Nivolumab und Ipilimumab nach Spenderstammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit refraktärer oder rezidivierter akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischem Syndrom mit hohem Risiko

Einschlusskriterien:

• Patienten mit Anzeichen einer rezidivierten oder refraktären AML oder MDS nach einer allogenen Stammzelltransplantation
• Die Patienten müssen vorbereitende Therapien erhalten haben, um entweder Busulfan- oder Melphalan-basierte Therapien einzuschließen
• Der Patient muss eine myeloische Transplantation erreicht haben, definiert durch eine absolute Neutrophilenzahl >= 500 Mikro/l an 3 aufeinanderfolgenden Tagen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Gesamtbilirubin = < 2-fache Obergrenze des Normalwerts (x ULN) (= < 3 x ULN, wenn davon ausgegangen wird, dass es auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen ist)
• Aspartataminotransferase oder Alaninaminotransferase = < 2,5 x ULN
• Serumkreatinin = < 2 x ULN oder glomeruläre Filtrationsrate (GFR) >= 50
• Die Patienten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
• Das Intervall von der Infusion von Stammzellen bis zum Beginn der Behandlung mit Nivolumab oder Ipilimumab beträgt mindestens 6 Wochen (42 Tage).
• Frauen müssen chirurgisch oder biologisch steril oder postmenopausal (mindestens 12 Monate amenorrhoisch) sein oder, wenn sie gebärfähig sind, innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Behandlung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und bis 3 Monate nach der letzten Behandlung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Männer müssen chirurgisch oder biologisch steril sein oder sich bereit erklären, während der Studie bis 3 Monate nach der letzten Behandlung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit bekannter Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Nivolumab oder Ipilimumab oder einen ihrer Bestandteile
• Patienten mit akuter GVHD > Grad 2 zu einem beliebigen Zeitpunkt während des Posttransplantationsverlaufs
• Patienten mit einer bekannten Vorgeschichte einer schweren interstitiellen Lungenerkrankung oder einer schweren Pneumonitis oder einer aktiven Pneumonitis, die nach Meinung des behandelnden Arztes unkontrolliert ist

• Patienten mit einer bekannten Vorgeschichte einer der folgenden Autoimmunerkrankungen sind ausgeschlossen:

  • Patienten mit einer Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen (einschließlich Morbus Crohn und Colitis ulcerosa)
  • Patienten mit einer Vorgeschichte von rheumatoider Arthritis, systemischer progressiver Sklerose (Sklerodermie), systemischem Lupus erythematodes, autoimmuner Vaskulitis (z. B. Wegener-Granulomatose)
• Patienten mit Allotransplantaten fester Organe (z. B. Nierentransplantation) sind ausgeschlossen
• Laufende immunsuppressive Therapie zur Behandlung von GVHD. Patienten, die eine GVHD-Prophylaxe erhalten, werden an dieser Studie teilnehmen
• Patienten mit symptomatischer Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS) zum Zeitpunkt der Bewertung oder Patienten mit schlecht eingestellter ZNS-Leukämie
• Aktive und unkontrollierte Erkrankung/(aktive unkontrollierte Infektion, unkontrollierter Bluthochdruck trotz adäquater medizinischer Therapie, aktive und unkontrollierte kongestive Herzinsuffizienz New York Heart Association [NYHA] Klasse III/IV, klinisch signifikante und unkontrollierte Arrhythmie) nach Beurteilung durch den behandelnden Arzt
• Patienten mit bekannter Seropositivität des humanen Immundefizienzvirus werden ausgeschlossen
• Durch Oberflächenantigenexpression als positiv für Hepatitis B bekannt. Bekannte aktive Hepatitis-C-Infektion (positiv durch Polymerase-Kettenreaktion oder unter antiviraler Hepatitis-C-Therapie innerhalb der letzten 6 Monate)
• Jeder andere medizinische, psychologische oder soziale Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Studienteilnahme oder -einhaltung beeinträchtigen oder die Patientensicherheit gefährden könnte
• Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können
• Schwanger oder stillend