Alpelisib til behandling af deltagere med transoralt resektabel HPV-associeret Stage I-IVA Oropharyngeal Cancer

Inklusionskriterier:

• Cytologisk eller histologisk diagnose af orofaryngealt pladecellekarcinom
• Klinisk stadium I-IVa p16+ oropharyngealt planocellulært karcinom, baseret på den amerikanske Joint Committee on Cancer (AJCC) iscenesættelsesmanual, 7. udgave
• Ingen tegn på fjernmetastatisk sygdom
• Carcinom skal være HPV-associeret, hvilket er defineret som positivt for p16-protein ved immunhistokemi (IHC); p16 positivitet er defineret som ? 70 % af tumorceller, der demonstrerer diffus cytoplasmatisk og nuklear farvning for p16 ved immunhistokemi i et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) certificeret patologilaboratorium; p16-test er standard på University Advising and Career Center (UACC) og Tucson community sites og kan udføres lokalt
• Egnet og planlagt til primær transoral resektion og/eller halsdissektion
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
• Klinisk eller radiologisk målbar sygdom; de primære tumor- og/eller halsknuder kan måles i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 (tumordiameter ? 1 cm; kortakset lymfeknudediameter ? 1,5 cm) ELLER ved calipermåling (tumordiameter ? 1 cm)
• Absolut neutrofiltal (ANC) ? 1.500/ul
• Kreatinin? 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Bilirubin? 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ? 2,5 x ULN
• Evne til at sluge og beholde oral undersøgelsesmedicin, enten som en hel tablet eller en drikkelig suspension
• Har underskrevet skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Emner, der ikke opfylder ovenstående kriterier
• Forudgående behandling for hoved- og halskræft er ikke tilladt

• Dårligt kontrolleret diabetes mellitus

  • Patienter med type II diabetes, som enten har en fastende plasmaglukose (FPG) på ? 140 eller et hæmoglobin A1C (HgBA1C) på ? 6.4 vil blive udelukket; Type 1-diabetespatienter vil også blive udelukket

• Patienten har en af ​​følgende hjerteabnormiteter:

  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt

    • Anamnese med dokumenteret kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association funktionel klassifikation III-IV), dokumenteret kardiomyopati
    • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % som bestemt ved multiple gated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram (ECHO)
  • Myokardieinfarkt? 6 måneder før tilmelding
  • Ustabil angina pectoris
  • Alvorlig ukontrolleret hjertearytmi
  • Symptomatisk perikarditis
  • Fridericias korrigerede QT (QTcF) > 480 msek på screening-elektrokardiogrammet (EKG) (ved hjælp af QTcF-formlen), som i øjeblikket modtager behandling med medicin, der har en kendt risiko for at forlænge QT-intervallet eller inducere Torsades de Pointes, og behandlingen kan ikke afbrydes eller skiftet til en anden medicin inden påbegyndelse af behandling med BYL719
• Patienten modtager i øjeblikket warfarin eller anden coumarin-afledt antikoagulant, til behandling, profylakse eller andet; behandling med heparin, lavmolekylær heparin (LMWH) eller fondaparinux er tilladt
• Patienten er i øjeblikket i behandling med lægemidler, der vides at være moderate eller stærke hæmmere eller inducere af isoenzym CYP3A; patienten skal have seponeret stærke induktorer i mindst en uge og skal have seponeret stærke inhibitorer før påbegyndelse af behandlingen; skift til en anden medicin før randomisering er tilladt
• Patient med nedsat gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​oral BYL719 (f. ulcerosa, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
• Patient med kendt positiv serologi for human immundefektvirus (HIV)
• Patient med enhver anden tilstand, der ville i Investigator?s dømmekraft, udelukke patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer, f.eks. infektion/betændelse, tarmobstruktion, ude af stand til at sluge oral undersøgelsesmedicin som en hel tablet eller en drikkelig suspension, sociale/psykologiske komplikationer
• Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet defineres som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil afslutningen af ​​graviditeten, bekræftet af en positiv human choriongonadotropin (hCG) laboratorietest (> 5 mIU/ml)

• Patient, der ikke anvender højeffektiv prævention under undersøgelsen og gennem varigheden som defineret nedenfor efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen:

  • Seksuelt aktive mænd bør bruge kondom under samleje, mens de tager BYL719 og i 16 uger efter den sidste dosis af BYL719, og bør ikke blive far til et barn i denne periode, men det kan anbefales at søge råd om konservering af sæd; et kondom skal også bruges af vasektomiserede mænd for at forhindre levering af lægemidlet via sædvæske; desuden bør seksuelt aktive mænd ikke få et barn i 6 måneder efter afslutningen af ​​strålingen; efter almindelig klinisk praksis

  • Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, skal anvende højeffektiv prævention under undersøgelsen og gennem mindst 12 uger efter den sidste dosis af BYL719; desuden bør kvinder i henhold til standard klinisk praksis ikke blive gravide i 12 måneder efter afslutningen af ​​strålingen; højeffektiv prævention er defineret som enten:

    • Total afholdenhed: Når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil; (periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, postovulationsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder)
    • Kvindelig sterilisering: har haft kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering mindst seks uger før undersøgelsesbehandling; i tilfælde af oophorektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er bekræftet ved opfølgende hormonniveauvurdering
    • Sterilisering af mandlig partner (med passende post-vasektomi-dokumentation for fravær af sæd i ejakulatet); (for kvindelige forsøgspersoner bør den vasektomiserede mandlige partner være den eneste partner for den pågældende patient)

    • Brug en kombination af følgende:

      • Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS)
      • Barrieremetoder til prævention: Kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/vaginal stikpille.
      • Bemærk: Hormonelle præventionsmetoder (f.eks. orale, injicerede og implanterede) er ikke tilladt, da BYL719 kan nedsætte effektiviteten af ​​hormonelle præventionsmidler.
    • BEMÆRK: Kvinder betragtes som postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder, hvis de har haft 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f.eks. aldersegnet, anamnese med vasomotoriske symptomer) eller har haft kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uden hysterektomi) for mindst seks uger siden
• Alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande, såsom infektion, der kræver systemiske antibiotika eller anti-svampe; kronisk hepatitis; alvorligt nedsat lungefunktion
• Fanger eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet (ufrivilligt fængslet) til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smitsom) sygdom