Ниволумаб и ипилимумаб после трансплантации донорских стволовых клеток в лечении пациентов с рефрактерным или рецидивирующим острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом высокого риска

Критерии включения:

• Пациенты с признаками рецидивирующего или рефрактерного ОМЛ или МДС после аллогенной трансплантации стволовых клеток.
• Пациенты должны пройти подготовительные режимы, включающие режимы на основе бусульфана или мелфалана.
• Пациент должен достичь миелоидного приживления, что определяется абсолютным числом нейтрофилов >= 500 микро/л в течение 3 дней подряд.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Общий билирубин = < 2 раза выше верхней границы нормы (x ВГН) (= < 3 x ВГН, если считается, что это связано с синдромом Жильбера)
• Аспартатаминотрансфераза или аланинаминотрансфераза = < 2,5 x ВГН
• Креатинин сыворотки = < 2 x ВГН или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >= 50
• Пациенты должны предоставить письменное информированное согласие
• Интервал от инфузии стволовых клеток до начала лечения ниволумабом или ипилимумабом будет составлять не менее 6 недель (42 дня).
• Женщины должны быть хирургически или биологически стерильны или в постменопаузе (аменорея в течение не менее 12 месяцев) или, если они способны к деторождению, должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 72 часов до начала лечения.
• Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после последнего лечения. Мужчины должны быть хирургически или биологически стерильны или согласиться использовать адекватный метод контрацепции во время исследования в течение 3 месяцев после последнего лечения.

Критерий исключения:

• Пациенты с известной аллергией или повышенной чувствительностью к ниволумабу или ипилимумабу или любому из их компонентов.
• Пациенты с острой РТПХ > 2 степени в любое время в течение посттрансплантационного периода.
• Пациенты с тяжелым интерстициальным заболеванием легких в анамнезе или тяжелым пневмонитом или активным пневмонитом, который, по мнению лечащего врача, не контролируется.

• Исключаются пациенты с известным анамнезом любого из следующих аутоиммунных заболеваний:

  • Пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе (включая болезнь Крона и язвенный колит)
  • Пациенты с ревматоидным артритом в анамнезе, системным прогрессирующим склерозом (склеродермия), системной красной волчанкой, аутоиммунным васкулитом (например, гранулематозом Вегенера)
• Пациенты с аллотрансплантатами паренхиматозных органов (такими как почечный трансплантат) исключены.
• Постоянная иммуносупрессивная терапия для лечения РТПХ. Пациенты, получающие профилактику РТПХ, будут допущены к участию в этом исследовании.
• Пациенты с симптоматическим лейкозом центральной нервной системы (ЦНС) на момент обследования или пациенты с плохо контролируемым лейкозом ЦНС
• Активное и неконтролируемое заболевание/(активная неконтролируемая инфекция, неконтролируемая артериальная гипертензия, несмотря на адекватную медикаментозную терапию, активная и неконтролируемая застойная сердечная недостаточность, класс III/IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA], клинически значимая и неконтролируемая аритмия) по оценке лечащего врача
• Пациенты с известной серопозитивностью к вирусу иммунодефицита человека будут исключены
• Известно, что они положительны на гепатит В по экспрессии поверхностного антигена. Известно наличие активной инфекции гепатита С (положительный результат полимеразной цепной реакции или противовирусная терапия гепатита С в течение последних 6 месяцев)
• Любое другое медицинское, психологическое или социальное состояние, которое может помешать участию в исследовании или его соблюдению или поставить под угрозу безопасность пациента, по мнению исследователя.
• Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол
• Беременные или кормящие грудью