Alpelisib en el tratamiento de participantes con cáncer de orofaringe en estadio I-IVA asociado al VPH resecable por vía transoral

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico citológico o histológico de carcinoma de células escamosas de orofaringe
• Carcinoma de células escamosas de orofaringe p16+ en estadio clínico I-IVa, según el manual de estadificación del American Joint Committee on Cancer (AJCC), 7.ª edición
• Sin evidencia de enfermedad metastásica a distancia
• El carcinoma debe estar asociado al VPH, que se define como positivo para la proteína p16 por inmunohistoquímica (IHC); La positividad de p16 se define como ? 70 % de las células tumorales que demostraron tinción citoplásmica y nuclear difusa para p16 mediante inmunohistoquímica en un laboratorio de patología certificado por Clinical Laboratory Enhancements Enmiendas (CLIA); La prueba de p16 es estándar en el Centro de Asesoramiento y Carreras Universitarias (UACC) y en los sitios de la comunidad de Tucson, y puede realizarse localmente
• Apropiado y planificado para resección transoral primaria y/o disección de cuello
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
• Enfermedad medible clínica o radiológicamente; el tumor primario y/o los ganglios del cuello pueden medirse de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 (diámetro del tumor ? 1 cm; diámetro del ganglio linfático del eje corto ? 1,5 cm) O por medición de calibre (diámetro del tumor? 1 cm)
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ? 1,500/ul
• ¿Creatinina? 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (LSN)
• bilirrubina? 1,5 x LSN
• ¿Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT)? 2,5 x LSN
• Capacidad para tragar y retener la medicación oral del estudio, ya sea como una tableta entera o como una suspensión bebible
• Haber firmado consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Sujetos que no cumplen con los criterios anteriores
• No se permite la terapia previa para el cáncer de cabeza y cuello.

• Diabetes mellitus mal controlada

  • Los pacientes con diabetes tipo II que tienen una glucosa plasmática en ayunas (FPG) de ? 140 o una hemoglobina A1C (HgBA1C) de ? 6.4 serán excluidos; Los pacientes diabéticos tipo 1 también serán excluidos.

• El paciente tiene cualquiera de las siguientes anomalías cardíacas:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática

    • Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (clasificación funcional III-IV de la New York Heart Association), miocardiopatía documentada
    • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 % según lo determinado por escaneo de adquisición sincronizada múltiple (MUGA) o ecocardiograma (ECHO)
  • Infarto de miocardio ? 6 meses antes de la inscripción
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardíaca grave no controlada
  • Pericarditis sintomática
  • QT corregido (QTcF) de Fridericia > 480 mseg en el electrocardiograma (ECG) de detección (usando la fórmula QTcF) actualmente recibiendo tratamiento con medicamentos que tienen un riesgo conocido de prolongar el intervalo QT o inducir Torsades de Pointes, y el tratamiento no se puede interrumpir o cambió a un medicamento diferente antes de comenzar el tratamiento con BYL719
• El paciente está recibiendo actualmente warfarina u otro anticoagulante derivado de la cumarina, para tratamiento, profilaxis o de otro modo; se permite la terapia con heparina, heparina de bajo peso molecular (HBPM) o fondaparinux
• El paciente actualmente está recibiendo tratamiento con medicamentos que se sabe que son inhibidores o inductores moderados o fuertes de la isoenzima CYP3A; el paciente debe haber suspendido los inductores potentes durante al menos una semana y debe haber suspendido los inhibidores potentes antes del inicio del tratamiento; se permite cambiar a un medicamento diferente antes de la aleatorización
• Paciente con función gastrointestinal (GI) deteriorada o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de BYL719 oral (p. enfermedad ulcerosa, náuseas no controladas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado)
• Paciente con serología positiva conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Paciente con cualquier otra condición que, en opinión del investigador juicio, impedir la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad o al cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico, p. infección/inflamación, obstrucción intestinal, incapacidad para tragar el medicamento oral del estudio como una tableta entera o una suspensión bebible, complicaciones sociales/psicológicas
• Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de gonadotropina coriónica humana (hCG) positiva (> 5 mIU/mL)

• Paciente que no aplica un método anticonceptivo altamente efectivo durante el estudio y durante la duración definida a continuación después de la dosis final del tratamiento del estudio:

  • Los hombres sexualmente activos deben usar un condón durante las relaciones sexuales mientras toman BYL719 y durante 16 semanas después de la dosis final de BYL719, y no deben engendrar un hijo en este período, pero se les puede recomendar que busquen asesoramiento sobre la conservación de esperma; también se requiere que los hombres vasectomizados usen un condón para evitar la administración del fármaco a través del líquido seminal; además, los hombres sexualmente activos no deben engendrar un hijo durante los 6 meses posteriores a la finalización de la radiación; según la práctica clínica habitual

  • Las mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio y durante al menos 12 semanas después de la dosis final de BYL719; además, según la práctica clínica estándar, las mujeres no deben quedar embarazadas durante los 12 meses posteriores a la finalización de la radiación; La anticoncepción altamente eficaz se define como:

    • Abstinencia total: Cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del sujeto; (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables)
    • Esterilización femenina: haber tenido ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía) o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio; en caso de ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento
    • Esterilización de la pareja masculina (con la adecuada documentación posterior a la vasectomía de la ausencia de espermatozoides en el eyaculado); (para sujetos femeninos del estudio, la pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de ese paciente)

    • Use una combinación de lo siguiente:

      • Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS)
      • Métodos anticonceptivos de barrera: Condón o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio vaginal espermicida.
      • Nota: Los métodos anticonceptivos hormonales (p. oral, inyectado e implantado) no están permitidos ya que BYL719 puede disminuir la eficacia de los anticonceptivos hormonales.
    • NOTA: Las mujeres se consideran posmenopáusicas y no en edad fértil si han tenido 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico adecuado (p. apropiada para la edad, antecedentes de síntomas vasomotores) o se ha sometido a una ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía) hace al menos seis semanas
• Afecciones médicas graves y/o no controladas, como infecciones que requieren antibióticos sistémicos o antifúngicos; hepatitis crónica; función pulmonar gravemente deteriorada
• Prisioneros o sujetos que son detenidos obligatoriamente (encarcelados involuntariamente) para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, infecciosa)