Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Nivolumab és ipilimumab donor őssejt-átültetés után magas kockázatú, refrakter vagy kiújult akut myeloid leukémiában vagy myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegek kezelésében

2024. március 11. frissítette: M.D. Anderson Cancer Center

A nivolumab ipilimumabbal kombinált I. fázisú vizsgálata magas kockázatú vagy refrakter/relapszusos akut myeloid leukémiában és allogén őssejt-transzplantációt követő myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegek kezelésére

Ez az Ib fázisú vizsgálat a nivolumab és az ipilimumab mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja donor őssejt-transzplantáció után olyan magas kockázatú akut mieloid leukémiában vagy myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegek kezelésében, akik nem reagálnak a kezelésre, vagy visszatértek. A monoklonális antitestekkel, például nivolumabbal és ipilimumabbal végzett immunterápia segíthet a szervezet immunrendszerének megtámadni a rákot, és megzavarhatja a tumorsejtek növekedési és terjedési képességét.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A nivolumab és ipilimumab önmagában és kombinációban alkalmazott maximális tolerálható dózisának (MTD) és dóziskorlátozó toxicitásának (DLT) meghatározása magas kockázatú vagy refrakter/relapszusos akut myeloid leukémiában (AML) és myelodysplasiás szindrómában (MDS) allogén szárat követően. sejttranszplantáció (allo-SCT).

II. A nivolumab és az ipilimumab önmagában és kombinációban történő toxicitásának értékelése az akut graft versus host betegség (aGVHD) gyakorisága és súlyossága tekintetében.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A nivolumab, ipilimumab és a kombináció általános válaszarányának (ORR) meghatározása magas kockázatú vagy refrakter/relapszusos AML-ben és MDS-ben szenvedő betegeknél allo-SCT után.

II. Az allo-SCT-t követően ezzel a kombinációval kezelt, magas kockázatú vagy refrakter/relapszusos AML-ben és MDS-ben szenvedő betegek válasz időtartamának, betegségmentes túlélésének (DFS) és teljes túlélésének (OS) meghatározására.

FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:

I. A neo-antigének, az immunsejt fenotípus, az immunellenőrző pont molekulák expressziója és a T-sejt receptor (TCR) repertoár azonosítása nivolumab, ipilimumab és kombinációs kezelést követően.

II. A perifériás vér és a csontvelő immunológiai és molekuláris változásainak vizsgálata a nivolumab és ipilimumab hatására.

III. A TCR-repertoár és az immunfenotípus vizsgálata aGVHD-t tapasztaló betegeknél.

VÁZLAT: Ez egy dózis-eszkalációs vizsgálat. A betegek a 3 karból 1-hez vannak hozzárendelve.

ARM: Az őssejt-transzplantáció után legalább 6 héttel kezdődően a betegek nivolumabot intravénásan (IV) kapnak 60 percen keresztül az 1. és 15. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 6 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

ARM B: Az őssejt-transzplantáció után legalább 6 héttel kezdődően a betegek az 1. napon 90 percen keresztül IV. ipilimumabot kapnak. A kezelés 21 naponként megismétlődik legfeljebb 6 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

ARM C: Az őssejt-transzplantáció után legalább 6 héttel kezdődően a betegek nivolumab IV-et kapnak 60 percen keresztül az 1., 14. és 28. napon, és ipilimumab IV-et 90 percen keresztül az 1. napon. A kezelés 6 hetente megismétlődik legfeljebb 6 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 napon belül, majd ezt követően rendszeresen ellenőrizzük.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

29

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Olyan betegek, akiknél allogén őssejt-transzplantációt követően kiújult vagy refrakter AML vagy MDS jele van
  • A betegeknek buszulfán- vagy melfalán-alapú kezelési rendet kell kapniuk
  • A betegnek mieloid beültetést kell elérnie, amelyet az abszolút neutrofilszám >= 500 mikro/l határoz meg 3 egymást követő napon
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 2
  • Összes bilirubin = a normálérték felső határának kétszerese (x ULN) (=< 3 x ULN, ha Gilbert-szindróma okozza)
  • Aszpartát aminotranszferáz vagy alanin aminotranszferáz = < 2,5 x ULN
  • Szérum kreatinin = < 2 x ULN vagy glomeruláris filtrációs ráta (GFR) >= 50
  • A betegeknek írásos beleegyező nyilatkozatot kell adniuk
  • Az őssejt-infúziótól a nivolumab- vagy ipilimumab-kezelés megkezdésének időpontjáig legalább 6 hét (42 nap) telik el.
  • A nőknek műtétileg vagy biológiailag sterilnek vagy posztmenopauzásnak kell lenniük (legalább 12 hónapig amenorrheásnak kell lenniük), vagy ha fogamzóképes korban vannak, a kezelés megkezdése előtt 72 órán belül negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk.
  • A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába a vizsgálat ideje alatt és az utolsó kezelést követő 3 hónapig. A férfiaknak műtétileg vagy biológiailag sterileknek kell lenniük, vagy bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a vizsgálat során az utolsó kezelést követő 3 hónapig.

Kizárási kritériumok:

  • nivolumabbal vagy ipilimumabbal vagy bármely összetevőjével szemben ismert allergiás vagy túlérzékenységben szenvedő betegek
  • A 2. fokozatú akut GVHD-ben szenvedő betegek a transzplantáció utáni kúra során bármikor
  • Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében súlyos intersticiális tüdőbetegség vagy súlyos tüdőgyulladás vagy aktív tüdőgyulladás szerepel, amely a kezelőorvos véleménye szerint nem kontrollált

  • Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében az alábbi autoimmun betegségek bármelyike ​​szerepel, nem tartoznak ide:

    • Olyan betegek, akiknek anamnézisében gyulladásos bélbetegség szerepel (beleértve a Crohn-betegséget és a fekélyes vastagbélgyulladást)
    • Olyan betegek, akiknek anamnézisében rheumatoid arthritis, szisztémás progresszív szklerózis (szkleroderma), szisztémás lupus erythematosus, autoimmun vasculitis (pl. Wegener-granulomózis) szerepel.
  • A szilárd szerv-allografttal (például vesetranszplantációval) rendelkező betegek nem tartoznak ide
  • Folyamatban lévő immunszuppresszív terápia a GVHD kezelésére. A GVHD profilaxisban részesülő betegek részt vehetnek ebben a vizsgálatban
  • Tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) leukémiában szenvedő betegek az értékelés idején vagy rosszul kontrollált központi idegrendszeri leukémiában
  • Aktív és kontrollálatlan betegség/(aktív, kontrollálatlan fertőzés, kontrollálatlan magas vérnyomás a megfelelő orvosi terápia ellenére, aktív és kontrollálatlan pangásos szívelégtelenség New York Heart Association [NYHA] III/IV. osztálya, klinikailag jelentős és kontrollálatlan aritmia) a kezelőorvos megítélése szerint
  • A humán immundeficiencia vírus ismert szeropozitivitású betegeket kizárják
  • Felszíni antigén expressziója alapján ismert, hogy pozitív hepatitis B-re. Ismert, hogy aktív hepatitis C fertőzésben szenved (polimeráz láncreakció vagy az elmúlt 6 hónapban a hepatitis C vírusellenes terápiája miatt pozitív)
  • Bármilyen egyéb olyan egészségügyi, pszichológiai vagy szociális állapot, amely a vizsgálatban való részvételt vagy megfelelést zavarhatja, vagy a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg biztonságát.
  • Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak
  • Terhes vagy szoptató

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A kar (nivolumab)
Az őssejt-transzplantáció után legalább 6 héttel kezdődően a betegek nivolumab IV-et kapnak 60 percen keresztül az 1. és 15. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 6 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Biológiai: Nivolumab
Adott IV
Más nevek:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Kísérleti: B kar (ipilimumab)
Az őssejt-transzplantáció után legalább 6 héttel kezdődően a betegek az 1. napon 90 percen keresztül IV. ipilimumabot kapnak. A kezelés 21 naponként megismétlődik legfeljebb 6 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Biológiai: Ipilimumab
Adott IV
Más nevek:
  • Anti-citotoxikus T-limfocitákkal asszociált antigén-4 monoklonális antitest
  • BMS-734016
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
Kísérleti: C kar (nivolumab és ipilimumab)
Az őssejt-transzplantáció után legalább 6 héttel kezdődően a betegek az 1., a 14. és a 28. napon 60 percen keresztül IV nivolumabot, az 1. napon pedig 90 percen át ipilimumabot IV. A kezelés 6 hetente megismétlődik legfeljebb 6 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Biológiai: Nivolumab
Adott IV
Más nevek:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Biológiai: Ipilimumab
Adott IV
Más nevek:
  • Anti-citotoxikus T-limfocitákkal asszociált antigén-4 monoklonális antitest
  • BMS-734016
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nivolumab optimális dózisa ipilimumabbal kombinálva
Időkeret: 42 napig
A dózismeghatározás a Bayes-féle optimális intervallum-elrendezéssel történik.
42 napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános válaszadási arány (ORR)
Időkeret: Akár 1 év
Az ORR-t azoknak a betegeknek az arányaként becsüljük meg, akik teljes választ (CR), teljes választ nem teljes csontvelő-visszanyeréssel (CRi) vagy részleges választ (PR) értek el. A rendszer kiszámítja az ORR kétoldali 95%-os pontos binomiális konfidencia intervallumát (CI).
Akár 1 év
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: A kezdeti válasz (PR vagy jobb) időpontjától a betegség első dokumentált progressziójának/relapszusának vagy halálának időpontjáig, legfeljebb 1 évig
A DOR-t Kaplan és Meier módszerével becsüljük meg, az eloszlásokat pedig a log-rank teszttel hasonlítjuk össze.
A kezdeti válasz (PR vagy jobb) időpontjától a betegség első dokumentált progressziójának/relapszusának vagy halálának időpontjáig, legfeljebb 1 évig
Betegségmentes túlélés (DFS)
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első dózisának időpontjától a dokumentált graft versus host betegség (GVHD), a CR-ből eredő visszaesések vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás dátumáig, legfeljebb 1 évig
A DFS-t Kaplan és Meier módszerével becsüljük meg, az eloszlásokat pedig a log-rank teszttel hasonlítjuk össze.
A vizsgálati gyógyszer első dózisának időpontjától a dokumentált graft versus host betegség (GVHD), a CR-ből eredő visszaesések vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás dátumáig, legfeljebb 1 évig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első dózisától a halálig vagy az utolsó utánkövetésig, 1 évig értékelve
Az operációs rendszert Kaplan és Meier módszerével becsüljük meg, az eloszlásokat pedig a log-rank teszttel hasonlítjuk össze.
A vizsgálati gyógyszer első dózisától a halálig vagy az utolsó utánkövetésig, 1 évig értékelve

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Neoantigén azonosítás
Időkeret: Akár 1 év
McNemar tesztekkel vagy generalizált lineáris vegyes modellel (GLMM) észlelhető.
Akár 1 év
Az immunsejtek fenotípusa
Időkeret: Akár 1 év
McNemar tesztek vagy GLMM segítségével észlelhető.
Akár 1 év
Immun-ellenőrzőpont molekula expressziója
Időkeret: Akár 1 év
McNemar tesztek vagy GLMM segítségével észlelhető.
Akár 1 év
T-sejt repertoár (TCR)
Időkeret: Akár 1 év
McNemar tesztek vagy GLMM segítségével észlelhető.
Akár 1 év
Immunológiai és molekuláris változások a perifériás vérben és a csontvelőben
Időkeret: Alapállapot legfeljebb 1 év
Páros t-teszt vagy GLMM kerül felhasználásra.
Alapállapot legfeljebb 1 év
A TCR repertoárja akut (a)GVHD-t tapasztaló betegeknél
Időkeret: Akár 1 év
McNemar tesztek vagy GLMM segítségével észlelhető.
Akár 1 év
Immunfenotípus az aGVHD-t tapasztaló betegeknél
Időkeret: Akár 1 év
McNemar tesztek vagy GLMM segítségével észlelhető.
Akár 1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Gheath Al-Atrash, M.D. Anderson Cancer Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. október 11.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. március 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. március 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. július 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. július 24.

Első közzététel (Tényleges)

2018. július 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. március 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 11.

Utolsó ellenőrzés

2024. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2017-0349 (Egyéb azonosító: M D Anderson Cancer Center)
  • P30CA016672 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2018-01450 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Myelodysplasiás szindróma

Klinikai vizsgálatok a Nivolumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Kuwait

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel