Alpelisib i behandling av deltakere med transoralt resektabel HPV-assosiert stadium I-IVA orofaryngeal kreft

Inklusjonskriterier:

• Cytologisk eller histologisk diagnose av orofarynx plateepitelkarsinom
• Klinisk stadium I-IVa p16+ orofarynx plateepitelkarsinom, basert på American Joint Committee on Cancer (AJCC) staging manual, 7. utgave
• Ingen tegn på fjernmetastatisk sykdom
• Karsinom må være HPV-assosiert, som er definert som positivt for p16-protein ved immunhistokjemi (IHC); p16 positivitet er definert som ? 70 % av tumorceller som demonstrerer diffus cytoplasmatisk og nukleær farging for p16 ved immunhistokjemi i et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) sertifisert patologilaboratorium; p16-testing er standard på University Advising and Career Center (UACC) og Tucson community-nettsteder, og kan utføres lokalt
• Egnet og planlagt for primær transoral reseksjon og/eller nakkedisseksjon
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
• Klinisk eller radiologisk målbar sykdom; de primære svulstene og/eller halsknutene kan være målbare i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 (svulstdiameter ? 1 cm; kortakset lymfeknutediameter ? 1,5 cm) ELLER ved skyvelæremåling (svulstdiameter ? 1 cm)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ? 1500/ul
• Kreatinin? 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Bilirubin? 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT)? 2,5 x ULN
• Evne til å svelge og beholde orale studiemedisiner, enten som en hel tablett eller en drikkbar suspensjon
• Har signert skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Emner som ikke oppfyller kriteriene ovenfor
• Forhåndsbehandling for hode- og nakkekreft er ikke tillatt

• Dårlig kontrollert diabetes mellitus

  • Pasienter med type II diabetes som enten har en fastende plasmaglukose (FPG) på ? 140 eller et hemoglobin A1C (HgBA1C) på ? 6.4 vil bli ekskludert; pasienter med type 1-diabetes vil også bli ekskludert

• Pasienten har noen av følgende hjerteabnormiteter:

  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt

    • Anamnese med dokumentert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonsklassifisering III-IV), dokumentert kardiomyopati
    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % som bestemt ved multippel gated acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram (ECHO)
  • Hjerteinfarkt ? 6 måneder før påmelding
  • Ustabil angina pectoris
  • Alvorlig ukontrollert hjertearytmi
  • Symptomatisk perikarditt
  • Fridericias korrigerte QT (QTcF) > 480 msek på screening-elektrokardiogrammet (EKG) (ved bruk av QTcF-formelen) som for tiden mottar behandling med medisiner som har en kjent risiko for å forlenge QT-intervallet eller indusere Torsades de Pointes, og behandlingen kan ikke avbrytes eller byttet til en annen medisin før behandling med BYL719 startet
• Pasienten mottar for tiden warfarin eller andre kumarinavledede antikoagulanter, for behandling, profylakse eller annet; behandling med heparin, lavmolekylært heparin (LMWH) eller fondaparinux er tillatt
• Pasienten mottar for tiden behandling med legemidler kjent for å være moderate eller sterke hemmere eller indusere av isoenzym CYP3A; pasienten må ha seponert sterke induktorer i minst en uke og må ha seponert sterke inhibitorer før behandlingsstart; bytte til en annen medisin før randomisering er tillatt
• Pasient med nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som signifikant kan endre absorpsjonen av oral BYL719 (f. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
• Pasient med kjent positiv serologi for humant immunsviktvirus (HIV)
• Pasient med en hvilken som helst annen tilstand som ville, i etterforskerens dømmekraft, utelukke pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer, f.eks. infeksjon/betennelse, tarmobstruksjon, ute av stand til å svelge orale studiemedisiner som en hel tablett eller en drikkbar suspensjon, sosiale/psykologiske komplikasjoner
• Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets slutt, bekreftet av en positiv laboratorietest for humant koriongonadotropin (hCG) (> 5 mIU/ml)

• Pasient som ikke bruker svært effektiv prevensjon under studien og gjennom varigheten som definert nedenfor etter den siste dosen av studiebehandlingen:

  • Seksuelt aktive menn bør bruke kondom under samleie mens de tar BYL719 og i 16 uker etter siste dose av BYL719, og bør ikke bli far til barn i denne perioden, men kan anbefales å søke råd om bevaring av sæd; det kreves at kondom også brukes av vasektomiserte menn for å forhindre levering av stoffet via sædvæske; dessuten bør seksuelt aktive menn ikke få barn i 6 måneder etter fullført stråling; per standard klinisk praksis

  • Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, må bruke svært effektiv prevensjon under studien og gjennom minst 12 uker etter den siste dosen av BYL719; dessuten, i henhold til standard klinisk praksis, bør kvinner ikke bli gravide før 12 måneder etter fullført stråling; svært effektiv prevensjon er definert som enten:

    • Total avholdenhet: Når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget; (periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, postovulasjonsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder)
    • Kvinnelig sterilisering: har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering minst seks uker før studiebehandling; ved ooforektomi alene, kun når kvinnens reproduktive status er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering
    • Mannlig partnersterilisering (med passende dokumentasjon etter vasektomi på fravær av sæd i ejakulatet); (for kvinnelige forsøkspersoner bør den vasektomiserte mannlige partneren være den eneste partneren for den pasienten)

    • Bruk en kombinasjon av følgende:

      • Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS)
      • Barriereprevensjonsmetoder: Kondom eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille.
      • Merk: Hormonelle prevensjonsmetoder (f.eks. oral, injisert og implantert) er ikke tillatt da BYL719 kan redusere effektiviteten til hormonelle prevensjonsmidler.
    • MERK: Kvinner anses som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. aldersegnet, historie med vasomotoriske symptomer) eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) for minst seks uker siden
• Alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som infeksjon som krever systemiske antibiotika eller anti-sopp; kronisk hepatitt; alvorlig nedsatt lungefunksjon
• Fanger eller forsøkspersoner som er tvangsfengslet (ufrivillig fengslet) for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smittsom) sykdom