Alpelisib bij de behandeling van deelnemers met transoraal resectabele HPV-geassocieerde stadium I-IVA orofaryngeale kanker

Inclusiecriteria:

• Cytologische of histologische diagnose van orofaryngeaal plaveiselcelcarcinoom
• Klinisch stadium I-IVa p16+ orofaryngeaal plaveiselcelcarcinoom, gebaseerd op de stadiëringshandleiding van de American Joint Committee on Cancer (AJCC), 7e editie
• Geen bewijs van metastatische ziekte op afstand
• Carcinoom moet HPV-geassocieerd zijn, wat wordt gedefinieerd als positief voor p16-eiwit door immunohistochemie (IHC); p16 positiviteit wordt gedefinieerd als? 70% van de tumorcellen die diffuse cytoplasmatische en nucleaire kleuring voor p16 vertoonden door immunohistochemie in een door CLIA gecertificeerd pathologielaboratorium; p16-testen zijn standaard bij University Advising and Career Center (UACC) en Tucson community-sites, en kunnen lokaal worden uitgevoerd
• Geschikt en gepland voor primaire transorale resectie en/of halsklierdissectie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
• Klinisch of radiologisch meetbare ziekte; de primaire tumor en/of halsklieren kunnen meetbaar zijn volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 (tumordiameter ? 1 cm; korte-as lymfeklierdiameter ? 1,5 cm) OF door schuifmaatmeting (tumordiameter ? 1 cm)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ? 1.500/ul
• Creatinine? 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Bilirubine? 1,5 x ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT)? 2,5 x ULN
• Mogelijkheid om orale studiemedicatie door te slikken en vast te houden, als hele tablet of als drinkbare suspensie
• Hebben schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend

Uitsluitingscriteria:

• Onderwerpen die niet voldoen aan de bovenstaande criteria
• Voorafgaande therapie voor hoofd-halskanker is niet toegestaan

• Slecht gecontroleerde diabetes mellitus

  • Patiënten met diabetes type II die ofwel een nuchtere plasmaglucose (FPG) van ? 140 of een hemoglobine A1C (HgBA1C) van ? 6.4 wordt uitgesloten; type 1 diabetespatiënten zullen ook worden uitgesloten

• Patiënt heeft een van de volgende hartafwijkingen:

  • Symptomatisch congestief hartfalen

    • Geschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (functionele classificatie III-IV van de New York Heart Association), gedocumenteerde cardiomyopathie
    • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% zoals bepaald door multiple gated acquisitie (MUGA) scan of echocardiogram (ECHO)
  • Myocardinfarct? 6 maanden voor inschrijving
  • Instabiele angina pectoris
  • Ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen
  • Symptomatische pericarditis
  • Fridericia's gecorrigeerde QT (QTcF) > 480 msec op het screening-elektrocardiogram (ECG) (met behulp van de QTcF-formule) die momenteel wordt behandeld met medicatie waarvan bekend is dat deze het QT-interval verlengt of torsades de pointes induceert, en de behandeling kan niet worden stopgezet of overgeschakeld op een ander medicijn voordat de behandeling met BYL719 werd gestart
• Patiënt krijgt momenteel warfarine of een ander van coumarine afgeleid antistollingsmiddel, voor behandeling, profylaxe of anderszins; therapie met heparine, laagmoleculaire heparine (LMWH) of fondaparinux is toegestaan
• Patiënt wordt momenteel behandeld met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze matige of sterke remmers of inductoren zijn van iso-enzym CYP3A; de patiënt moet gedurende ten minste één week sterke inductoren hebben gestaakt en moet voor aanvang van de behandeling zijn gestopt met sterke remmers; overstappen op een andere medicatie voorafgaand aan randomisatie is toegestaan
• Patiënt met een verminderde gastro-intestinale (GI) functie of GI-aandoening die de absorptie van oraal BYL719 (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of resectie van de dunne darm)
• Patiënt met bekende positieve serologie voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Patiënt met een andere aandoening die, in de Investigator's deelname van de patiënt aan de klinische studie uitsluiten vanwege bezorgdheid over de veiligheid of naleving van klinische studieprocedures, b.v. infectie/ontsteking, darmobstructie, niet in staat orale studiemedicatie als hele tablet of drinkbare suspensie door te slikken, sociale/psychologische complicaties
• Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de conceptie en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve humaan choriongonadotrofine (hCG) laboratoriumtest (> 5 mIU/mL)

• Patiënt die geen zeer effectieve anticonceptie toepast tijdens het onderzoek en gedurende de hieronder gedefinieerde duur na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling:

  • Seksueel actieve mannen moeten een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens het gebruik van BYL719 en gedurende 16 weken na de laatste dosis BYL719, en mogen in deze periode geen kind verwekken, maar het kan worden aanbevolen om advies in te winnen over het bewaren van sperma; een condoom moet ook worden gebruikt door mannen die een vasectomie hebben ondergaan om te voorkomen dat het medicijn via zaadvloeistof wordt toegediend; bovendien mogen seksueel actieve mannen gedurende 6 maanden na voltooiing van de bestraling geen kind verwekken; per standaard klinische praktijk

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 12 weken na de laatste dosis BYL719; bovendien mogen vrouwen volgens de standaard klinische praktijk gedurende 12 maanden na voltooiing van de bestraling niet zwanger worden; zeer effectieve anticonceptie wordt gedefinieerd als:

    • Totale onthouding: wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon; (periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden)
    • Vrouwelijke sterilisatie: chirurgische bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie) of afbinden van de eileiders hebben ondergaan ten minste zes weken voordat de studiebehandeling wordt gestart; in geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek
    • Sterilisatie van mannelijke partner (met de juiste documentatie na vasectomie van de afwezigheid van sperma in het ejaculaat); (voor vrouwelijke proefpersonen moet de gesteriliseerde mannelijke partner de enige partner zijn voor die patiënt)

    • Gebruik een combinatie van het volgende:

      • Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS)
      • Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/vaginale zetpil.
      • Opmerking: hormonale anticonceptiemethoden (bijv. oraal, geïnjecteerd en geïmplanteerd) zijn niet toegestaan ​​omdat BYL719 de effectiviteit van hormonale anticonceptiva kan verminderen.
    • OPMERKING: Vrouwen worden beschouwd als postmenopauzaal en niet in de vruchtbare leeftijd als ze 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben gehad met een geschikt klinisch profiel (bijv. geschikt voor de leeftijd, voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen) of een chirurgische bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan (met of zonder hysterectomie) ten minste zes weken geleden
• Ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen zoals infectie waarvoor systemische antibiotica of antischimmelmiddelen nodig zijn; chronische hepatitis; ernstig verminderde longfunctie
• Gevangenen of proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden (onvrijwillig opgesloten) voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieuze) ziekte