Interacciones neuroinmunes en el intestino (NIG)

La enfermedad de Hirschsprung (EH) se diagnostica poco después del nacimiento y se caracteriza por la ausencia de nervios entéricos en partes del colon [Amiel et al.]. Después de la corrección quirúrgica, muchos pacientes desarrollan enterocolitis asociada a la EH (HAEC), una condición que se caracteriza por inflamación intestinal que resulta en distensión abdominal, diarrea severa, fiebre y sepsis [Demehri et al.]. Los factores subyacentes que conducen a HAEC aún no se conocen bien y probablemente implican un defecto en la barrera epitelial, incluida la disminución de la producción de mucina y la translocación insuficiente de inmunoglobulina. El establecimiento de la barrera epitelial depende del reconocimiento epitelial de los productos microbianos por parte de los receptores inmunitarios innatos, como los receptores tipo toll (TLR) [Peterson et al.]. El reconocimiento epitelial de la microflora dependiente de TLR también coordina la respuesta inmunitaria lejos de las bacterias comensales inofensivas y hacia los invasores patógenos. Tanto las funciones de las células efectoras innatas como las adaptativas están influenciadas por señales derivadas del epitelio. En condiciones homeostáticas, las bacterias comensales inducen citocinas antiinflamatorias en las células epiteliales que desencadenan un fenotipo tolerogénico en las células presentadoras de antígenos de la mucosa (APC), lo que da como resultado la generación de células T reguladoras específicas de comensales (Tregs) [Curotto de Lafaille et al.]. Durante la infección, el reconocimiento de organismos patógenos por parte de las células epiteliales conduce a la secreción de citoquinas inflamatorias, lo que induce un fenotipo de APC inflamatorio que promueve la generación de células T efectoras (Th1, Th17). El sistema nervioso entérico está ubicado directamente debajo del epitelio y controla la función de las células epiteliales. La ablación de las células de la glía entérica, uno de los dos tipos de células del ENS, en ratones se asocia con inflamación y enterocolitis [Cornet et al.]. En un estudio de 2011, Flamant y colaboradores demostraron que las células gliales entéricas protegen de una invasión de Shigella flexneri al prevenir lesiones en la barrera epitelial mediadas por el factor neurotrófico S-nitrosoglutatión (GSNO) derivado de las células gliales [Flamant et al.]. Presumimos que la falta de un sistema nervioso entérico en pacientes con HD modula el reconocimiento microbiano de las células epiteliales y, por lo tanto, el fenotipo de las APC mucosas subyacentes y las células T efectoras; esto podría estar asociado con la manifestación de HAEC.