Nivolumab og Ipilimumab etter donorstamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med høyrisiko refraktær eller residiverende akutt myeloisk leukemi eller myelodysplastisk syndrom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med tegn på tilbakefall eller refraktær AML eller MDS etter allogen stamcelletransplantasjon
• Pasienter må ha fått forberedende regimer for å inkludere enten busulfan- eller melfalanbaserte regimer
• Pasienten må ha oppnådd myeloid engraftment som definert av et absolutt nøytrofiltall >= 500 mikro/L på 3 påfølgende dager
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
• Totalt bilirubin =< 2 ganger øvre normalgrense (x ULN) (=< 3 x ULN hvis det anses å skyldes Gilberts syndrom)
• Aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase =< 2,5 x ULN
• Serumkreatinin =< 2 x ULN eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 50
• Pasienter må gi skriftlig informert samtykke
• Intervallet fra infusjon av stamceller til tidspunktet for initiering av nivolumab eller ipilimumab vil være minst 6 uker (42 dager)
• Kvinner må være kirurgisk eller biologisk sterile eller postmenopausale (amenoréiske i minst 12 måneder) eller hvis de er i fertil alder, må de ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før behandlingsstart
• Kvinner i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode under studien og inntil 3 måneder etter siste behandling. Menn må være kirurgisk eller biologisk sterile eller godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode under studien inntil 3 måneder etter siste behandling

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med kjent allergi eller overfølsomhet overfor nivolumab eller ipilimumab eller noen av deres komponenter
• Pasienter med akutt GVHD > grad 2 til enhver tid i løpet av posttransplantasjonsforløpet
• Pasienter med en kjent historie med alvorlig interstitiell lungesykdom eller alvorlig pneumonitt eller aktiv pneumonitt som er ukontrollert etter den behandlende legens mening

• Pasienter med en kjent historie med noen av følgende autoimmune sykdommer er ekskludert:

  • Pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom (inkludert Crohns sykdom og ulcerøs kolitt)
  • Pasienter med en historie med revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitt (f.eks. Wegeners granulomatose)
• Pasienter med allotransplanterte faste organer (som nyretransplantasjon) er ekskludert
• Pågående immunsuppressiv terapi for behandling av GVHD. Pasienter som mottar GVHD-profylakse vil få delta i denne studien
• Pasienter med symptomatisk leukemi i sentralnervesystemet (CNS) på tidspunktet for evalueringen eller pasienter med dårlig kontrollert CNS-leukemi
• Aktiv og ukontrollert sykdom/(aktiv ukontrollert infeksjon, ukontrollert hypertensjon til tross for adekvat medisinsk behandling, aktiv og ukontrollert kongestiv hjertesvikt New York Heart Association [NYHA] klasse III/IV, klinisk signifikant og ukontrollert arytmi) som bedømt av den behandlende legen
• Pasienter med kjent humant immunsviktvirus seropositivitet vil bli ekskludert
• Kjent for å være positiv for hepatitt B ved overflateantigenekspresjon. Kjent for å ha aktiv hepatitt C-infeksjon (positiv ved polymerasekjedereaksjon eller på antiviral behandling for hepatitt C i løpet av de siste 6 månedene)
• Enhver annen medisinsk, psykologisk eller sosial tilstand som kan forstyrre studiedeltakelse eller etterlevelse, eller kompromittere pasientsikkerheten etter etterforskerens mening
• Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen
• Gravid eller ammende