Nivolumab e Ipilimumab dopo il trapianto di cellule staminali da donatore nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta refrattaria o recidivante ad alto rischio o sindrome mielodisplastica

Criterio di inclusione:

• Pazienti con evidenza di LMA o SMD recidivante o refrattaria a seguito di trapianto di cellule staminali allogeniche
• I pazienti devono aver ricevuto regimi preparativi per includere regimi a base di busulfan o melfalan
• Il paziente deve aver raggiunto l'attecchimento mieloide come definito da una conta assoluta dei neutrofili >= 500 micro/L in 3 giorni consecutivi
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Bilirubina totale = < 2 volte il limite superiore della norma (x ULN) (= < 3 x ULN se considerato dovuto alla sindrome di Gilbert)
• Aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi = < 2,5 x ULN
• Creatinina sierica =< 2 x ULN o velocità di filtrazione glomerulare (GFR) >= 50
• I pazienti devono fornire il consenso informato scritto
• L'intervallo dall'infusione di cellule staminali al momento dell'inizio di nivolumab o ipilimumab sarà di almeno 6 settimane (42 giorni)
• Le donne devono essere chirurgicamente o biologicamente sterili o in postmenopausa (amenorreica da almeno 12 mesi) o se in età fertile, devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante lo studio e fino a 3 mesi dopo l'ultimo trattamento. I maschi devono essere chirurgicamente o biologicamente sterili o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante lo studio fino a 3 mesi dopo l'ultimo trattamento

Criteri di esclusione:

• Pazienti con allergia o ipersensibilità nota a nivolumab o ipilimumab o a uno qualsiasi dei loro componenti
• Pazienti con GVHD acuta > grado 2 in qualsiasi momento durante il decorso post-trapianto
• Pazienti con una storia nota di malattia polmonare interstiziale grave o polmonite grave o polmonite attiva non controllata secondo il parere del medico curante

• Sono esclusi i pazienti con una storia nota di una qualsiasi delle seguenti malattie autoimmuni:

  • Pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale (inclusi morbo di Crohn e colite ulcerosa)
  • Pazienti con una storia di artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva (sclerodermia), lupus eritematoso sistemico, vasculite autoimmune (ad es. granulomatosi di Wegener)
• Sono esclusi i pazienti con allotrapianti di organi solidi (come il trapianto renale).
• Terapia immunosoppressiva in corso per il trattamento della GVHD. I pazienti che ricevono la profilassi GVHD saranno ammessi a questo studio
• Pazienti con leucemia del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatica al momento della valutazione o pazienti con leucemia del SNC scarsamente controllata
• Malattia attiva e non controllata/(infezione attiva non controllata, ipertensione non controllata nonostante un'adeguata terapia medica, insufficienza cardiaca congestizia attiva e non controllata New York Heart Association [NYHA] classe III/IV, aritmia clinicamente significativa e non controllata) secondo il giudizio del medico curante
• Saranno esclusi i pazienti con sieropositività al virus dell'immunodeficienza umana nota
• Noto per essere positivo per l'epatite B dall'espressione dell'antigene di superficie. Noto per avere un'infezione da epatite C attiva (positivo alla reazione a catena della polimerasi o in terapia antivirale per l'epatite C negli ultimi 6 mesi)
• Qualsiasi altra condizione medica, psicologica o sociale che possa interferire con la partecipazione o la compliance allo studio o compromettere la sicurezza del paziente secondo l'opinione dello sperimentatore
• Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo
• Incinta o allattamento