Алпелисиб в лечении участников с трансорально операбельным ВПЧ-ассоциированным раком ротоглотки I-IVA стадии

Критерии включения:

• Цитологический или гистологический диагноз плоскоклеточного рака ротоглотки
• Клиническая стадия плоскоклеточной карциномы ротоглотки p16+ I-IVa, на основании руководства по стадированию Американского объединенного комитета по раку (AJCC), 7-е издание
• Нет признаков отдаленного метастатического заболевания
• Карцинома должна быть ассоциирована с ВПЧ, которая определяется как положительная по белку р16 с помощью иммуногистохимии (ИГХ); Положительность p16 определяется как ? 70% опухолевых клеток демонстрируют диффузное цитоплазматическое и ядерное окрашивание на p16 с помощью иммуногистохимии в лаборатории патологии, сертифицированной в соответствии с Поправками к улучшению клинической лаборатории (CLIA); Тестирование p16 является стандартным в Университетском центре консультирования и карьеры (UACC) и на сайтах сообщества Тусона и может проводиться на местном уровне.
• Уместна и запланирована первичная трансоральная резекция и/или диссекция шеи
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
• Клинически или рентгенологически поддающееся измерению заболевание; Первичную опухоль и/или шейные узлы можно измерить в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 (диаметр опухоли ≥ 1 см; диаметр короткоосевого лимфатического узла ≥ 1,1). 1,5 см) ИЛИ измерением штангенциркулем (диаметр опухоли ≥ 1 см)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ? 1500/мкл
• Креатинин? В 1,5 раза выше установленного верхнего предела нормы (ВГН)
• Билирубин? 1,5 х ВГН
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ? 2,5 х ВГН
• Способность проглатывать и удерживать пероральное исследуемое лекарство либо в виде целой таблетки, либо в виде суспензии для питья.
• Подписали письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Субъекты, которые не соответствуют вышеуказанным критериям
• Предварительная терапия рака головы и шеи не допускается.

• Плохо контролируемый сахарный диабет

  • Пациенты с диабетом II типа, у которых уровень глюкозы в плазме натощак (ГПН) составляет ? 140 или гемоглобин A1C (HgBA1C) ? 6.4 будет исключен; пациенты с диабетом 1 типа также будут исключены

• У пациента имеется любая из следующих сердечных аномалий:

  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность

    • Задокументированная застойная сердечная недостаточность в анамнезе (по функциональной классификации III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), подтвержденная кардиомиопатия
    • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% по данным сканирования с множественным стробированием (MUGA) или эхокардиограммы (ЭХО)
  • Инфаркт миокарда ? за 6 месяцев до зачисления
  • Нестабильная стенокардия
  • Серьезная неконтролируемая сердечная аритмия
  • Симптоматический перикардит
  • Скорректированный интервал QT (QTcF) > 480 мс на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ) (с использованием формулы QTcF) у Фридериции, которая в настоящее время получает лечение с известным риском удлинения интервала QT или индукции пируэтной тахикардии, и лечение нельзя прекращать или перешел на другое лекарство до начала лечения BYL719
• В настоящее время пациент получает варфарин или другой антикоагулянт, полученный из кумарина, для лечения, профилактики или иным образом; разрешена терапия гепарином, низкомолекулярным гепарином (НМГ) или фондапаринуксом
• В настоящее время пациент получает лечение препаратами, которые, как известно, являются умеренными или сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A; пациент должен прекратить прием сильных индукторов не менее чем за одну неделю и должен прекратить прием сильных ингибиторов до начала лечения; допускается переход на другое лекарство до рандомизации
• Пациент с нарушением функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболеванием ЖКТ, которое может значительно изменить абсорбцию перорального BYL719 (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки)
• Пациент с известной положительной серологией на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Пациент с любым другим заболеванием, которое, по мнению исследователя, суждение, исключить участие пациента в клиническом исследовании из соображений безопасности или соблюдения процедур клинического исследования, т.е. инфекция/воспаление, кишечная непроходимость, невозможность проглотить пероральный исследуемый препарат в виде целой таблетки или суспензии для питья, социальные/психологические осложнения
• Беременные или кормящие (кормящие) женщины, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) (> 5 мМЕ/мл)

• Пациент, который не применяет высокоэффективные методы контрацепции во время исследования и в течение времени, определенного ниже, после приема последней дозы исследуемого препарата:

  • Сексуально активные мужчины должны использовать презерватив во время полового акта во время приема BYL719 и в течение 16 недель после последней дозы BYL719, и в этот период им не следует заводить ребенка, но им может быть рекомендовано обратиться за советом по сохранению спермы; презерватив необходимо использовать и мужчинам, перенесшим вазэктомию, чтобы предотвратить попадание препарата через семенную жидкость; кроме того, сексуально активные мужчины не должны иметь детей в течение 6 месяцев после завершения облучения; согласно стандартной клинической практике

  • Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, должны использовать высокоэффективные средства контрацепции во время исследования и в течение как минимум 12 недель после последней дозы BYL719; кроме того, в соответствии со стандартной клинической практикой женщины не должны беременеть в течение 12 месяцев после завершения лучевой терапии; Высокоэффективная контрацепция определяется как:

    • Полное воздержание: когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта; (периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции)
    • Женская стерилизация: хирургическая двусторонняя овариэктомия (с гистерэктомией или без нее) или перевязка маточных труб не менее чем за шесть недель до начала лечения; в случае только овариэктомии, только когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов
    • Стерилизация партнера-мужчины (с соответствующим послевазэктомическим документированием отсутствия сперматозоидов в эякуляте); (для субъектов исследования женского пола партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого пациента)

    • Используйте комбинацию из следующего:

      • Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС)
      • Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/вагинальным суппозиторием.
      • Примечание: методы гормональной контрацепции (например, пероральные, инъекционные и имплантированные) не допускаются, поскольку BYL719 может снизить эффективность гормональных контрацептивов.
    • ПРИМЕЧАНИЕ: Женщины считаются постменопаузальными и неспособными к деторождению, если у них была естественная (спонтанная) аменорея в течение 12 месяцев с соответствующим клиническим профилем (например, соответствующий возрасту, наличие вазомоторных симптомов в анамнезе) или хирургическая двусторонняя овариэктомия (с гистерэктомией или без нее) не менее шести недель назад
• Тяжелые и/или неконтролируемые заболевания, такие как инфекция, требующая системных антибиотиков или противогрибковых препаратов; хронический гепатит; сильное нарушение функции легких
• Заключенные или субъекты, принудительно задержанные (недобровольно заключенные) для лечения психиатрического или физического (например, инфекционного) заболевания