経経口的に切除可能な HPV 関連ステージ I ～ IVA 中咽頭がんの参加者の治療におけるアルペリシブ

包含基準:

• 中咽頭扁平上皮癌の細胞学的または組織学的診断
• 臨床病期 I-IVa p16+ 中咽頭扁平上皮癌、米国癌合同委員会 (AJCC) 病期分類マニュアル、第 7 版に基づく
• 遠隔転移性疾患の証拠なし
• がんはHPV関連である必要があり、免疫組織化学（IHC）によってp16タンパク質が陽性であると定義されています。 p16陽性は？ 腫瘍細胞の 70% は、Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) 認定の病理検査室での免疫組織化学による p16 のびまん性細胞質および核染色を示しています。 p16 テストは、University Advising and Career Center (UACC) およびツーソン コミュニティ サイトで標準的に実施されており、ローカルで実施される場合もあります。
• 一次経口腔切除および/または頸部郭清が適切かつ計画されている
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-1
• -臨床的または放射線学的に測定可能な疾患;原発腫瘍および/または頸部リンパ節は、固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) 1.1 (腫瘍の直径 ? 1 cm; 短軸リンパ節の直径 ? 1.5 cm) またはキャリパー測定による (腫瘍の直径 ? 1 cm)
• 絶対好中球数 (ANC) ? 1,500/ul
• クレアチニン? 1.5 x 機関の通常の上限 (ULN)
• ビリルビン？ 1.5×ULN
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ? 2.5×ULN
• -錠剤全体または飲用可能な懸濁液のいずれかとして、経口治験薬を飲み込んで保持する能力
• 書面によるインフォームドコンセントに署名している

除外基準:

• 上記の基準を満たさない被験者
• 頭頸部がんの前治療は許可されていません

• コントロール不良の糖尿病

  • 空腹時血漿グルコース（FPG）が？ 140または?のヘモグロビンA1C (HgBA1C) 6.4 は除外されます。 1型糖尿病患者も除外されます

• 患者には、次の心臓の異常のいずれかがあります。

  • 症候性うっ血性心不全

    • -記録されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会の機能分類III-IV）、記録された心筋症
    • -マルチゲート取得（MUGA）スキャンまたは心エコー図（ECHO）によって決定される左室駆出率（LVEF）<50％
  • 心筋梗塞？ 入学の6ヶ月前
  • 不安定狭心症
  • 重篤な制御不能な心不整脈
  • 症候性心膜炎
  • -フリデリシアの補正QT（QTcF）> 480ミリ秒のスクリーニング心電図（ECG）（QTcF式を使用）で現在、QT間隔を延長する、またはTorsades de Pointesを誘発する既知のリスクがある薬物による治療を受けており、治療を中止することはできません。 BYL719による治療を開始する前に別の薬に切り替えた
• 患者は現在、治療、予防またはその他の目的で、ワルファリンまたは他のクマリン由来の抗凝固剤を投与されています。 -ヘパリン、低分子量ヘパリン（LMWH）、またはフォンダパリヌクスによる治療が許可されています
• -患者は現在、アイソザイムCYP3Aの中等度または強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物による治療を受けています。患者は、治療開始前に強力な誘導剤を少なくとも 1 週間中止し、強力な阻害剤を中止している必要があります。無作為化の前に別の薬に切り替えることは許可されています
• -経口BYL719の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能障害またはGI疾患（例： 潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除)
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清学が陽性であることがわかっている患者
• -治験責任医師に該当する他の状態の患者 安全性への懸念または臨床試験手順の順守を理由として、臨床試験への患者の参加を除外する。 感染/炎症、腸閉塞、錠剤全体または飲むことができる懸濁液として経口治験薬を飲み込むことができない、社会的/心理的合併症
• -妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。妊娠は、受胎後および妊娠終了までの女性の状態として定義され、陽性のヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）臨床検査によって確認されます（> 5 mIU / mL）

• -研究中および研究治療の最終投与後、以下に定義される期間を通じて、非常に効果的な避妊を適用しない患者：

  • 性的に活発な男性は、BYL719 を服用している間、および BYL719 の最終投与後 16 週間は性交中にコンドームを使用する必要があり、この期間は子供をもうけるべきではありませんが、精子の保存について助言を求めることが推奨される場合があります。精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除された男性もコンドームを使用する必要があります。さらに、性的に活発な男性は、放射線照射の完了後 6 か月間は子供をもうけるべきではありません。標準的な臨床診療ごと

  • 生理的に妊娠することができるすべての女性として定義される出産の可能性のある女性は、研究中および BYL719 の最終投与後少なくとも 12 週間まで、非常に効果的な避妊法を使用する必要があります。さらに、標準的な臨床診療では、女性は放射線照射の完了後 12 か月間は妊娠してはなりません。非常に効果的な避妊は、次のいずれかとして定義されます。

    • 完全な禁欲：これが被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法]および離脱は避妊の許容される方法ではありません)
    • 女性の不妊手術：研究治療を受ける少なくとも6週間前に、外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または卵管結紮を受けている。卵巣摘出術のみの場合、女性の生殖状態がフォローアップのホルモンレベルの評価によって確認された場合のみ
    • 男性パートナーの不妊手術（精管切除後の精液中に精子が存在しないことを示す適切な文書を添付）; (女性の研究対象の場合、精管切除された男性パートナーはその患者の唯一のパートナーでなければなりません)

    • 次の組み合わせを使用します。

      • 子宮内避妊器具（IUD）または子宮内システム（IUS）の留置
      • バリア避妊法: 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬を使用したコンドームまたは密閉キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ)。
      • 注: ホルモン避妊法 (例: BYL719はホルモン避妊薬の有効性を低下させる可能性があるため、経口、注射、および埋め込み）は許可されていません。
    • 注: 女性は閉経後と見なされ、適切な臨床プロファイル (例えば、 適切な年齢、血管運動症状の病歴）、または少なくとも6週間前に外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）を受けた
• 全身性抗生物質または抗真菌剤を必要とする感染症などの重度および/または制御されていない病状;慢性肝炎;重度の肺機能障害
• 精神医学的または身体的（感染症など）の病気の治療のために強制的に拘留されている（非自発的に投獄されている）囚人または被験者