Alpelisibi hoidettaessa potilaita, joilla on transoraalisesti resekoitava HPV:hen liittyvä vaihe I-IVA suunnielun syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Suunielun okasolusyövän sytologinen tai histologinen diagnoosi
• Kliinisen vaiheen I-IVa p16+ suun ja nielun levyepiteelisyöpä, joka perustuu American Joint Committee on Cancer (AJCC) -vaiheen käsikirjaan, 7. painos
• Ei todisteita etäpesäkkeestä
• Karsinooman on oltava HPV-assosioitunut, mikä määritellään positiiviseksi p16-proteiinille immunohistokemian (IHC) perusteella; p16-positiivisuus määritellään ? 70 % kasvainsoluista osoittaa diffuusia sytoplasma- ja tumavärjäytymistä p16:lle immunohistokemian avulla Clinical Laboratory Improvement Adverssin (CLIA) sertifioidussa patologialaboratoriossa; p16-testaus on vakiona University Advising and Career Centerissä (UACC) ja Tucsonin yhteisösivustoissa, ja se voidaan suorittaa paikallisesti
• Sopiva ja suunniteltu ensisijaiseen transoraaliseen resektioon ja/tai kaulan dissektioon
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
• Kliinisesti tai radiologisesti mitattavissa oleva sairaus; primaarinen kasvain ja/tai kaulan solmukkeet voivat olla mitattavissa kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1,1 mukaisesti (kasvaimen halkaisija < 1 cm; lyhyen akselin imusolmukkeen halkaisija 1,1). 1,5 cm) TAI paksuusmittauksella (kasvaimen halkaisija? 1 cm)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC)? 1500/ul
• Kreatiniini? 1,5 x laitoksen normaalin yläraja (ULN)
• Bilirubiini? 1,5 x ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) vai alaniiniaminotransferaasi (ALT)? 2,5 x ULN
• Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa tutkimuslääkettä joko kokonaisena tablettina tai juotavana suspensiona
• Allekirjoittanut kirjallisen tietoisen suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, jotka eivät täytä yllä olevia kriteerejä
• Pään ja kaulan syövän aiempi hoito ei ole sallittua

• Huonosti hallittu diabetes mellitus

  • Tyypin II diabetesta sairastavat potilaat, joiden paastoplasman glukoosiarvo (FPG) on ? 140 tai hemoglobiini A1C (HgBA1C) ? 6.4 jätetään pois; tyypin 1 diabeetikot suljetaan myös pois

• Potilaalla on jokin seuraavista sydämen poikkeavuuksista:

  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta

    • Dokumentoidun sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV), dokumentoitu kardiomyopatia
    • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % määritettynä moniporttikuvauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla (ECHO)
  • Sydäninfarkti ? 6 kuukautta ennen ilmoittautumista
  • Epästabiili angina pectoris
  • Vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö
  • Oireinen perikardiitti
  • Friderician korjattu QT (QTcF) > 480 ms seulontasähkökardiogrammissa (EKG) (käyttäen QTcF-kaavaa), joka saa parhaillaan hoitoa lääkkeillä, joilla on tunnettu riski pidentää QT-aikaa tai aiheuttaa Torsades de Pointesia, eikä hoitoa voida keskeyttää tai vaihtanut toiseen lääkkeeseen ennen BYL719-hoidon aloittamista
• Potilas saa parhaillaan varfariinia tai muuta kumariinista johdettua antikoagulanttia hoitoon, ennaltaehkäisyyn tai muuhun tarkoitukseen; hoito hepariinilla, pienen molekyylipainon hepariinilla (LMWH) tai fondaparinuuksilla on sallittu
• Potilas saa parhaillaan hoitoa lääkkeillä, joiden tiedetään olevan kohtalaisia ​​tai vahvoja CYP3A-isoentsyymin estäjiä tai indusoijia; potilaan on täytynyt lopettaa voimakkaiden induktorien käyttö vähintään viikon ajan ja voimakkaiden estäjien käyttö ennen hoidon aloittamista; vaihtaminen toiseen lääkkeeseen ennen satunnaistamista on sallittua
• Potilas, jolla on heikentynyt maha-suolikanavan (GI) toiminta tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa suun kautta otettavan BYL719:n imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
• Potilas, jolla on positiivinen serologia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen
• Potilas, jolla on jokin muu sairaus, joka tutkijan mukaan olisi harkinta, estää potilaan osallistumisen kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä tai kliinisten tutkimusmenettelyjen noudattamisen vuoksi, esim. infektio/tulehdus, suolitukos, kyvyttömyys niellä suun kautta otettavaa tutkimuslääkettä kokonaisena tablettina tai juotavaksi suspensioksi, sosiaaliset/psykologiset komplikaatiot
• Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, joka on vahvistettu positiivisella ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) laboratoriotestillä (> 5 mIU/ml)

• Potilas, joka ei käytä erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja alla määritellyn keston aikana viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen:

  • Seksuaalisesti aktiivisten miesten tulee käyttää kondomia yhdynnän aikana BYL719:n käytön aikana ja 16 viikon ajan viimeisen BYL719-annoksen jälkeen, eivätkä he saa synnyttää lasta tänä aikana, mutta heitä voidaan suositella kysymään neuvoa siittiöiden säilyttämisestä. kondomia vaaditaan myös vasektomoiduilla miehillä, jotta estetään lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta; lisäksi seksuaalisesti aktiiviset miehet eivät saisi saada lasta 6 kuukauteen säteilyn saamisen jälkeen; normaalin kliinisen käytännön mukaisesti

  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten, eli kaikki naiset, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 12 viikon ajan viimeisen BYL719-annoksen jälkeen; lisäksi tavallisen kliinisen käytännön mukaan naiset eivät saa tulla raskaaksi 12 kuukauteen säteilyhoidon päättymisen jälkeen; erittäin tehokas ehkäisy on määritelty joko:

    • Täydellinen raittius: Kun tämä on sopusoinnussa kohteen ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa; (säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, postovulaatiomenetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä)
    • Naisten sterilointi: heillä on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista; pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla
    • Mieskumppanin sterilointi (asianmukaisella vasektomian jälkeisellä dokumentaatiolla siittiöiden puuttumisesta siemensyöksyssä); (naispuolisten tutkimushenkilöiden osalta vasektomoidun mieskumppanin tulee olla potilaan ainoa kumppani)

    • Käytä yhdistelmää seuraavista:

      • Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen
      • Estoehkäisymenetelmät: Kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/emättimen peräpuikkoa.
      • Huomautus: Hormonaaliset ehkäisymenetelmät (esim. suun kautta, ruiskeena ja implantoituna) eivät ole sallittuja, koska BYL719 voi heikentää hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden tehoa.
    • HUOMAA: Naisten katsotaan olevan postmenopausaalisia eivätkä heillä ole hedelmällistä ikää, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita anamneesissa) tai sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) vähintään kuusi viikkoa sitten
• Vaikeat ja/tai hallitsemattomat sairaudet, kuten infektio, joka vaatii systeemisiä antibiootteja tai sienilääkkeitä; krooninen hepatiitti; vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta
• Vangit tai koehenkilöt, jotka on vangittu (vapaasti vangittu) joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) hoitoon