Alpelisib vid behandling av deltagare med transoralt resektabel HPV-associerad stadium I-IVA orofaryngeal cancer

Inklusionskriterier:

• Cytologisk eller histologisk diagnos av orofaryngeal skivepitelcancer
• Kliniskt stadium I-IVa p16+ orofaryngeal skivepitelcancer, baserad på American Joint Committee on Cancer (AJCC) staging manual, 7:e upplagan
• Inga tecken på fjärrmetastaserande sjukdom
• Karcinom måste vara HPV-associerat, vilket definieras som positivt för p16-protein genom immunhistokemi (IHC); p16 positivitet definieras som ? 70 % av tumörcellerna visar diffus cytoplasmatisk och nukleär färgning för p16 genom immunhistokemi i ett Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) certifierat patologilabb; p16-testning är standard på University Advising and Career Center (UACC) och Tucson community-webbplatser och kan utföras lokalt
• Lämplig och planerad för primär transoral resektion och/eller halsdissektion
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1
• Kliniskt eller radiologiskt mätbar sjukdom; de primära tumör- och/eller halsknutorna kan vara mätbara enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 (tumördiameter ? 1 cm; kortaxlig lymfkörteldiameter ? 1,5 cm) ELLER med tjockleksmått (tumördiameter ? 1 cm)
• Absolut neutrofilantal (ANC) ? 1 500/ul
• Kreatinin? 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
• Bilirubin? 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) ? 2,5 x ULN
• Förmåga att svälja och behålla oral studiemedicin, antingen som en hel tablett eller en drickbar suspension
• Har skrivit under skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Ämnen som inte uppfyller ovanstående kriterier
• Förhandsbehandling för huvud- och halscancer är inte tillåten

• Dåligt kontrollerad diabetes mellitus

  • Patienter med typ II-diabetes som har antingen en fasteplasmaglukos (FPG) på ? 140 eller ett hemoglobin A1C (HgBA1C) på ? 6.4 kommer att uteslutas; Typ 1-diabetespatienter kommer också att uteslutas

• Patienten har någon av följande hjärtavvikelser:

  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt

    • Historik av dokumenterad kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association funktionell klassificering III-IV), dokumenterad kardiomyopati
    • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, bestämt genom multipel gated acquisition (MUGA) scan eller ekokardiogram (ECHO)
  • Hjärtinfarkt ? 6 månader före inskrivning
  • Instabil angina pectoris
  • Allvarlig okontrollerad hjärtarytmi
  • Symtomatisk perikardit
  • Fridericias korrigerade QT (QTcF) > 480 msek på screening-elektrokardiogrammet (EKG) (med QTcF-formeln) som för närvarande behandlas med medicin som har en känd risk att förlänga QT-intervallet eller inducera Torsades de Pointes, och behandlingen kan inte avbrytas eller bytte till en annan medicin innan behandlingen med BYL719 påbörjades
• Patienten får för närvarande warfarin eller andra kumarinhärledda antikoagulantia, för behandling, profylax eller på annat sätt; behandling med heparin, lågmolekylärt heparin (LMWH) eller fondaparinux är tillåten
• Patienten får för närvarande behandling med läkemedel som är kända för att vara måttliga eller starka hämmare eller inducerare av isoenzym CYP3A; patienten måste ha avbrutit starka inducerare i minst en vecka och måste ha avbrutit starka inhibitorer innan behandlingen påbörjas; byte till en annan medicin före randomisering är tillåten
• Patient med nedsatt gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av oral BYL719 (t. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion)
• Patient med känd positiv serologi för humant immunbristvirus (HIV)
• Patient med något annat tillstånd som skulle, i utredarens bedömning, förhindra patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem eller överensstämmelse med kliniska studieprocedurer, t.ex. infektion/inflammation, tarmobstruktion, oförmögen att svälja oral studiemedicin som en hel tablett eller en drickbar suspension, sociala/psykologiska komplikationer
• Gravida eller ammande (ammande) kvinnor, där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och fram till graviditetens avbrytande, bekräftad av ett positivt laboratorietest för humant koriongonadotropin (hCG) (> 5 mIU/ml)

• Patient som inte använder högeffektiv preventivmedel under studien och under den tid som definieras nedan efter den sista dosen av studiebehandlingen:

  • Sexuellt aktiva män bör använda kondom under samlag medan de tar BYL719 och i 16 veckor efter den sista dosen av BYL719, och bör inte avla barn under denna period, men kan rekommenderas att söka råd om bevarande av spermier; en kondom måste användas även av vasektomerade män för att förhindra leverans av läkemedlet via sädesvätska; dessutom bör sexuellt aktiva män inte få barn under 6 månader efter avslutad strålning; enligt vanlig klinisk praxis

  • Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, måste använda högeffektiva preventivmedel under studien och minst 12 veckor efter den sista dosen av BYL719; Dessutom bör kvinnor enligt klinisk praxis inte bli gravida under 12 månader efter avslutad strålning; mycket effektivt preventivmedel definieras som antingen:

    • Total abstinens: När detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet; (periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, postovulationsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel)
    • Kvinnlig sterilisering: har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller utan hysterektomi) eller äggledarligation minst sex veckor innan studiebehandling; vid enbart ooforektomi, endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån
    • Sterilisering av manlig partner (med lämplig dokumentation efter vasektomi av frånvaron av spermier i ejakulatet); (för kvinnliga försökspersoner bör den vasektomerade manliga partnern vara den enda partnern för den patienten)

    • Använd en kombination av följande:

      • Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterin system (IUS)
      • Barriärmetoder för preventivmedel: Kondom eller ocklusiv lock (diafragma eller cervikal/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/vaginalt suppositorium.
      • Obs: Hormonella preventivmetoder (t.ex. orala, injicerade och implanterade) är inte tillåtna eftersom BYL719 kan minska effekten av hormonella preventivmedel.
    • OBS: Kvinnor anses vara postmenopausala och inte i fertil ålder om de har haft 12 månaders naturlig (spontan) amenorré med en lämplig klinisk profil (t. lämplig ålder, anamnes på vasomotoriska symtom) eller har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller utan hysterektomi) för minst sex veckor sedan
• Allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd såsom infektion som kräver systemiska antibiotika eller antisvamp; kronisk hepatit; kraftigt nedsatt lungfunktion
• Fångar eller försökspersoner som är tvångsfängslade (ofrivilligt fängslade) för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom