Alpelizyb w leczeniu uczestników z rakiem jamy ustnej i gardła w stadium I-IVA związanym z zakażeniem HPV

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie cytologiczne lub histologiczne raka płaskonabłonkowego jamy ustnej i gardła
• Stopień zaawansowania klinicznego I-IVa p16+ płaskonabłonkowego raka jamy ustnej i gardła na podstawie podręcznika klasyfikacji Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka (AJCC), wydanie 7
• Brak dowodów na obecność przerzutów odległych
• Rak musi być związany z HPV, co jest definiowane jako pozytywne dla białka p16 metodą immunohistochemiczną (IHC); pozytywność p16 jest zdefiniowana jako ? 70% komórek nowotworowych wykazujących rozproszone barwienie cytoplazmatyczne i jądrowe p16 metodą immunohistochemiczną w certyfikowanym laboratorium patologicznym Clinical Laboratory Improvement Improvement (CLIA); Test p16 jest standardem w Uniwersyteckim Centrum Doradztwa i Kariery (UACC) oraz w witrynach społeczności Tucson i może być przeprowadzany lokalnie
• Odpowiednie i zaplanowane do pierwotnej resekcji przezustnej i/lub preparacji szyi
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Choroba mierzalna klinicznie lub radiologicznie; guz pierwotny i/lub węzły szyjne mogą być mierzalne zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 (średnica guza ? 1 cm; średnica węzłów chłonnych w osi krótkiej ? 1,5 cm) LUB pomiarem suwmiarką (średnica guza ? 1 cm)
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC)? 1500/ul
• Kreatynina? 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
• Bilirubina? 1,5 x GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) czy aminotransferaza alaninowa (ALT)? 2,5 x GGN
• Zdolność do połykania i zatrzymywania doustnego badanego leku w postaci całej tabletki lub zawiesiny do picia
• Podpisali pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

• Osoby, które nie spełniają powyższych kryteriów
• Wcześniejsza terapia raka głowy i szyi jest niedozwolona

• Źle kontrolowana cukrzyca

  • Pacjenci z cukrzycą typu II, u których stężenie glukozy w osoczu na czczo (FPG) wynosi ? 140 lub hemoglobina A1C (HgBA1C) ? 6.4 zostaną wyłączone; pacjenci z cukrzycą typu 1 również zostaną wykluczeni

• Pacjent ma jedną z następujących nieprawidłowości serca:

  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca

    • Historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca (klasyfikacja czynnościowa III-IV New York Heart Association), udokumentowana kardiomiopatia
    • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%, jak określono za pomocą skanu akwizycji z wieloma bramkami (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO)
  • Zawał mięśnia sercowego? 6 miesięcy przed rejestracją
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Poważna niekontrolowana arytmia serca
  • Objawowe zapalenie osierdzia
  • Skorygowany QT Fridericia (QTcF) > 480 ms na elektrokardiogramie przesiewowym (EKG) (przy użyciu wzoru QTcF) obecnie leczony lekami, o których wiadomo, że mogą wydłużyć odstęp QT lub wywołać Torsades de Pointes, a leczenia nie można przerwać lub zmienić lek na inny przed rozpoczęciem leczenia BYL719
• Pacjent obecnie otrzymuje warfarynę lub inny antykoagulant pochodzący z kumaryny w celu leczenia, profilaktyki lub w inny sposób; dozwolona jest terapia heparyną, heparyną drobnocząsteczkową (LMWH) lub fondaparynuksem
• Pacjent jest obecnie leczony lekami, o których wiadomo, że są umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami lub induktorami izoenzymu CYP3A; pacjent musi odstawić silne induktory przez co najmniej jeden tydzień i musi odstawić silne inhibitory przed rozpoczęciem leczenia; zmiana na inny lek przed randomizacją jest dozwolona
• Pacjenci z zaburzeniami czynności przewodu pokarmowego lub chorobą przewodu pokarmowego, która może znacząco zmieniać wchłanianie doustnego BYL719 (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego)
• Pacjent ze znanym dodatnim wynikiem badań serologicznych w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
• Pacjent z jakimkolwiek innym schorzeniem, które według Badacza decyzji, wykluczają udział pacjenta w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa lub zgodności z procedurami badania klinicznego, m.in. infekcja/stan zapalny, niedrożność jelit, niezdolność do połknięcia doustnego badanego leku w postaci całej tabletki lub zawiesiny do picia, powikłania społeczne/psychologiczne
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, gdzie ciąża jest definiowana jako stan kobiety po zapłodnieniu i do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego na ludzką gonadotropinę kosmówkową (hCG) (> 5 mIU/ml)

• Pacjentka, która nie stosuje wysoce skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez czas określony poniżej po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku:

  • Aktywni seksualnie mężczyźni powinni używać prezerwatywy podczas stosunku podczas przyjmowania BYL719 i przez 16 tygodni po ostatniej dawce BYL719 i nie powinni płodzić dziecka w tym okresie, ale można im zalecić zasięgnięcie porady w sprawie konserwacji nasienia; prezerwatywy muszą być stosowane również przez mężczyzn po wazektomii, aby zapobiec przedostaniu się leku przez płyn nasienny; ponadto aktywni seksualnie mężczyźni nie powinni spłodzić dziecka przez 6 miesięcy po zakończeniu radioterapii; zgodnie ze standardową praktyką kliniczną

  • Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję podczas badania i przez co najmniej 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki BYL719; ponadto zgodnie ze standardową praktyką kliniczną kobiety nie powinny zachodzić w ciążę przez 12 miesięcy po zakończeniu radioterapii; wysoce skuteczną antykoncepcję definiuje się jako:

    • Całkowita abstynencja: gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu; (okresowa abstynencja [np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowanymi metodami antykoncepcji)
    • Sterylizacja kobiet: przeszły chirurgiczne obustronne wycięcie jajników (z wycięciem macicy lub bez) lub podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed przyjęciem badanego leku; w przypadku samego usunięcia jajników tylko wtedy, gdy stan rozrodczy kobiety zostanie potwierdzony kontrolnym badaniem poziomu hormonów
    • Sterylizacja partnera (z odpowiednią dokumentacją po wazektomii braku plemników w ejakulacie); (w przypadku badanych kobiet partner po wazektomii powinien być jedynym partnerem tego pacjenta)

    • Użyj kombinacji następujących elementów:

      • Umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS)
      • Barierowe metody antykoncepcji: Prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (nasadki dopochwowe lub dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku dopochwowym.
      • Uwaga: Hormonalne metody antykoncepcji (np. doustne, wstrzykiwane i implantowane) są niedozwolone, ponieważ BYL719 może zmniejszać skuteczność hormonalnych środków antykoncepcyjnych.
    • UWAGA: Kobiety są uważane za kobiety po menopauzie, które nie mogą zajść w ciążę, jeśli przez 12 miesięcy występował u nich naturalny (spontaniczny) brak miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym (np. stosowny do wieku, objawy naczynioruchowe w wywiadzie) lub co najmniej sześć tygodni temu przeszli chirurgiczne obustronne wycięcie jajników (z histerektomią lub bez)
• Ciężkie i/lub niekontrolowane stany medyczne, takie jak infekcja wymagająca ogólnoustrojowych antybiotyków lub leków przeciwgrzybiczych; przewlekłe zapalenie wątroby; ciężkie upośledzenie czynności płuc
• Więźniowie lub osoby, które są przetrzymywane przymusowo (niedobrowolnie uwięzione) w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej)