tai suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana 3 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia tai yliherkkiä nivolumabille tai ipilimumabille tai jollekin niiden aineosalle
- Potilaat, joilla on akuutti GVHD > aste 2 milloin tahansa elinsiirron jälkeisen kurssin aikana
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut vaikea interstitiaalinen keuhkosairaus tai vaikea keuhkotulehdus tai aktiivinen keuhkotulehdus, joka on hoitavan lääkärin mielestä hallitsematon
Potilaat, joilla on tiedossa jokin seuraavista autoimmuunisairauksista, suljetaan pois:
- Potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus (mukaan lukien Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus)
- Potilaat, joilla on ollut nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi (skleroderma), systeeminen lupus erythematosus, autoimmuunivaskuliitti (esim. Wegenerin granulomatoosi)
- Potilaat, joilla on kiinteä elinsiirrännäinen (kuten munuaisensiirto), suljetaan pois
- Meneillään oleva immunosuppressiohoito GVHD:n hoitoon. Potilaat, jotka saavat GVHD-profylaksia, voivat osallistua tähän tutkimukseen
- Potilaat, joilla on oireinen keskushermoston (CNS) leukemia arvioinnin aikana tai potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva keskushermoston leukemia
- Aktiivinen ja hallitsematon sairaus/(aktiivinen hallitsematon infektio, hallitsematon verenpainetauti riittävästä lääkehoidosta huolimatta, aktiivinen ja hallitsematon sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin [NYHA] luokka III/IV, kliinisesti merkittävä ja hallitsematon rytmihäiriö) hoitavan lääkärin arvioiden mukaan
- Potilaat, joiden tiedetään olevan seropositiivisia ihmisen immuunikatoviruksesta, suljetaan pois
- Pinta-antigeenin ilmentymisen tiedetään olevan positiivinen hepatiitti B:lle. Tiedetään, että hänellä on aktiivinen hepatiitti C -infektio (positiivinen polymeraasiketjureaktion seurauksena tai hepatiitti C:n viruslääkityksenä viimeisen 6 kuukauden aikana)
- Mikä tahansa muu lääketieteellinen, psykologinen tai sosiaalinen tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimukseen osallistumista tai noudattamista tai vaarantaa potilaan turvallisuuden
- Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa
- Raskaana oleva tai imettävä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A (nivolumabi)
Vähintään 6 viikkoa kantasolusiirron jälkeen potilaat saavat nivolumabi IV 60 minuutin ajan päivinä 1 ja 15.
Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 6 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B (ipilimumabi)
Vähintään 6 viikkoa kantasolusiirron jälkeen potilaat saavat ipilimumabi IV 90 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä.
Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 6 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi C (nivolumabi ja ipilimumabi)
Vähintään 6 viikkoa kantasolusiirron jälkeen potilaat saavat nivolumabi IV 60 minuutin ajan päivinä 1, 14 ja 28 ja ipilimumabi IV 90 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä.
Hoito toistetaan 6 viikon välein enintään 6 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Optimaalinen annos nivolumabia yhdessä ipilimumabin kanssa
Aikaikkuna: Päivään 42 asti
|
Annosmääritys tehdään Bayesin optimaalisen intervallimallin avulla.
|
Päivään 42 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
ORR arvioidaan niiden potilaiden osuutena, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR), täydellisen vasteen epätäydellisen luuytimen palautumisen (CRi) tai osittaisen vasteen (PR).
ORR:n kaksipuolinen 95 %:n tarkka binomiaalinen luottamusväli (CI) lasketaan.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Ensimmäisen vasteen päivästä (PR tai parempi) ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen/relapsin tai kuoleman päivämäärään, arvioituna enintään 1 vuosi
|
DOR estimoidaan Kaplanin ja Meierin menetelmällä ja jakaumia verrataan log-rank-testillä.
|
Ensimmäisen vasteen päivästä (PR tai parempi) ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen/relapsin tai kuoleman päivämäärään, arvioituna enintään 1 vuosi
|
|
Taudista vapaa selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen päivämäärästä siihen päivään, jolloin dokumentoitu käänteishyljintä (GVHD), CR:n uusiutuminen tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema, arvioituna enintään 1 vuosi.
|
DFS arvioidaan Kaplanin ja Meierin menetelmällä ja jakaumia verrataan log-rank-testillä.
|
Tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen päivämäärästä siihen päivään, jolloin dokumentoitu käänteishyljintä (GVHD), CR:n uusiutuminen tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema, arvioituna enintään 1 vuosi.
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta kuolemaan tai viimeiseen seurantaan, arvioituna enintään 1 vuosi
|
Käyttöjärjestelmä arvioidaan Kaplanin ja Meierin menetelmällä ja jakaumia verrataan log-rank-testillä.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta kuolemaan tai viimeiseen seurantaan, arvioituna enintään 1 vuosi
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neoantigeenin tunnistaminen
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Havaitaan McNemar-testeillä tai yleisellä lineaarisella sekamallilla (GLMM).
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Immuunisolun fenotyyppi
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Havaitaan McNemar-testeillä tai GLMM:llä.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Immuunitarkistuspisteen molekyylin ilmentyminen
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Havaitaan McNemar-testeillä tai GLMM:llä.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
T-soluvalikoima (TCR)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Havaitaan McNemar-testeillä tai GLMM:llä.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Immunologiset ja molekyylimuutokset ääreisveressä ja luuytimessä
Aikaikkuna: Perusaika jopa 1 vuosi
|
Parillisia t-testejä tai GLMM-testejä käytetään.
|
Perusaika jopa 1 vuosi
|
|
TCR-valikoima potilailla, joilla on akuutti (a)GVHD
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Havaitaan McNemar-testeillä tai GLMM:llä.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Immuunifenotyyppi potilailla, joilla on aGVHD
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Havaitaan McNemar-testeillä tai GLMM:llä.
|
Jopa 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Gheath Al-Atrash, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 11. lokakuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 2. joulukuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 2. joulukuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 16. heinäkuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. heinäkuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 26. heinäkuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 15. toukokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 13. toukokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia, myeloidi
- Luuydinsairaudet
- Leukemia
- Hemic- ja imusuutteet
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Biologiset tekijät
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Reseptorit, solun pinta
- Kalvoproteiinit
- Antigeenit
- Antigeenit, pinta
- Biomarkkerit
- Reseptorit, immunologinen
- Antigeenit, erilaistuminen, T-lymfosyytti
- Antigeenit, erottelu
- Immuunitarkistuspisteen proteiinit
- Costimulation- ja estävät T-solureseptorit
- Nivolumabi
- Ipilimumabi
- CTLA-4-antigeeni
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2017-0349 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2018-01450 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .