Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nivolumab a ipilimumab po transplantaci dárcovských kmenových buněk při léčbě pacientů s vysoce rizikovou refrakterní nebo relapsující akutní myeloidní leukémií nebo myelodysplastickým syndromem

13. května 2026 aktualizováno: M.D. Anderson Cancer Center

Studie fáze I nivolumabu v kombinaci s ipilimumabem pro léčbu pacientů s vysoce rizikovou nebo refrakterní/refrakterní akutní myeloidní leukémií a myelodysplastickým syndromem po alogenní transplantaci kmenových buněk

Tato studie fáze Ib studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku nivolumabu a ipilimumabu po transplantaci dárcovských kmenových buněk při léčbě pacientů s vysoce rizikovou akutní myeloidní leukémií nebo myelodysplastickým syndromem, kteří nereagují na léčbu nebo se vrátili. Imunoterapie s monoklonálními protilátkami, jako je nivolumab a ipilimumab, může pomoci imunitnímu systému těla napadnout rakovinu a může interferovat se schopností růstu a šíření nádorových buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) a toxicitu limitující dávku (DLT) nivolumabu a ipilimumabu samotných a v kombinaci u pacientů s vysokým rizikem nebo refrakterní/refrakterní akutní myeloidní leukémií (AML) a myelodysplastickým syndromem (MDS) po alogenním kmenu buněčná transplantace (allo-SCT).

II. Zhodnotit toxicitu nivolumabu a ipilimumabu samostatně a v kombinaci s ohledem na četnost a závažnost akutní reakce štěpu proti hostiteli (aGVHD).

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovit celkovou míru odpovědi (ORR) nivolumabu, ipilimumabu a kombinace u pacientů s vysokým rizikem nebo refrakterní/relabující AML a MDS po allo-SCT.

II. Stanovit dobu trvání odpovědi, přežití bez onemocnění (DFS) a celkové přežití (OS) pacientů s vysokým rizikem nebo refrakterní/relabující AML a MDS léčených touto kombinací po allo-SCT.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Identifikace neoantigenů, fenotypu imunitních buněk, exprese molekul imunitního kontrolního bodu a repertoáru receptoru T buněk (TCR) po léčbě nivolumabem, ipilimumabem a kombinací.

II. Studovat imunologické a molekulární změny v periferní krvi a kostní dřeni v reakci na nivolumab a ipilimumab.

III. Prozkoumat repertoár TCR a imunitní fenotyp u pacientů, kteří mají aGVHD.

PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky. Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 3 ramen.

ARM A: Počínaje nejméně 6 týdny po transplantaci kmenových buněk dostávají pacienti nivolumab intravenózně (IV) po dobu 60 minut ve dnech 1 a 15. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

ARM B: Počínaje nejméně 6 týdny po transplantaci kmenových buněk dostávají pacienti ipilimumab IV po dobu 90 minut v den 1. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

ARM C: Počínaje nejméně 6 týdny po transplantaci kmenových buněk dostávají pacienti nivolumab IV po dobu 60 minut ve dnech 1, 14 a 28 a ipilimumab IV po dobu 90 minut v den 1. Léčba se opakuje každých 6 týdnů po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni do 30 dnů a poté pravidelně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

29

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s prokázanou relabující nebo refrakterní AML nebo MDS po alogenní transplantaci kmenových buněk
  • Pacienti musí podstoupit preparativní režimy zahrnující buď režimy založené na busulfanu nebo melfalanu
  • Pacient musí dosáhnout myeloidního přihojení definovaného absolutním počtem neutrofilů >= 500 mikro/l ve 3 po sobě jdoucích dnech
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Celkový bilirubin = < 2násobek horní hranice normálu (x ULN) (=< 3 x ULN, pokud je považován za důsledek Gilbertova syndromu)
  • Aspartátaminotransferáza nebo alaninaminotransferáza =< 2,5 x ULN
  • Sérový kreatinin =< 2 x ULN nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR) >= 50
  • Pacienti musí poskytnout písemný informovaný souhlas
  • Interval od infuze kmenových buněk do doby zahájení léčby nivolumabem nebo ipilimumabem bude nejméně 6 týdnů (42 dní)
  • Ženy musí být chirurgicky nebo biologicky sterilní nebo postmenopauzální (amenorea alespoň 12 měsíců) nebo pokud jsou ve fertilním věku, musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin před zahájením léčby
  • Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce během studie a do 3 měsíců po poslední léčbě. Muži musí být chirurgicky nebo biologicky sterilní nebo souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce během studie do 3 měsíců po poslední léčbě

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti se známou alergií nebo přecitlivělostí na nivolumab nebo ipilimumab nebo na kteroukoli jejich složku
  • Pacienti s akutní GVHD > 2. stupně kdykoli během potransplantačního průběhu
  • Pacienti se známou anamnézou těžké intersticiální plicní choroby nebo těžké pneumonitidy nebo aktivní pneumonitidy, která je podle názoru ošetřujícího lékaře nekontrolovaná

  • Pacienti se známou anamnézou některého z následujících autoimunitních onemocnění jsou vyloučeni:

    • Pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev (včetně Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy)
    • Pacienti s revmatoidní artritidou, systémovou progresivní sklerózou (sklerodermie), systémovým lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitidou (např. Wegenerova granulomatóza)
  • Pacienti s aloštěpy solidních orgánů (jako je transplantace ledvin) jsou vyloučeni
  • Pokračující imunosupresivní terapie pro léčbu GVHD. Pacientům, kteří dostávají profylaxi GVHD, bude tato studie povolena
  • Pacienti se symptomatickou leukémií centrálního nervového systému (CNS) v době hodnocení nebo pacienti se špatně kontrolovanou leukémií CNS
  • Aktivní a nekontrolované onemocnění/(aktivní nekontrolovaná infekce, nekontrolovaná hypertenze navzdory adekvátní lékařské terapii, aktivní a nekontrolované městnavé srdeční selhání New York Heart Association [NYHA] třída III/IV, klinicky významná a nekontrolovaná arytmie) podle posouzení ošetřujícího lékaře
  • Pacienti se známou séropozitivitou viru lidské imunodeficience budou vyloučeni
  • Je známo, že je pozitivní na hepatitidu B expresí povrchového antigenu. Je známo, že má aktivní infekci hepatitidy C (pozitivní polymerázovou řetězovou reakcí nebo na antivirové léčbě hepatitidy C během posledních 6 měsíců)
  • Jakýkoli jiný zdravotní, psychologický nebo sociální stav, který může podle názoru zkoušejícího narušovat účast ve studii nebo její dodržování nebo ohrožovat bezpečnost pacienta
  • Pacienti neochotní nebo neschopní dodržovat protokol
  • Těhotné nebo kojící

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A (nivolumab)
Počínaje nejméně 6 týdny po transplantaci kmenových buněk dostávají pacienti nivolumab IV po dobu 60 minut ve dnech 1 a 15. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Biologický: Nivolumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Experimentální: Rameno B (ipilimumab)
Počínaje nejméně 6 týdny po transplantaci kmenových buněk dostávají pacienti ipilimumab IV po dobu 90 minut v den 1. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Biologický: Ipilimumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Anti-cytotoxická monoklonální protilátka s antigenem 4 spojeným s T-lymfocyty
  • BMS-734016
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoyi
Experimentální: Rameno C (nivolumab a ipilimumab)
Počínaje nejméně 6 týdny po transplantaci kmenových buněk dostávají pacienti nivolumab IV po dobu 60 minut ve dnech 1, 14 a 28 a ipilimumab IV po dobu 90 minut v den 1. Léčba se opakuje každých 6 týdnů po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Biologický: Nivolumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Biologický: Ipilimumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Anti-cytotoxická monoklonální protilátka s antigenem 4 spojeným s T-lymfocyty
  • BMS-734016
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoyi

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Optimální dávka nivolumabu v kombinaci s ipilimumabem
Časové okno: Až do dne 42
Stanovení dávky bude provedeno pomocí Bayesova optimálního intervalového návrhu.
Až do dne 42

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Do 1 roku
ORR bude odhadnuta jako podíl pacientů, kteří dosáhnou kompletní odpovědi (CR), kompletní odpovědi s neúplným zotavením kostní dřeně (CRi) nebo částečné odpovědi (PR). Bude vypočítán 2stranný 95% přesný binomický interval spolehlivosti (CI) ORR.
Do 1 roku
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Od data počáteční odpovědi (PR nebo lepší) do data první zdokumentované progrese/relapsu nebo úmrtí, hodnoceno do 1 roku
DOR bude odhadnut pomocí metody Kaplana a Meiera a distribuce budou porovnány pomocí log-rank testu.
Od data počáteční odpovědi (PR nebo lepší) do data první zdokumentované progrese/relapsu nebo úmrtí, hodnoceno do 1 roku
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: Od data první dávky studovaného léku do data zdokumentované reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), relapsů z CR nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 1 roku
DFS bude odhadnut pomocí metody Kaplana a Meiera a distribuce budou porovnány pomocí log-rank testu.
Od data první dávky studovaného léku do data zdokumentované reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), relapsů z CR nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 1 roku
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku až do smrti nebo posledního sledování, hodnoceno do 1 roku
OS bude odhadnut pomocí metody Kaplana a Meiera a distribuce budou porovnány pomocí log-rank testu.
Od první dávky studovaného léku až do smrti nebo posledního sledování, hodnoceno do 1 roku

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Identifikace neoantigenu
Časové okno: Do 1 roku
Bude detekován pomocí McNemarových testů nebo zobecněného lineárního smíšeného modelu (GLMM).
Do 1 roku
Fenotyp imunitních buněk
Časové okno: Do 1 roku
Bude detekováno pomocí McNemarových testů nebo GLMM.
Do 1 roku
Exprese molekuly imunitního kontrolního bodu
Časové okno: Do 1 roku
Bude detekováno pomocí McNemarových testů nebo GLMM.
Do 1 roku
Repertoár T buněk (TCR)
Časové okno: Do 1 roku
Bude detekováno pomocí McNemarových testů nebo GLMM.
Do 1 roku
Imunologické a molekulární změny v periferní krvi a kostní dřeni
Časové okno: Základní stav do 1 roku
Budou použity párové t-testy nebo GLMM.
Základní stav do 1 roku
Repertoár TCR u pacientů s akutní (a)GVHD
Časové okno: Do 1 roku
Bude detekováno pomocí McNemarových testů nebo GLMM.
Do 1 roku
Imunitní fenotyp u pacientů s aGVHD
Časové okno: Do 1 roku
Bude detekováno pomocí McNemarových testů nebo GLMM.
Do 1 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Gheath Al-Atrash, M.D. Anderson Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. října 2018

Primární dokončení (Aktuální)

2. prosince 2024

Dokončení studie (Aktuální)

2. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. července 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. července 2018

První zveřejněno (Aktuální)

26. července 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2017-0349 (Jiný identifikátor: M D Anderson Cancer Center)
  • P30CA016672 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2018-01450 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastický syndrom

Klinické studie na Nivolumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Switzerland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit