Alpelisib bei der Behandlung von Teilnehmern mit transoral resezierbarem HPV-assoziiertem Oropharynxkarzinom im Stadium I-IVA

Einschlusskriterien:

• Zytologische oder histologische Diagnose eines oropharyngealen Plattenepithelkarzinoms
• Klinisches Stadium I-IVa p16+ oropharyngeales Plattenepithelkarzinom, basierend auf dem Staging-Handbuch des American Joint Committee on Cancer (AJCC), 7. Ausgabe
• Kein Hinweis auf Fernmetastasen
• Karzinom muss HPV-assoziiert sein, was durch Immunhistochemie (IHC) als positiv für p16-Protein definiert ist; p16-Positivität ist definiert als ? 70 % der Tumorzellen zeigen eine diffuse zytoplasmatische und nukleare Färbung für p16 durch Immunhistochemie in einem Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) zertifizierten Pathologielabor; p16-Tests sind Standard bei University Advising and Career Center (UACC) und Tucson Community Sites und können vor Ort durchgeführt werden
• Geeignet und geplant für primäre transorale Resektion und/oder Neck dissection
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Klinisch oder radiologisch messbare Erkrankung; der Primärtumor und/oder die Halsknoten können gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 messbar sein (Tumordurchmesser ≥ 1 cm; Durchmesser der kurzachsigen Lymphknoten ≥ 1 cm). 1,5 cm) ODER durch Zirkelmessung (Tumordurchmesser ? 1 cm)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ? 1.500/ul
• Kreatinin ? 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Bilirubin? 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT)? 2,5 x ULN
• Fähigkeit, orale Studienmedikation zu schlucken und zu behalten, entweder als ganze Tablette oder als trinkbare Suspension
• Eine schriftliche Einverständniserklärung unterschrieben haben

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die die oben genannten Kriterien nicht erfüllen
• Eine vorherige Behandlung von Kopf-Hals-Krebs ist nicht erlaubt

• Schlecht eingestellter Diabetes mellitus

  • Patienten mit Typ-II-Diabetes, die entweder einen Nüchtern-Plasmaglukosewert (FPG) von ? 140 oder ein Hämoglobin A1C (HgBA1C) von ? 6.4 wird ausgeschlossen; Typ-1-Diabetiker werden ebenfalls ausgeschlossen

• Der Patient hat eine der folgenden Herzanomalien:

  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz

    • Geschichte der dokumentierten dekompensierten Herzinsuffizienz (Funktionsklassifikation III-IV der New York Heart Association), dokumentierte Kardiomyopathie
    • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, bestimmt durch Multiple Gated Acquisition (MUGA)-Scan oder Echokardiogramm (ECHO)
  • Herzinfarkt ? 6 Monate vor der Einschreibung
  • Instabile Angina pectoris
  • Schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen
  • Symptomatische Perikarditis
  • Fridericias korrigiertes QT (QTcF) > 480 ms im Screening-Elektrokardiogramm (EKG) (unter Verwendung der QTcF-Formel), die derzeit mit Medikamenten behandelt wird, die ein bekanntes Risiko haben, das QT-Intervall zu verlängern oder Torsade de Pointes zu induzieren, und die Behandlung kann nicht abgebrochen werden oder vor Beginn der Behandlung mit BYL719 auf ein anderes Medikament umgestellt
• Der Patient erhält derzeit Warfarin oder ein anderes von Cumarin abgeleitetes Antikoagulans zur Behandlung, Prophylaxe oder anderweitig; eine Therapie mit Heparin, niedermolekularem Heparin (LMWH) oder Fondaparinux ist erlaubt
• Der Patient wird derzeit mit Arzneimitteln behandelt, von denen bekannt ist, dass sie moderate oder starke Inhibitoren oder Induktoren des Isoenzyms CYP3A sind; der Patient muss starke Induktoren für mindestens eine Woche und starke Inhibitoren vor Beginn der Behandlung abgesetzt haben; Ein Wechsel auf ein anderes Medikament vor der Randomisierung ist erlaubt
• Patienten mit eingeschränkter gastrointestinaler (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von oralem BYL719 (z. Geschwürerkrankung, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion)
• Patient mit bekannter positiver Serologie für das humane Immundefizienzvirus (HIV)
• Patient mit irgendeiner anderen Bedingung, die in den Ermittlern wäre Urteilsvermögen die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken oder der Einhaltung der Verfahren der klinischen Studie ausschließen, z. Infektion/Entzündung, Darmverschluss, Unfähigkeit, die orale Studienmedikation als ganze Tablette oder als trinkbare Suspension zu schlucken, soziale/psychologische Komplikationen
• Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, wobei Schwangerschaft definiert ist als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven Labortest für humanes Choriongonadotropin (hCG) (> 5 mIU/ml)

• Patientin, die während der Studie und während der unten definierten Dauer nach der letzten Dosis der Studienbehandlung keine hochwirksame Empfängnisverhütung anwendet:

  • Sexuell aktive Männer sollten während der Einnahme von BYL719 und für 16 Wochen nach der letzten Dosis von BYL719 beim Geschlechtsverkehr ein Kondom verwenden und in dieser Zeit kein Kind zeugen, es kann jedoch empfohlen werden, sich zur Spermakonservierung beraten zu lassen; ein Kondom muss auch von vasektomierten Männern verwendet werden, um die Abgabe des Arzneimittels über die Samenflüssigkeit zu verhindern; außerdem sollten sexuell aktive Männer 6 Monate nach Abschluss der Bestrahlung kein Kind zeugen; nach klinischer Standardpraxis

  • Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch schwanger werden können, müssen während der Studie und bis mindestens 12 Wochen nach der letzten Dosis von BYL719 eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden; Darüber hinaus sollten Frauen gemäß klinischer Standardpraxis 12 Monate nach Abschluss der Bestrahlung nicht schwanger werden; Eine hochwirksame Empfängnisverhütung wird definiert als:

    • Vollständige Abstinenz: Wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts entspricht; (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Postovulationsmethoden] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden)
    • Sterilisation bei Frauen: chirurgische bilaterale Ovarektomie (mit oder ohne Hysterektomie) oder Tubenligatur mindestens sechs Wochen vor Einnahme des Studienmedikaments; im Falle einer alleinigen Ovarektomie nur, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde
    • Sterilisation des männlichen Partners (mit entsprechender Dokumentation nach der Vasektomie über das Fehlen von Spermien im Ejakulat); (bei weiblichen Studienteilnehmern sollte der vasektomierte männliche Partner der einzige Partner für diesen Patienten sein)

    • Verwenden Sie eine Kombination der folgenden:

      • Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinpessar (IUS)
      • Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe (Diaphragma oder Muttermund-/Gewölbekappe) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Vaginalzäpfchen.
      • Hinweis: Hormonelle Verhütungsmethoden (z. oral, injiziert und implantiert) sind nicht erlaubt, da BYL719 die Wirksamkeit von hormonellen Kontrazeptiva verringern kann.
    • HINWEIS: Frauen gelten als postmenopausal und nicht gebärfähig, wenn sie 12 Monate lang eine natürliche (spontane) Amenorrhoe mit einem entsprechenden klinischen Profil (z. Alter angemessen, vasomotorische Symptome in der Vorgeschichte) oder vor mindestens sechs Wochen eine chirurgische bilaterale Ovarektomie (mit oder ohne Hysterektomie) hatten
• Schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen wie Infektionen, die systemische Antibiotika oder Antimykotika erfordern; chronische Hepatitis; stark eingeschränkte Lungenfunktion
• Gefangene oder Subjekte, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektions-) Krankheit zwangsweise festgehalten (unfreiwillig inhaftiert) werden