장에서의 신경-면역 상호작용 (NIG)
2022년 11월 3일 업데이트: Simone Keck, University Children's Hospital Basel
점막 면역 세포의 조절자로서의 장 신경계
Hirschsprung's disease(HD)는 출생 직후 진단되며 거대결장의 존재를 특징으로 합니다.
HD는 대장 벽에 있는 장 신경계(ENS)의 신경절 세포가 출생 전에 발달하지 않을 때 발생합니다.
이로 인해 위장 운동이 부족해지고 대변이 막히게 됩니다.
장 신경의 절제는 장 감염 및 염증과 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다.
실제로 HD에서 가장 심각한 합병증은 폭발성 설사, 복부 팽만, 발열 및 임박한 패혈성 쇼크를 특징으로 하는 Hirschsprung 관련 장염(HAEC)입니다.
HAEC 동안 결장 점막 면역 세포 집단의 박테리아 과증식 및 변화는 점막 면역 항상성에 결함이 있을 수 있음을 시사합니다.
정상 상태에서 점막 면역계는 침입하는 병원체에 대한 보호 면역 반응을 허용하면서 공생 식물상 및 식품 항원에 대한 유해한 반응을 피하기 위해 엄격하게 제어되어야 합니다.
관용과 방어 사이의 이러한 균형은 점막 면역 세포 집단의 표현형과 안정성을 결정하는 점막 미세 환경에 의해 영향을 받습니다.
이 프로젝트의 목표는 장 신경계가 점막 면역을 조절하는 역할을 하는지 그리고 이것이 HAEC의 발달에 어떻게 기여할 수 있는지를 이해하는 것입니다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
Hirschsprung's disease(HD)는 출생 직후 진단되며 결장 일부에 장 신경이 없는 것이 특징입니다[Amiel et al.].
외과적 교정 후 많은 환자들이 복부 팽만, 심한 설사, 발열 및 패혈증을 초래하는 장 염증으로 구별되는 상태인 헌팅턴병 관련 장염(HAEC)이 발생합니다[Demehri et al.].
HAEC를 유발하는 근본적인 요인은 잘 이해되지 않고 있으며 점액 생산 감소 및 면역글로불린 전위 부족을 포함하여 상피 장벽의 결함과 관련될 가능성이 있습니다.
상피 장벽의 확립은 톨-유사 수용체(TLR)와 같은 선천적 면역 수용체에 의한 미생물 생성물의 상피 인식에 의존한다[Peterson et al.].
미생물총의 TLR 의존성 상피 인식은 또한 무해한 공생 박테리아로부터 병원성 침입자에 대한 면역 반응을 조정합니다.
선천적 및 적응적 이펙터 세포 기능 모두 상피 유래 신호의 영향을 받습니다.
항상성 조건 하에서 공생 박테리아는 공생 특이적 조절 T 세포(Tregs)의 생성을 초래하는 점막 항원 제시 세포(APC)에서 관용원성 표현형을 유발하는 상피 세포에서 항염증성 사이토카인을 유도합니다[Curotto de Lafaille et al.].
감염 동안 상피 세포에 의한 병원성 유기체의 인식은 염증성 사이토카인의 분비를 유도하여 T 효과기 세포(Th1, Th17) 생성을 촉진하는 염증성 APC 표현형을 유도합니다.
장 신경계는 상피 바로 아래에 위치하며 상피 세포 기능을 제어합니다.
생쥐에서 ENS의 두 가지 세포 유형 중 하나인 장 신경교세포의 절제는 염증 및 장염과 관련이 있습니다[Cornet et al.].
2011년 연구에서 Flamant와 동료들은 장의 아교세포가 아교세포 유래 신경영양 인자 S-니트로소글루타티온(GSNO)에 의해 매개되는 상피 장벽의 병변을 예방함으로써 시겔라 플렉스네리 침입으로부터 보호한다는 것을 입증했습니다[Flamant et al.].
우리는 HD 환자에서 장 신경계의 결여가 상피 세포의 미생물 인식을 조절하여 기저 점막 APC 및 이펙터 T 세포의 표현형을 조절한다고 가정합니다. 이것은 HAEC의 징후와 관련이 있을 수 있습니다.
연구 유형
관찰
등록 (실제)
103
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Heidelberg, 독일, 69120
- Kinderchirurgie Universität Heidelberg
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Bellinzona, 스위스, 6500
- Ospedale Regionale di Bellinzona e Valli
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Bern, 스위스, 3010
- Inselspital Universität Bern
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Geneva, 스위스, 1205
- Hôpitaux Universitaires Genève
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Lausanne, 스위스, 1011
- Bâtiment Hospitalier CHUV
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Luzern, 스위스, 6000
- Luzerner Kantonsspital
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Saint Gallen, 스위스, 9000
- Kinderspital St. Gallen
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Zürich, 스위스, 8032
- Kinderspital Zürich
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
3년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
장 절제술을 받는 0세에서 18세 사이의 환자
설명
포함 기준:
동의
제외 기준:
서명된 동의서 없음 일반적인 건강 상태가 약한 환자의 혈액 없음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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Hirschsprung의 질병 환자
히르슈스프룽병 또는 히르슈스프룽병 관련 소장결장염 진단을 받은 소아
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통제 환자
기타 장 질환 진단 및 치료를 받는 어린이
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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면역 및 신경 세포 집단의 표현형 분석
기간: 5 년
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형광 활성화 세포 분류(FACS) 및 FlowJo 소프트웨어를 사용하여 세포 빈도 및 아형 결정
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5 년
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표현 프로필
기간: 5 년
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전체 결장 조직 및 단일 세포 집단의 RNA 발현 프로파일
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5 년
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조직학적 분석
기간: 5 년
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면역 형광 및 면역 조직 화학을 이용한 결장 조직의 현미경 분석
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5 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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미생물 metagenomics 시퀀싱
기간: 5 년
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16S/18S/ITS 앰플리콘
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5 년
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유전적 결함 확인
기간: 5 년
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알려진 Hirschsprung 질병 관련 유전자의 표적 Sanger 시퀀싱
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5 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Stefan Holland-Cunz, Prof, University Children's Hospital Basel
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Amiel J, Lyonnet S. Hirschsprung disease, associated syndromes, and genetics: a review. J Med Genet. 2001 Nov;38(11):729-39. doi: 10.1136/jmg.38.11.729.
- Demehri FR, Halaweish IF, Coran AG, Teitelbaum DH. Hirschsprung-associated enterocolitis: pathogenesis, treatment and prevention. Pediatr Surg Int. 2013 Sep;29(9):873-81. doi: 10.1007/s00383-013-3353-1.
- Peterson LW, Artis D. Intestinal epithelial cells: regulators of barrier function and immune homeostasis. Nat Rev Immunol. 2014 Mar;14(3):141-53. doi: 10.1038/nri3608.
- Curotto de Lafaille MA, Lafaille JJ. Natural and adaptive foxp3+ regulatory T cells: more of the same or a division of labor? Immunity. 2009 May;30(5):626-35. doi: 10.1016/j.immuni.2009.05.002.
- Cornet A, Savidge TC, Cabarrocas J, Deng WL, Colombel JF, Lassmann H, Desreumaux P, Liblau RS. Enterocolitis induced by autoimmune targeting of enteric glial cells: a possible mechanism in Crohn's disease? Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Nov 6;98(23):13306-11. doi: 10.1073/pnas.231474098. Epub 2001 Oct 30.
- Flamant M, Aubert P, Rolli-Derkinderen M, Bourreille A, Neunlist MR, Mahe MM, Meurette G, Marteyn B, Savidge T, Galmiche JP, Sansonetti PJ, Neunlist M. Enteric glia protect against Shigella flexneri invasion in intestinal epithelial cells: a role for S-nitrosoglutathione. Gut. 2011 Apr;60(4):473-84. doi: 10.1136/gut.2010.229237. Epub 2010 Dec 7.
- Rusmini M, Griseri P, Lantieri F, Matera I, Hudspeth KL, Roberto A, Mikulak J, Avanzini S, Rossi V, Mattioli G, Jasonni V, Ravazzolo R, Pavan WJ, Pini-Prato A, Ceccherini I, Mavilio D. Induction of RET dependent and independent pro-inflammatory programs in human peripheral blood mononuclear cells from Hirschsprung patients. PLoS One. 2013;8(3):e59066. doi: 10.1371/journal.pone.0059066. Epub 2013 Mar 18. Erratum In: PLoS One. 2013;8(4). doi:10.1371/annotation/d3a96ff5-2a66-4454-8d8d-932ad4cfe906.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 2월 28일
기본 완료 (실제)
2022년 2월 28일
연구 완료 (실제)
2022년 2월 28일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 7월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 7월 31일
처음 게시됨 (실제)
2018년 8월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 11월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 11월 3일
마지막으로 확인됨
2022년 11월 1일
추가 정보
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