Nivolumab e ipilimumab después del trasplante de células madre de un donante en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda refractaria o recidivante de alto riesgo o síndrome mielodisplásico

Criterios de inclusión:

• Pacientes con evidencia de LMA o SMD en recaída o refractarios después de un alotrasplante de células madre
• Los pacientes deben haber recibido regímenes preparatorios para incluir regímenes basados ​​en busulfán o melfalán
• El paciente debe haber logrado el injerto mieloide definido por un recuento absoluto de neutrófilos >= 500 micro/L en 3 días consecutivos
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2
• Bilirrubina total = < 2 veces el límite superior de lo normal (x ULN) (= < 3 x ULN si se considera que se debe al síndrome de Gilbert)
• Aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa =< 2,5 x LSN
• Creatinina sérica =< 2 x ULN o tasa de filtración glomerular (TFG) >= 50
• Los pacientes deben proporcionar un consentimiento informado por escrito.
• El intervalo desde la infusión de células madre hasta el momento del inicio de nivolumab o ipilimumab será de al menos 6 semanas (42 días)
• Las mujeres deben ser estériles quirúrgica o biológicamente o posmenopáusicas (amenorreicas durante al menos 12 meses) o si están en edad fértil, deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores al inicio del tratamiento.
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio y hasta 3 meses después del último tratamiento. Los hombres deben ser estériles quirúrgica o biológicamente o estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio hasta 3 meses después del último tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con alergia o hipersensibilidad conocida a nivolumab o ipilimumab o cualquiera de sus componentes
• Pacientes con EICH aguda > grado 2 en cualquier momento durante el curso posterior al trasplante
• Pacientes con antecedentes conocidos de enfermedad pulmonar intersticial grave o neumonitis grave o neumonitis activa no controlada en opinión del médico tratante

• Se excluyen los pacientes con antecedentes conocidos de cualquiera de las siguientes enfermedades autoinmunes:

  • Pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (incluida la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa)
  • Pacientes con antecedentes de artritis reumatoide, esclerosis progresiva sistémica (esclerodermia), lupus eritematoso sistémico, vasculitis autoinmune (p. ej., granulomatosis de Wegener)
• Se excluyen los pacientes con aloinjertos de órganos sólidos (como trasplante renal).
• Terapia inmunosupresora continua para el tratamiento de la EICH. Los pacientes que reciben profilaxis de GVHD podrán participar en este estudio.
• Pacientes con leucemia sintomática del sistema nervioso central (SNC) en el momento de la evaluación o pacientes con leucemia del SNC mal controlada
• Enfermedad activa y no controlada/(infección activa no controlada, hipertensión no controlada a pesar del tratamiento médico adecuado, insuficiencia cardíaca congestiva activa y no controlada clase III/IV de la New York Heart Association [NYHA], arritmia clínicamente significativa y no controlada) a juicio del médico tratante
• Se excluirán los pacientes con seropositividad conocida al virus de la inmunodeficiencia humana.
• Se sabe que es positivo para la hepatitis B por la expresión del antígeno de superficie. Se sabe que tiene una infección activa por hepatitis C (positivo por reacción en cadena de la polimerasa o en terapia antiviral para hepatitis C en los últimos 6 meses)
• Cualquier otra condición médica, psicológica o social que pueda interferir con la participación o el cumplimiento del estudio, o comprometer la seguridad del paciente en opinión del investigador.
• Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo
• embarazada o amamantando