Nivolumabe e Ipilimumabe Após Transplante de Células Tronco de Doador no Tratamento de Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda Refratária ou Recidivante de Alto Risco ou Síndrome Mielodisplásica

Critério de inclusão:

• Pacientes com evidência de LMA ou SMD recidivante ou refratária após transplante alogênico de células-tronco
• Os pacientes devem ter recebido regimes preparativos para incluir regimes à base de bussulfano ou melfalano
• O paciente deve ter alcançado o enxerto mieloide conforme definido por uma contagem absoluta de neutrófilos >= 500 micro/L em 3 dias consecutivos
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Bilirrubina total =< 2 vezes o limite superior do normal (x LSN) (=< 3 x LSN se considerado devido à síndrome de Gilbert)
• Aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase = < 2,5 x LSN
• Creatinina sérica =< 2 x LSN ou taxa de filtração glomerular (TFG) >= 50
• Os pacientes devem fornecer consentimento informado por escrito
• O intervalo desde a infusão de células-tronco até o momento do início de nivolumab ou ipilimumab será de pelo menos 6 semanas (42 dias)
• As mulheres devem ser cirurgicamente ou biologicamente estéreis ou pós-menopáusicas (amenorreicas por pelo menos 12 meses) ou, se em idade fértil, devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 72 horas antes do início do tratamento
• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado durante o estudo e até 3 meses após o último tratamento. Os homens devem ser cirurgicamente ou biologicamente estéreis ou concordar em usar um método contraceptivo adequado durante o estudo até 3 meses após o último tratamento

Critério de exclusão:

• Doentes com alergia ou hipersensibilidade conhecida ao nivolumab ou ipilimumab ou a qualquer um dos seus componentes
• Pacientes com DECH aguda > grau 2 em qualquer momento durante o curso pós-transplante
• Pacientes com história conhecida de doença pulmonar intersticial grave ou pneumonite grave ou pneumonite ativa não controlada na opinião do médico assistente

• Pacientes com histórico conhecido de qualquer uma das seguintes doenças autoimunes são excluídos:

  • Pacientes com histórico de doença inflamatória intestinal (incluindo doença de Crohn e colite ulcerativa)
  • Pacientes com história de artrite reumatóide, esclerose sistêmica progressiva (esclerodermia), lúpus eritematoso sistêmico, vasculite autoimune (por exemplo, granulomatose de Wegener)
• Pacientes com aloenxertos de órgãos sólidos (como transplante renal) são excluídos
• Terapia imunossupressora em andamento para o tratamento da DECH. Pacientes recebendo profilaxia para GVHD serão permitidos neste estudo
• Pacientes com leucemia sintomática do sistema nervoso central (SNC) no momento da avaliação ou pacientes com leucemia mal controlada do SNC
• Doença ativa e não controlada/(infecção ativa não controlada, hipertensão não controlada apesar da terapia médica adequada, insuficiência cardíaca congestiva ativa e não controlada New York Heart Association [NYHA] classe III/IV, arritmia clinicamente significativa e não controlada) conforme julgado pelo médico assistente
• Pacientes com soropositividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana serão excluídos
• Conhecido como positivo para hepatite B pela expressão do antígeno de superfície. Conhecido por ter infecção ativa por hepatite C (positivo por reação em cadeia da polimerase ou em terapia antiviral para hepatite C nos últimos 6 meses)
• Qualquer outra condição médica, psicológica ou social que possa interferir na participação ou adesão ao estudo ou comprometer a segurança do paciente na opinião do investigador
• Pacientes que não querem ou não conseguem cumprir o protocolo
• Grávida ou amamentando