Nivolumab et Ipilimumab après une greffe de cellules souches de donneur dans le traitement de patients atteints de leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou en rechute à haut risque ou de syndrome myélodysplasique

Critère d'intégration:

• Patients présentant des signes de LAM ou de SMD récidivant ou réfractaire à la suite d'une allogreffe de cellules souches
• Les patients doivent avoir reçu des schémas thérapeutiques préparatoires comprenant des schémas thérapeutiques à base de busulfan ou de melphalan
• Le patient doit avoir obtenu une greffe myéloïde telle que définie par un nombre absolu de neutrophiles >= 500 micro/L pendant 3 jours consécutifs
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Bilirubine totale =< 2 fois la limite supérieure de la normale (x LSN) (=< 3 x LSN si considérée comme due au syndrome de Gilbert)
• Aspartate aminotransférase ou alanine aminotransférase = < 2,5 x LSN
• Créatinine sérique =< 2 x LSN ou débit de filtration glomérulaire (DFG) >= 50
• Les patients doivent fournir un consentement éclairé écrit
• L'intervalle entre la perfusion de cellules souches et le moment de l'initiation du nivolumab ou de l'ipilimumab sera d'au moins 6 semaines (42 jours)
• Les femmes doivent être chirurgicalement ou biologiquement stériles ou ménopausées (aménorrhée depuis au moins 12 mois) ou si elles sont en âge de procréer, doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant le début du traitement
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant l'étude et jusqu'à 3 mois après le dernier traitement. Les hommes doivent être chirurgicalement ou biologiquement stériles ou accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant l'étude jusqu'à 3 mois après le dernier traitement

Critère d'exclusion:

• Patients présentant une allergie ou une hypersensibilité connue au nivolumab ou à l'ipilimumab ou à l'un de leurs composants
• Patients atteints de GVHD aiguë > grade 2 à tout moment au cours de l'évolution post-transplantation
• Patients ayant des antécédents connus de pneumopathie interstitielle sévère ou de pneumonie sévère ou de pneumonie active non contrôlée de l'avis du médecin traitant

• Les patients ayant des antécédents connus de l'une des maladies auto-immunes suivantes sont exclus :

  • Patients ayant des antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin (y compris la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse)
  • Patients ayant des antécédents de polyarthrite rhumatoïde, de sclérose systémique progressive (sclérodermie), de lupus érythémateux disséminé, de vascularite auto-immune (par exemple, la granulomatose de Wegener)
• Les patients avec des allogreffes d'organes solides (comme une greffe rénale) sont exclus
• Traitement immunosuppresseur en cours pour le traitement de la GVHD. Les patients recevant une prophylaxie GVHD seront autorisés à participer à cette étude
• Patients atteints de leucémie symptomatique du système nerveux central (SNC) au moment de l'évaluation ou patients atteints de leucémie mal contrôlée du SNC
• Maladie active et non contrôlée/(infection active non contrôlée, hypertension non contrôlée malgré un traitement médical adéquat, insuffisance cardiaque congestive active et non contrôlée New York Heart Association [NYHA] classe III/IV, arythmie cliniquement significative et non contrôlée) selon le jugement du médecin traitant
• Les patients dont la séropositivité au virus de l'immunodéficience humaine est connue seront exclus
• Connu pour être positif pour l'hépatite B par expression d'antigène de surface. Connu pour avoir une infection active par l'hépatite C (positif par réaction en chaîne par polymérase ou sous traitement antiviral pour l'hépatite C au cours des 6 derniers mois)
• Toute autre condition médicale, psychologique ou sociale pouvant interférer avec la participation ou la conformité à l'étude, ou compromettre la sécurité du patient de l'avis de l'investigateur
• Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole
• Enceinte ou allaitante