Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Niwolumab i ipilimumab po przeszczepieniu komórek macierzystych dawcy w leczeniu pacjentów z oporną na leczenie lub nawrotową ostrą białaczką szpikową wysokiego ryzyka lub zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka

13 maja 2026 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center

Badanie fazy I niwolumabu w skojarzeniu z ipilimumabem w leczeniu pacjentów z grupy wysokiego ryzyka lub opornej/nawrotowej ostrej białaczki szpikowej i zespołu mielodysplastycznego po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych

To badanie fazy Ib dotyczy skutków ubocznych i najlepszych dawek niwolumabu i ipilimumabu po przeszczepie komórek macierzystych dawcy w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową wysokiego ryzyka lub zespołem mielodysplastycznym, którzy nie reagują na leczenie lub nawracają. Immunoterapia przeciwciałami monoklonalnymi, takimi jak niwolumab i ipilimumab, może pomóc układowi odpornościowemu organizmu w zwalczaniu raka i może zakłócać zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) niwolumabu i ipilimumabu w monoterapii oraz w skojarzeniu u pacjentów z wysokim ryzykiem lub oporną na leczenie/nawrotową ostrą białaczką szpikową (AML) i zespołem mielodysplastycznym (MDS) po allogenicznym pobraniu pnia przeszczep komórek (allo-SCT).

II. Ocena toksyczności niwolumabu i ipilimumabu w monoterapii iw skojarzeniu w odniesieniu do częstości i ciężkości ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (aGVHD).

CELE DODATKOWE:

I. Określenie ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) na niwolumab, ipilimumab i połączenie u pacjentów z AML i MDS wysokiego ryzyka lub oporną/nawrotową AML i MDS po allo-SCT.

II. Aby określić czas trwania odpowiedzi, przeżycie wolne od choroby (DFS) i przeżycie całkowite (OS) pacjentów z wysokim ryzykiem lub oporną/nawrotową AML i MDS leczonych tą kombinacją po allo-SCT.

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Identyfikacja neoantygenów, fenotypu komórek układu odpornościowego, ekspresji cząsteczek immunologicznego punktu kontrolnego i repertuaru receptora limfocytów T (TCR) po leczeniu niwolumabem, ipilimumabem i połączeniem.

II. Badanie zmian immunologicznych i molekularnych we krwi obwodowej i szpiku kostnym w odpowiedzi na niwolumab i ipilimumab.

III. Aby zbadać repertuar TCR i fenotyp immunologiczny u pacjentów, którzy doświadczają aGVHD.

ZARYS: Jest to badanie polegające na eskalacji dawki. Pacjenci są przydzielani do 1 z 3 ramion.

RAMIONA A: Począwszy od co najmniej 6 tygodni po przeszczepieniu komórek macierzystych, pacjenci otrzymują niwolumab dożylnie (iv.) przez 60 minut w dniach 1. i 15. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

RAMIONA B: Począwszy od co najmniej 6 tygodni po przeszczepie komórek macierzystych, pacjenci otrzymują ipilimumab dożylnie przez 90 minut pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

RAMIONA C: Począwszy od co najmniej 6 tygodni po przeszczepie komórek macierzystych, pacjenci otrzymują niwolumab dożylnie przez 60 minut w dniach 1, 14 i 28 oraz ipilimumab dożylnie przez 90 minut w dniu 1. Leczenie powtarza się co 6 tygodni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu badanego leczenia pacjenci są obserwowani przez 30 dni, a następnie okresowo.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

