Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neuro-immune interaktioner i tarmen (NIG)

3. november 2022 opdateret af: Simone Keck, University Children's Hospital Basel

Det enteriske nervesystem som modulator af slimhindeimmunceller

Hirschsprungs sygdom (HD) diagnosticeres kort efter fødslen og er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​megacolon. HD opstår, når ganglionceller i det enteriske nervesystem (ENS) i tyktarmens væg ikke udvikles før fødslen. Dette resulterer i mangel på gastrointestinal motilitet og fører til obstruktion af afføringen. Det er kendt, at ablation af enteriske nerver er forbundet med tarminfektion og betændelse. Faktisk er den mest alvorlige komplikation ved HD Hirschsprungs associerede enterocolitis (HAEC), karakteriseret ved eksplosiv diarré, abdominal udspilning, feber og forestående septisk shock. Bakterieovervækst og ændringer i tyktarmsslimhindeimmuncellepopulationer under HAEC tyder på en mulig defekt i slimhindeimmunhomeostase. Under steady state-forhold skal slimhindeimmunsystemet være stramt kontrolleret for at undgå skadelige reaktioner mod kommensale flora og fødevareantigener, samtidig med at det tillader beskyttende immunrespons mod indtrængende patogener. Denne balance mellem tolerance og forsvar påvirkes af slimhindernes mikromiljø, som igen bestemmer fænotypen og stabiliteten af ​​mucosale immuncellepopulationer. Målet med dette projekt er at forstå, om det enteriske nervesystem spiller en rolle i regulering af slimhindeimmunitet, og hvordan dette kan bidrage til udviklingen af ​​HAEC.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Hirschsprungs sygdom (HD) diagnosticeres kort efter fødslen og er karakteriseret ved fravær af enteriske nerver i dele af tyktarmen [Amiel et al.]. Efter kirurgisk korrektion udvikler mange patienter HD-associeret enterocolitis (HAEC), en tilstand, der er kendetegnet ved tarmbetændelse, der resulterer i abdominal udspilning, svær diarré, feber og sepsis [Demehri et al.]. De underliggende faktorer, der fører til HAEC, forbliver dårligt forstået og involverer sandsynligvis en defekt i epitelbarrieren, herunder nedsat mucinproduktion og utilstrækkelig immunoglobulintranslokation. Etableringen af ​​epitelbarrieren er afhængig af epitelgenkendelse af mikrobielle produkter af medfødte immunreceptorer, såsom toll-like receptors (TLR'er) [Peterson et al.]. TLR-afhængig epitelgenkendelse af mikroflora koordinerer også immunresponset væk fra harmløse kommensale bakterier og mod patogene angribere. Både medfødte og adaptive effektorcellefunktioner er påvirket af epitelafledte signaler. Under homøostatiske forhold inducerer kommensale bakterier antiinflammatoriske cytokiner i epitelceller, som udløser en tolerogen fænotype i slimhindeantigenpræsenterende celler (APC), hvilket resulterer i generering af kommensalspecifikke regulatoriske T-celler (Tregs) [Curotto de Lafaille et al.]. Under infektion fører epitelcellers genkendelse af patogene organismer til sekretion af inflammatoriske cytokiner, hvorved der induceres en inflammatorisk APC-fænotype, som fremmer generering af T-effektorceller (Th1, Th17). Det enteriske nervesystem er direkte placeret under epitelet og styrer epitelcellefunktionen. Ablation af enteriske gliaceller, en af ​​de to celletyper af ENS, hos mus er forbundet med inflammation og enterocolitis [Cornet et al.]. I en undersøgelse fra 2011 demonstrerer Flamant og kolleger, at enteriske gliaceller beskytter mod en shigella flexneri-invasion ved at forhindre læsioner i epitelbarrieren medieret af den gliacelle-afledte neurotrofiske faktor S-nitrosoglutathion (GSNO) [Flamant et al.]. Vi antager, at manglen på et enterisk nervesystem hos HS-patienter modulerer den mikrobielle genkendelse af epitelceller og dermed fænotypen af ​​underliggende slimhinde-APC'er og effektor-T-celler; dette kan være forbundet med manifestationen af ​​HAEC.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

103

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Schweiz
      • Bellinzona, Schweiz, 6500
        • Ospedale Regionale di Bellinzona e Valli
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Inselspital Universität Bern
      • Geneva, Schweiz, 1205
        • Hôpitaux Universitaires Genève
      • Lausanne, Schweiz, 1011
        • Bâtiment Hospitalier CHUV
      • Luzern, Schweiz, 6000
        • Luzerner Kantonsspital
      • Saint Gallen, Schweiz, 9000
        • Kinderspital St. Gallen
      • Zürich, Schweiz, 8032
        • Kinderspital Zürich
  • Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Kinderchirurgie Universität Heidelberg

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 år til 14 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

patienter mellem 0 og 18 år under tarmresektion

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

Intet underskrevet informeret samtykke Intet blod fra patienter med svag almen helbredstilstand

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Hirschsprungs sygdom patienter
Børn diagnosticeret med Hirschsprungs sygdom eller Hirschsprungs sygdom associeret enterocolitis
kontrolpatienter
Børn diagnosticeret og behandlet for diverse tarmsygdomme

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fænotypisk analyse af immun- og nervecellepopulationer
Tidsramme: 5 år
Bestemmelse af cellefrekvenser og undertyper ved hjælp af fluorescensaktiveret cellesortering (FACS) og FlowJo-software
5 år
Udtryksprofil
Tidsramme: 5 år
RNA-ekspressionsprofil af hele tyktarmsvæv og enkeltcellepopulationer
5 år
Histologisk analyse
Tidsramme: 5 år
Mikroskopisk analyse af colonvæv ved hjælp af immunfluorescens og immunhistokemi
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mikrobiel metagenomisk sekventering
Tidsramme: 5 år
16S/18S/ITS Amplikon
5 år
Identifikation af genetisk defekt
Tidsramme: 5 år
Målrettet Sanger-sekventering af kendte Hirschsprungs sygdomsassocierede gener
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Children's Hospital Basel

Samarbejdspartnere

University Children's Hospital, Zurich
Luzerner Kantonsspital
Inselspital Universität Bern
Kinderspital St. Gallen
Bâtiment Hospitalier CHUV
Universität Klinikum Heidelberg
Hôpitaux Universitaires Genève
Ospedale Regionale di Bellinzona e Valli

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Stefan Holland-Cunz, Prof, University Children's Hospital Basel

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. februar 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. februar 2022

Studieafslutning (Faktiske)

28. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. juli 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. juli 2018

Først opslået (Faktiske)

6. august 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. november 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. november 2022

Sidst verificeret

1. november 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EKNZ 2015-049

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hirschsprungs sygdom associeret enterocolitis

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner