Alpelisib no tratamento de participantes com câncer orofaríngeo estágio I-IVA associado ao HPV ressecável por via transoral

Critério de inclusão:

• Diagnóstico citológico ou histológico de carcinoma espinocelular de orofaringe
• Carcinoma de células escamosas de orofaringe em estágio clínico I-IVa p16+, baseado no manual de estadiamento do American Joint Committee on Cancer (AJCC), 7ª edição
• Nenhuma evidência de doença metastática distante
• O carcinoma deve estar associado ao HPV, que é definido como positivo para proteína p16 por imuno-histoquímica (IHC); a positividade p16 é definida como ? 70% das células tumorais demonstrando coloração citoplasmática e nuclear difusa para p16 por imuno-histoquímica em um laboratório de patologia certificado pela Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA); O teste p16 é padrão no University Advising and Career Center (UACC) e nos sites da comunidade de Tucson, e pode ser realizado localmente
• Adequado e planejado para ressecção transoral primária e/ou esvaziamento cervical
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Doença clinicamente ou radiologicamente mensurável; o tumor primário e/ou os linfonodos do pescoço podem ser medidos de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 (diâmetro do tumor ? 1 cm; diâmetro do linfonodo de eixo curto ? 1,5 cm) OU por medição com paquímetro (diâmetro do tumor ? 1 cm)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ? 1.500/ul
• Creatinina? 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
• Bilirrubina ? 1,5 x LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ? 2,5 x LSN
• Capacidade de engolir e reter a medicação oral do estudo, como um comprimido inteiro ou uma suspensão para beber
• Ter assinado consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Indivíduos que não atendem aos critérios acima
• Terapia prévia para câncer de cabeça e pescoço não é permitida

• Diabetes melito mal controlado

  • Pacientes com diabetes tipo II que apresentam glicose plasmática em jejum (FPG) de ? 140 ou uma hemoglobina A1C (HgBA1C) de ? 6.4 serão excluídos; pacientes diabéticos tipo 1 também serão excluídos

• O paciente tem qualquer uma das seguintes anormalidades cardíacas:

  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática

    • História de insuficiência cardíaca congestiva documentada (classificação funcional III-IV da New York Heart Association), cardiomiopatia documentada
    • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%, conforme determinado por varredura de aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma (ECO)
  • Infarto do miocárdio ? 6 meses antes da inscrição
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca grave não controlada
  • pericardite sintomática
  • QT corrigido (QTcF) de Fridericia > 480 ms no eletrocardiograma (ECG) de triagem (usando a fórmula QTcF) atualmente recebendo tratamento com medicação que tem um risco conhecido de prolongar o intervalo QT ou induzir Torsades de Pointes, e o tratamento não pode ser interrompido ou mudou para um medicamento diferente antes de iniciar o tratamento com BYL719
• O paciente está atualmente recebendo varfarina ou outro anticoagulante derivado da cumarina, para tratamento, profilaxia ou outro; terapia com heparina, heparina de baixo peso molecular (HBPM) ou fondaparinux é permitida
• O paciente está atualmente recebendo tratamento com medicamentos conhecidos por serem inibidores ou indutores moderados ou fortes da isoenzima CYP3A; o paciente deve ter interrompido indutores fortes por pelo menos uma semana e deve ter interrompido inibidores fortes antes do início do tratamento; mudar para um medicamento diferente antes da randomização é permitido
• Paciente com função gastrointestinal (GI) prejudicada ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de BYL719 oral (por exemplo, doença ulcerativa, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado)
• Paciente com sorologia positiva conhecida para vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Paciente com qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, julgamento, impedir a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança ou conformidade com os procedimentos do estudo clínico, por ex. infecção/inflamação, obstrução intestinal, incapacidade de engolir a medicação oral do estudo como um comprimido inteiro ou uma suspensão potável, complicações sociais/psicológicas
• Mulheres grávidas ou lactantes (lactantes), onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por um teste laboratorial de gonadotrofina coriônica humana (hCG) positivo (> 5 mIU/mL)

• Paciente que não aplica contracepção altamente eficaz durante o estudo e durante a duração definida abaixo após a dose final do tratamento do estudo:

  • Homens sexualmente ativos devem usar camisinha durante a relação sexual enquanto estiverem tomando BYL719 e por 16 semanas após a dose final de BYL719, e não devem ter filhos neste período, mas podem ser recomendados que procurem aconselhamento sobre conservação de esperma; um preservativo deve ser usado também por homens vasectomizados, a fim de impedir a liberação da droga via fluido seminal; além disso, homens sexualmente ativos não devem ter filhos por 6 meses após o término da radiação; por prática clínica padrão

  • Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, devem usar contracepção altamente eficaz durante o estudo e por pelo menos 12 semanas após a dose final de BYL719; além disso, de acordo com a prática clínica padrão, as mulheres não devem engravidar por 12 meses após o término da radiação; A contracepção altamente eficaz é definida como:

    • Abstinência total: Quando condizente com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito; (abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulatórios] e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis)
    • Esterilização feminina: tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia) ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes de iniciar o tratamento do estudo; no caso de ooforectomia apenas, somente quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado por avaliação de nível hormonal de acompanhamento
    • Esterilização do parceiro masculino (com a devida documentação pós-vasectomia da ausência de esperma no ejaculado); (para mulheres do estudo, o parceiro vasectomizado deve ser o único parceiro para esse paciente)

    • Use uma combinação do seguinte:

      • Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU)
      • Métodos de barreira de contracepção: Preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical) com espuma/gel/filme/creme/supositório vaginal espermicida.
      • Nota: Métodos de contracepção hormonal (p. oral, injetado e implantado) não são permitidos, pois o BYL719 pode diminuir a eficácia dos contraceptivos hormonais.
    • NOTA: As mulheres são consideradas pós-menopáusicas e sem potencial para engravidar se tiverem 12 meses de amenorreia natural (espontânea) com um perfil clínico adequado (p. idade apropriada, história de sintomas vasomotores) ou tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia) pelo menos seis semanas atrás
• Condições médicas graves e/ou não controladas, como infecção que requer antibióticos sistêmicos ou antifúngicos; hepatite Cronica; função pulmonar severamente prejudicada
• Prisioneiros ou indivíduos detidos compulsoriamente (involuntariamente encarcerados) para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, infecciosa)