29

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z potwierdzoną nawrotową lub oporną na leczenie AML lub MDS po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych
  • Pacjenci musieli otrzymać schematy przygotowawcze obejmujące schematy oparte na busulfanie lub melfalanie
  • Pacjent musi osiągnąć wszczep szpikowy określony przez bezwzględną liczbę neutrofili >= 500 mikro/l przez 3 kolejne dni
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Bilirubina całkowita =< 2-krotność górnej granicy normy (x GGN) (=< 3 x GGN, jeśli uważa się, że jest spowodowana zespołem Gilberta)
  • Aminotransferaza asparaginianowa lub aminotransferaza alaninowa =< 2,5 x GGN
  • Kreatynina w surowicy =< 2 x GGN lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) >= 50
  • Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę
  • Odstęp między wlewem komórek macierzystych do rozpoczęcia podawania niwolumabu lub ipilimumabu będzie wynosił co najmniej 6 tygodni (42 dni)
  • Kobiety muszą być chirurgicznie lub biologicznie bezpłodne lub pomenopauzalne (brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy) lub jeśli mogą zajść w ciążę, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji podczas badania i do 3 miesięcy po ostatnim leczeniu. Mężczyźni muszą być sterylni chirurgicznie lub biologicznie lub wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji podczas badania do 3 miesięcy po ostatnim zabiegu

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci ze stwierdzoną alergią lub nadwrażliwością na niwolumab lub ipilimumab lub którykolwiek z ich składników
  • Pacjenci z ostrą GVHD > stopnia 2. w dowolnym momencie w okresie po przeszczepie
  • Pacjenci ze stwierdzoną w wywiadzie ciężką śródmiąższową chorobą płuc lub ciężkim zapaleniem płuc lub czynnym zapaleniem płuc, które w opinii lekarza prowadzącego jest niekontrolowane

  • Wykluczeni są pacjenci ze znaną historią którejkolwiek z następujących chorób autoimmunologicznych:

    • Pacjenci z chorobą zapalną jelit w wywiadzie (w tym chorobą Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego)
    • Pacjenci z reumatoidalnym zapaleniem stawów w wywiadzie, twardziną układową postępującą (twardziną), toczniem rumieniowatym układowym, autoimmunologicznym zapaleniem naczyń (np. ziarniniakowatość Wegenera)
  • Pacjenci z alloprzeszczepami narządów litych (takimi jak przeszczep nerki) są wykluczeni
  • Trwająca terapia immunosupresyjna w leczeniu GVHD. Pacjenci otrzymujący profilaktykę GVHD zostaną dopuszczeni do tego badania
  • Pacjenci z objawową białaczką ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w momencie oceny lub pacjenci ze słabo kontrolowaną białaczką OUN
  • Czynna i niekontrolowana choroba/(aktywne niekontrolowane zakażenie, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze mimo odpowiedniego leczenia, czynna i niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca klasa III/IV według New York Heart Association [NYHA], klinicznie istotna i niekontrolowana arytmia) w ocenie lekarza prowadzącego
  • Pacjenci ze stwierdzoną seropozytywnością wirusa ludzkiego niedoboru odporności zostaną wykluczeni
  • Znany jako pozytywny w kierunku zapalenia wątroby typu B na podstawie ekspresji antygenu powierzchniowego. Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatni wynik reakcji łańcuchowej polimerazy lub leczenie przeciwwirusowe zapalenia wątroby typu C w ciągu ostatnich 6 miesięcy)
  • Każdy inny stan medyczny, psychologiczny lub społeczny, który w opinii badacza może zakłócać udział w badaniu lub jego przestrzeganie lub zagrażać bezpieczeństwu pacjenta
  • Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu
  • Ciąża lub karmienie piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A (niwolumab)
Począwszy od co najmniej 6 tygodni po przeszczepie komórek macierzystych, pacjenci otrzymują niwolumab dożylnie przez 60 minut w dniach 1. i 15. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Biologiczny: Niwolumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIWO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Eksperymentalny: Ramię B (ipilimumab)
Począwszy od co najmniej 6 tygodni po przeszczepie komórek macierzystych, pacjenci otrzymują ipilimumab dożylnie przez 90 minut pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Biologiczny: Ipilimumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Przeciwciało monoklonalne antycytotoksyczne związane z limfocytami T-4
  • BMS-734016
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
Eksperymentalny: Ramię C (niwolumab i ipilimumab)
Począwszy od co najmniej 6 tygodni po przeszczepie komórek macierzystych, pacjenci otrzymują niwolumab dożylnie przez 60 minut w dniach 1, 14 i 28 oraz ipilimumab dożylnie przez 90 minut w dniu 1. Leczenie powtarza się co 6 tygodni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Biologiczny: Niwolumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIWO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Biologiczny: Ipilimumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Przeciwciało monoklonalne antycytotoksyczne związane z limfocytami T-4
  • BMS-734016
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Optymalna dawka niwolumabu w skojarzeniu z ipilimumabem
Ramy czasowe: Do dnia 42
Określenie dawki zostanie przeprowadzone przy użyciu optymalnego schematu przedziałów Bayesa.
Do dnia 42

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 1 roku
ORR zostanie oszacowany jako odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedź całkowitą (CR), odpowiedź całkowitą z niepełną regeneracją szpiku kostnego (CRi) lub odpowiedź częściową (PR). Zostanie obliczony dwustronny 95% dokładny dwumianowy przedział ufności (CI) ORR.
Do 1 roku
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Od daty początkowej odpowiedzi (PR lub lepszej) do daty pierwszej udokumentowanej progresji/nawrotu choroby lub zgonu, oceniany do 1 roku
DOR zostanie oszacowany metodą Kaplana i Meiera, a rozkłady zostaną porównane za pomocą testu log-rank.
Od daty początkowej odpowiedzi (PR lub lepszej) do daty pierwszej udokumentowanej progresji/nawrotu choroby lub zgonu, oceniany do 1 roku
Przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: Od daty podania pierwszej dawki badanego leku do daty udokumentowanej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), nawrotów CR lub zgonu z dowolnej przyczyny, ocenianego do 1 roku
DFS zostanie oszacowany za pomocą metody Kaplana i Meiera, a rozkłady zostaną porównane za pomocą testu log-rank.
Od daty podania pierwszej dawki badanego leku do daty udokumentowanej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), nawrotów CR lub zgonu z dowolnej przyczyny, ocenianego do 1 roku
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej, oceniany do 1 roku
OS zostanie oszacowane za pomocą metody Kaplana i Meiera, a rozkłady zostaną porównane za pomocą testu log-rank.
Od pierwszej dawki badanego leku do zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej, oceniany do 1 roku

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Identyfikacja neoantygenu
Ramy czasowe: Do 1 roku
Zostanie wykryty za pomocą testów McNemara lub uogólnionego liniowego modelu mieszanego (GLMM).
Do 1 roku
Fenotyp komórek odpornościowych
Ramy czasowe: Do 1 roku
Zostanie wykryty za pomocą testów McNemara lub GLMM.
Do 1 roku
Ekspresja cząsteczki immunologicznego punktu kontrolnego
Ramy czasowe: Do 1 roku
Zostanie wykryty za pomocą testów McNemara lub GLMM.
Do 1 roku
Repertuar komórek T (TCR)
Ramy czasowe: Do 1 roku
Zostanie wykryty za pomocą testów McNemara lub GLMM.
Do 1 roku
Zmiany immunologiczne i molekularne we krwi obwodowej i szpiku kostnym
Ramy czasowe: Linia bazowa do 1 roku
Zostaną użyte sparowane testy t lub GLMM.
Linia bazowa do 1 roku
Repertuar TCR u pacjentów, którzy doświadczają ostrej (a) GVHD
Ramy czasowe: Do 1 roku
Zostanie wykryty za pomocą testów McNemara lub GLMM.
Do 1 roku
Fenotyp immunologiczny u pacjentów, którzy doświadczają aGVHD
Ramy czasowe: Do 1 roku
Zostanie wykryty za pomocą testów McNemara lub GLMM.
Do 1 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Gheath Al-Atrash, M.D. Anderson Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 października 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

2 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

2 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 lipca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 lipca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 lipca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2017-0349 (Inny identyfikator: M D Anderson Cancer Center)
  • P30CA016672 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2018-01450 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj