Alpelisib a transzorálisan reszekálható HPV-asszociált stádiumú szájgaratrákban szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Az oropharyngealis laphámsejtes karcinóma citológiai vagy szövettani diagnózisa
• Klinikai stádium I-IVa p16+ oropharyngealis laphámsejtes karcinóma, az American Joint Committee on Cancer (AJCC) stádiumbesorolási kézikönyve alapján, 7. kiadás
• Nincs bizonyíték távoli áttétes betegségre
• A karcinómának HPV-asszociáltnak kell lennie, amelyet az immunhisztokémia (IHC) p16 fehérjére nézve pozitívnak határoz meg; A p16 pozitivitást ? A tumorsejtek 70%-a diffúz citoplazmatikus és nukleáris festődést mutatott ki a p16-ra immunhisztokémiával a Clinical Laboratory Improvement Módosítások (CLIA) által tanúsított patológiai laboratóriumban; A p16 tesztelés szabványos az Egyetemi Tanácsadó és Karrier Központban (UACC) és a tucsoni közösségi oldalakon, és helyben is elvégezhető.
• Megfelelő és tervezett elsődleges transoralis reszekció és/vagy nyaki disszekció
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1
• Klinikailag vagy radiológiailag mérhető betegség; az elsődleges daganat és/vagy a nyaki csomópontok mérhetők lehetnek a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 szerint (tumorátmérő > 1 cm; rövid tengely nyirokcsomó átmérője ? 1,5 cm) VAGY tolóméréssel (tumorátmérő? 1 cm)
• Abszolút neutrofilszám (ANC)? 1500/ul
• Kreatinin? A normál intézményi felső határának (ULN) 1,5-szerese
• Bilirubin? 1,5 x ULN
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT)? 2,5 x ULN
• Képes lenyelni és megtartani az orális vizsgálati gyógyszert, akár egész tablettaként, akár iható szuszpenzióként
• Írásos beleegyező nyilatkozatot írt alá

Kizárási kritériumok:

• Azok az alanyok, akik nem felelnek meg a fenti kritériumoknak
• A fej-nyaki rák előzetes terápiája nem megengedett

• Rosszul kontrollált diabetes mellitus

  • II-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek, akiknél az éhomi plazma glükóz (FPG) értéke ? 140 vagy a hemoglobin A1C (HgBA1C) ? 6.4 kizárásra kerül; Az 1-es típusú cukorbetegek szintén kizárásra kerülnek

• A betegnek az alábbi szívelégtelenségek bármelyike ​​van:

  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség

    • Dokumentált pangásos szívelégtelenség története (New York Heart Association funkcionális besorolása III-IV), dokumentált kardiomiopátia
    • A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50% többszörös kapuzott felvétellel (MUGA) vagy echocardiogrammal (ECHO) meghatározva
  • Miokardiális infarktus ? 6 hónappal a beiratkozás előtt
  • Instabil angina pectoris
  • Súlyos kontrollálatlan szívritmuszavar
  • Tüneti pericarditis
  • Fridericia korrigált QT-je (QTcF) > 480 msec a szűrő elektrokardiogramon (EKG) (QTcF képlet alapján), aki jelenleg olyan gyógyszeres kezelésben részesül, amely ismerten kockázatot jelent a QT-intervallum meghosszabbítására vagy Torsades de Pointes kiváltására, és a kezelést nem lehet abbahagyni, vagy másik gyógyszerre váltott a BYL719-kezelés megkezdése előtt
• A beteg jelenleg warfarint vagy más kumarin eredetű véralvadásgátlót kap kezelés, megelőzés vagy egyéb célból; heparinnal, alacsony molekulatömegű heparinnal (LMWH) vagy fondaparinuxszal végzett kezelés megengedett
• A beteg jelenleg olyan gyógyszerekkel kezeli, amelyekről ismert, hogy a CYP3A izoenzim közepes vagy erős inhibitorai vagy induktorai; a betegnek legalább egy hétig abba kell hagynia az erős induktorok adását, és a kezelés megkezdése előtt abba kell hagynia az erős inhibitorokat; a véletlenszerű besorolás előtt más gyógyszerre váltani megengedett
• Károsodott gyomor-bélrendszeri (GI) vagy GI-betegségben szenvedő beteg, amely jelentősen megváltoztathatja az orális BYL719 felszívódását (pl. fekélyes betegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció)
• Humán immundeficiencia vírusra (HIV) ismerten pozitív szerológiájú beteg
• Beteg, akinek bármilyen más olyan állapota van, amely a nyomozó szerint fennállna ítélet, kizárják a beteg részvételét a klinikai vizsgálatban biztonsági megfontolások vagy a klinikai vizsgálati eljárások betartása miatt, pl. fertőzés/gyulladás, bélelzáródás, orális vizsgálati gyógyszer teljes tabletta vagy iható szuszpenzió lenyelésének képtelensége, szociális/pszichológiai szövődmények
• Terhes vagy szoptató (szoptató) nők, akiknél a terhesség a nőstény fogantatás utáni állapota és a terhesség befejezéséig, amelyet pozitív humán koriongonadotropin (hCG) laboratóriumi teszt igazol (> 5 mIU/ml)

• Beteg, aki nem alkalmaz rendkívül hatékony fogamzásgátlást a vizsgálat során és az alábbiakban meghatározott időtartam alatt a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően:

  • A szexuálisan aktív férfiaknak óvszert kell használniuk a közösülés során a BYL719 szedése alatt és a BYL719 utolsó adagja után 16 hétig, és ebben az időszakban nem vállalhatnak gyermeket, de javasolt lehet tanácsot kérni a spermiumok megőrzésével kapcsolatban; óvszert vazectomizált férfiaknak is használniuk kell, hogy megakadályozzák a gyógyszer magfolyadékon keresztüli kijutását; továbbá a szexuálisan aktív férfiak a sugárkezelés befejezése után 6 hónapig nem vállalhatnak gyermeket; standard klinikai gyakorlat szerint

  • A fogamzóképes korú nőknek, azaz minden olyan nőnek, aki fiziológiásan képes teherbe esni, rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmaznia a vizsgálat során és a BYL719 utolsó adagját követő legalább 12 hétig; továbbá a szokásos klinikai gyakorlat szerint a nők a sugárzás befejezése után 12 hónapig nem eshetnek teherbe; A rendkívül hatékony fogamzásgátlás a következőképpen definiálható:

    • Teljes absztinencia: Ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával; (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek] és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszer)
    • Nők sterilizálása: a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább hat héttel műtéti kétoldali petefészek-eltávolítás (histerektómiával vagy anélkül) vagy petevezeték lekötése volt; önmagában végzett peteeltávolítás esetén csak akkor, ha a nő reproduktív állapotát követési hormonszint felmérés igazolta
    • Férfi partner sterilizálása (az ejakulátumban lévő spermium hiányának megfelelő vasectomia utáni dokumentálásával); (női vizsgálati alanyok esetében a vazectomizált férfi partnernek kell az egyetlen partnernek lennie a páciensnek)

    • Használja a következők kombinációját:

      • Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése
      • A fogamzásgátlás akadályozó módszerei: óvszer vagy zárókupak (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/hüvelykúppal.
      • Megjegyzés: Hormonális fogamzásgátlási módszerek (pl. orális, injekciós és beültetett) nem megengedett, mivel a BYL719 csökkentheti a hormonális fogamzásgátlók hatékonyságát.
    • MEGJEGYZÉS: A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak és nem fogamzóképesnek, ha 12 hónapig természetes (spontán) amenorrhoeájuk volt megfelelő klinikai profillal (pl. életkornak megfelelő, vazomotoros tünetek a kórelőzményében), vagy legalább hat hete műtéti kétoldali petefészek-eltávolításon esett át (histerektómiával vagy anélkül)
• Súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapotok, például fertőzések, amelyek szisztémás antibiotikumokat vagy gombaellenes szereket igényelnek; krónikus hepatitis; súlyosan károsodott tüdőfunkció
• Fogvatartottak vagy alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai (például fertőző) betegség kezelése miatt tartanak fogva (akaratlanul bebörtönöznek)