구강을 통해 절제 가능한 HPV 관련 I-IVA기 구강인두암 참가자를 치료하는 알펠리십

포함 기준:

• 구인두 편평 세포 암종의 세포학적 또는 조직학적 진단
• AJCC(American Joint Committee on Cancer) 병기 결정 매뉴얼, 7판에 근거한 임상 I-IVa 기 p16+ 구인두 편평 세포 암종
• 원격 전이성 질환의 증거 없음
• 암종은 면역조직화학(IHC)에 의해 p16 단백질에 대해 양성으로 정의되는 HPV 관련 암종이어야 합니다. p16 양성은 ? CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 병리학 실험실에서 면역조직화학에 의해 p16에 대한 확산 세포질 및 핵 염색을 나타내는 종양 세포의 70%; p16 테스트는 UACC(University Advising and Career Center) 및 Tucson 커뮤니티 사이트에서 표준이며 현지에서 실시될 수 있습니다.
• 일차 경구 절제술 및/또는 경부 절개에 적합하고 계획됨
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1
• 임상적 또는 방사선학적으로 측정 가능한 질병; 원발성 종양 및/또는 경부 림프절은 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1(종양 직경 ≤ 1 cm; 단축 림프절 직경 ≤ 1 cm)에 따라 측정 가능할 수 있습니다. 1.5 cm) 또는 캘리퍼 측정(종양 직경 ? 1 cm)
• 절대호중구수(ANC) ? 1,500/ul
• 크레아티닌? ULN(Institutional Upper Limit of Normal)의 1.5배
• 빌리루빈? 1.5 x ULN
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT)? 2.5 x ULN
• 전체 정제 또는 마실 수 있는 현탁액으로 경구 연구 약물을 삼키고 유지할 수 있는 능력
• 서면 동의서에 서명했습니다.

제외 기준:

• 위 기준을 충족하지 못하는 대상자
• 두경부암에 대한 사전 치료는 허용되지 않습니다.

• 잘 조절되지 않는 당뇨병

  • 공복 혈장 포도당(FPG)이 ? 140 또는 ?의 헤모글로빈 A1C(HgBA1C) 6.4는 제외됩니다. 제1형 당뇨병 환자도 제외

• 환자는 다음과 같은 심장 이상이 있습니다.

  • 증상이 있는 울혈성 심부전

    • 문서화된 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV)의 병력, 문서화된 심근병증
    • 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔 또는 심초음파(ECHO)에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) < 50%
  • 심근 경색증 ? 입학 6개월 전
  • 불안정 협심증
  • 조절되지 않는 심각한 심장 부정맥
  • 증상이 있는 심낭염
  • 선별심전도(ECG)(QTcF 공식 사용)에서 Fridericia의 수정된 QT(QTcF) > 480msec가 현재 QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes를 유발하는 것으로 알려진 위험이 있는 약물로 치료를 받고 있고 치료를 중단할 수 없거나 또는 BYL719로 치료를 시작하기 전에 다른 약물로 전환
• 환자는 현재 치료, 예방 또는 기타 목적으로 와파린 또는 기타 쿠마린 유래 항응고제를 투여받고 있습니다. 헤파린, 저분자량 헤파린(LMWH) 또는 폰다파리눅스를 사용한 요법이 허용됩니다.
• 환자는 현재 동종 효소 CYP3A의 중등도 또는 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물로 치료를 받고 있습니다. 환자는 최소 1주 동안 강력한 유도제를 중단하고 치료 시작 전에 강력한 억제제를 중단해야 합니다. 무작위 배정 전에 다른 약물로 전환하는 것이 허용됩니다.
• 경구용 BYL719(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 알려진 혈청 검사 양성 환자
• 조사자에게 나타날 수 있는 기타 상태를 가진 환자 판단, 안전 문제 또는 임상 연구 절차 준수로 인해 환자의 임상 연구 참여를 배제합니다. 감염/염증, 장 폐쇄, 전체 정제 또는 마실 수 있는 현탁액으로 경구 연구 약물을 삼킬 수 없음, 사회적/심리적 합병증
• 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후부터 임신이 끝날 때까지의 여성 상태로 정의되며 양성 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG) 실험실 검사(> 5 mIU/mL)로 확인됩니다.

• 연구 기간 동안 및 연구 치료제의 최종 투여 후 아래에 정의된 기간 동안 매우 효과적인 피임법을 적용하지 않는 환자:

  • 성적으로 활동적인 남성은 BYL719를 복용하는 동안과 BYL719의 최종 복용 후 16주 동안 성교 중에 콘돔을 사용해야 하며 이 기간 동안 아이를 낳지 않아야 하지만 정자 보존에 대한 조언을 구하도록 권장될 수 있습니다. 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관수술을 한 남성도 콘돔을 사용해야 합니다. 또한, 성적으로 활동적인 남성은 방사선 완료 후 6개월 동안 아이의 아버지가 되어서는 안 됩니다. 표준 임상 실습에 따라

  • 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성은 연구 기간 동안 그리고 BYL719의 최종 투여 후 최소 12주 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 또한 표준 임상 관행에 따라 여성은 방사선 완료 후 12개월 동안 임신해서는 안 됩니다. 매우 효과적인 피임법은 다음 중 하나로 정의됩니다.

    • 완전한 금욕: 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우; (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)
    • 여성 불임 수술: 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않음) 또는 난관 결찰술을 받았음; 난소절제술 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함
    • 남성 파트너 불임 수술(사정액에 정자가 없다는 적절한 정관 절제술 후 문서 포함) (여성 연구 피험자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 환자의 유일한 파트너여야 함)

    • 다음을 조합하여 사용하십시오.

      • 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치
      • 배리어 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡).
      • 참고: 호르몬 피임법(예: 경구, 주사 및 이식)은 BYL719가 호르몬 피임약의 효과를 감소시킬 수 있으므로 허용되지 않습니다.
    • 참고: 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 최소 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 포함 또는 제외)을 받은 적이 있습니다.
• 전신 항생제 또는 항진균제가 필요한 감염과 같은 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태; 만성 간염; 심하게 손상된 폐 기능
• 정신 질환 또는 신체적(예: 감염성) 질병의 치료를 위해 강제로 구금(비자발적으로 감금)된 수감자 또는 피험자