Nivolumab og Ipilimumab efter donorstamcelletransplantation til behandling af patienter med højrisiko refraktær eller recidiverende akut myeloid leukæmi eller myelodysplastisk syndrom

Inklusionskriterier:

• Patienter med tegn på recidiverende eller refraktær AML eller MDS efter allogen stamcelletransplantation
• Patienter skal have modtaget forberedende regimer til at inkludere enten busulfan- eller melphalan-baserede regimer
• Patienten skal have opnået myeloid engraftment som defineret ved et absolut neutrofiltal >= 500 mikro/L på 3 på hinanden følgende dage
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Total bilirubin =< 2 gange øvre normalgrænse (x ULN) (=< 3 x ULN, hvis det anses for at skyldes Gilberts syndrom)
• Aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase =< 2,5 x ULN
• Serumkreatinin =< 2 x ULN eller glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 50
• Patienter skal give skriftligt informeret samtykke
• Intervallet fra infusion af stamceller til tidspunktet for påbegyndelse af nivolumab eller ipilimumab vil være mindst 6 uger (42 dage)
• Kvinderne skal være kirurgisk eller biologisk sterile eller postmenopausale (amenoréiske i mindst 12 måneder), eller hvis de er i den fødedygtige alder, skal de have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før behandlingens start
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode under undersøgelsen og indtil 3 måneder efter sidste behandling. Mænd skal være kirurgisk eller biologisk sterile eller acceptere at bruge en passende præventionsmetode under undersøgelsen indtil 3 måneder efter sidste behandling

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med kendt allergi eller overfølsomhed over for nivolumab eller ipilimumab eller nogen af ​​deres komponenter
• Patienter med akut GVHD > grad 2 på ethvert tidspunkt i post-transplantationsforløbet
• Patienter med en kendt historie med svær interstitiel lungesygdom eller svær pneumonitis eller aktiv pneumonitis, som er ukontrolleret efter den behandlende læges mening

• Patienter med en kendt anamnese med nogen af ​​følgende autoimmune sygdomme er udelukket:

  • Patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom (herunder Crohns sygdom og colitis ulcerosa)
  • Patienter med rheumatoid arthritis i anamnesen, systemisk progressiv sklerose (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitis (f.eks. Wegeners granulomatose)
• Patienter med faste organallotransplantater (såsom nyretransplantation) er udelukket
• Løbende immunsuppressiv terapi til behandling af GVHD. Patienter, der modtager GVHD-profylakse, vil være tilladt i denne undersøgelse
• Patienter med symptomatisk leukæmi i centralnervesystemet (CNS) på evalueringstidspunktet eller patienter med dårligt kontrolleret CNS leukæmi
• Aktiv og ukontrolleret sygdom/(aktiv ukontrolleret infektion, ukontrolleret hypertension trods tilstrækkelig medicinsk behandling, aktiv og ukontrolleret kongestiv hjertesvigt New York Heart Association [NYHA] klasse III/IV, klinisk signifikant og ukontrolleret arytmi) som vurderet af den behandlende læge
• Patienter med kendt human immundefektvirus seropositivitet vil blive udelukket
• Kendt for at være positiv for hepatitis B ved overfladeantigenekspression. Kendt for at have aktiv hepatitis C-infektion (positiv ved polymerasekædereaktion eller på antiviral behandling for hepatitis C inden for de sidste 6 måneder)
• Enhver anden medicinsk, psykologisk eller social tilstand, der kan forstyrre undersøgelsesdeltagelsen eller compliance, eller kompromittere patientsikkerheden efter investigators mening
• Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen
• Gravid eller ammende