Interactions neuro-immunitaires dans l'intestin (NIG)

La maladie de Hirschsprung (MH) est diagnostiquée peu après la naissance et se caractérise par l'absence de nerfs entériques dans certaines parties du côlon [Amiel et al.]. Suite à une correction chirurgicale, de nombreux patients développent une entérocolite associée à la HD (HAEC), une affection caractérisée par une inflammation intestinale entraînant une distension abdominale, une diarrhée sévère, de la fièvre et une septicémie [Demehri et al.]. Les facteurs sous-jacents conduisant aux HAEC restent mal compris et impliquent probablement un défaut de la barrière épithéliale, notamment une diminution de la production de mucine et une translocation insuffisante des immunoglobulines. L'établissement de la barrière épithéliale dépend de la reconnaissance épithéliale des produits microbiens par les récepteurs immunitaires innés, comme les récepteurs de type Toll (TLR) [Peterson et al.]. La reconnaissance épithéliale dépendante du TLR de la microflore coordonne également la réponse immunitaire loin des bactéries commensales inoffensives et envers les envahisseurs pathogènes. Les fonctions innées et adaptatives des cellules effectrices sont influencées par des signaux dérivés de l'épithélium. Dans des conditions homéostatiques, les bactéries commensales induisent des cytokines anti-inflammatoires dans les cellules épithéliales qui déclenchent un phénotype tolérogène dans les cellules présentatrices d'antigènes muqueuses (APC) entraînant la génération de cellules T régulatrices spécifiques commensales (Tregs) [Curotto de Lafaille et al.]. Au cours de l'infection, la reconnaissance d'organismes pathogènes par les cellules épithéliales conduit à la sécrétion de cytokines inflammatoires induisant ainsi un phénotype APC inflammatoire qui favorise la génération de cellules T effectrices (Th1, Th17). Le système nerveux entérique est situé directement sous l'épithélium et contrôle la fonction des cellules épithéliales. L'ablation des cellules gliales entériques, l'un des deux types cellulaires de l'ENS, chez la souris est associée à l'inflammation et à l'entérocolite [Cornet et al.]. Dans une étude de 2011, Flamant et ses collaborateurs démontrent que les cellules gliales entériques protègent d'une invasion de shigella flexneri en prévenant les lésions de la barrière épithéliale médiées par le facteur neurothrophique dérivé des cellules gliales, le S-nitrosoglutathion (GSNO) [Flamant et al.]. Nous émettons l'hypothèse que l'absence d'un système nerveux entérique chez les patients MH module la reconnaissance microbienne des cellules épithéliales et donc le phénotype des APC muqueuses sous-jacentes et des lymphocytes T effecteurs ; cela pourrait être associé à la manifestation de HAEC.