HPV 음성 편평세포암종에 대한 외과적 절제 전 Durvalumab을 사용한 방사선 요법

포함 기준:

1. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된: II-IVB기 구강, III-IVB기 후두, III-IVB기 하인두, 또는 III-IVB기 HPV ​​및/또는 p16 음성 중간-고위험 구인두 두경부암(AJCC 8판)
2. CT, PET/CT 또는 MRI에 의해 >10 mm 또는 임상 검사에 의한 육안 검사에서 >10 mm로 적어도 하나의 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정될 수 있는 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병
3. 선행 요법 후 수술을 방해할 수 있는 기존의 의학적 상태 없이 이비인후과 의사가 절제 가능하다고 판단하고 수술을 거부하지 않는 환자
4. 스크리닝 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 환자로부터 얻은 서면 동의서 및 HIPAA 승인
5. 나이 > 연구 시작 시점에서 18세
6. ECOG 수행 상태 ≤ 1
7. 기대 수명 ≥ 24주
8. 체중 >30kg

9. 아래에 정의된 적절한 정상 기관 및 골수 기능:

   • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
   • 절대 호중구 수(ANC) 1.0 x 109/L(mm3당 > 1000)
   • 혈소판 수 ≥75 x 109/L(mm3당 >75,000)
   • 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN). 이것은 확인된 길버트 증후군(용혈이나 간 병리가 없는 경우에 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 있는 환자에게는 적용되지 않으며, 의사와의 상담을 통해서만 허용됩니다.
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 x 제도적 정상 상한
   • 측정된 크레아티닌 청소율(CL) >40 mL/min 또는 Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의해 계산된 크레아티닌 CL >40 mL/min:

수컷:

크레아티닌 CL(mL/분) = 체중(kg) x (140 - 연령) 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

안:

크레아티닌 CL(mL/분) = 체중(kg) x (140 - 연령) x 0.85

72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

10. 여성 폐경 전 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

• 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과적 불임술(양측 난소절제술 또는 자궁절제술)을 받은 경우

• 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고, 마지막 월경이 1년 이상 전인 방사선 유발 폐경이 있었고, 화학 요법으로 인해 마지막 월경 >1년 전, 또는 외과적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받은 경우.

  11. 환자가 치료, 예정된 방문 및 후속 조치를 포함한 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

1. 지난 3개월 동안 조사 제품으로 다른 임상 연구에 참여
2. 활성 ILD/폐렴 또는 스테로이드가 필요한 ILD/폐렴 병력이 있는 환자
3. 관찰(비개입) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록
4. 더발루맙, 항PD-L2, 항CD137 또는 항세포독성 T-림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체(이필리무맙 또는 기타 항체 포함)를 포함한 PD1 또는 PD-L1 억제제를 사용한 이전 치료 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적화하는 약물)
5. 이전에 TKI를 투여받은 환자에 대한 연구 약물의 첫 번째 투여 30일 전에 항암 요법(화학요법, 면역요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체, 기타 시험용 제제)의 마지막 투여를 받는 [ e.g., erlotinib, gefitinib 및 crizotinib] 및 nitrosourea 또는 mitomycin C의 경우 6주 이내. (약제의 약동학적 특성 또는 일정으로 인해 충분한 휴약 시간이 발생하지 않은 경우 더 긴 휴약 기간이 필요할 수 있습니다.)
6. 스크리닝 중 QTc 간격 > 470msec인 환자

7. 더발루맙의 첫 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용한 경우. 단, 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 10mg/일 또는 동등한 코르티코스테로이드를 초과하지 않음)는 예외입니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

   • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
   • 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
   • 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)
8. 표준 NCCN의 일부가 아닌 동시 화학 요법, IP, 생물학적 또는 호르몬 요법은 HNSCC 보조 동시 CRT를 표시했습니다. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.
9. 동종 장기 또는 골수 이식의 병력

10. 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    • 백반증 또는 탈모증 환자
    • 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자
    • 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
    • 지난 5년 동안 활성 질환이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
    • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
11. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태, 연구 요건의 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 상당히 증가시키거나, 서면 동의서를 제공할 수 있는 환자의 능력을 손상시킴

12. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

    • 치료 목적으로 치료되고 알려진 활성 질환이 없고 IP의 첫 번째 투여 전 3년 이상이고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양
    • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
    • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
13. 연수막 암종증의 병력
14. 활동성 원발성 면역결핍의 병력
15. 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과), C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스( 양성 HIV 1/2 항체). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
16. IP의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 환자는 IP를 받는 동안 그리고 IP의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
17. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 더발루맙 단독 요법의 마지막 투여 후 90일까지 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 가임 남성 또는 여성 환자. 환자는 연구 시작 72시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
18. 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성
19. 이전 Durvalumab 임상 연구에서 사전 무작위배정 또는 치료
20. p16 양성 구인두 SCCA 환자. 후두암이나 구강암의 경우 p16 상태 확인이 필요하지 않습니다.
21. 부비동 SCCA 환자
22. 원발성 종양 부위가 알려지지 않은 전이성 SCCA 경부 질환 환자
23. 초기 선별 영상에서 원격 전이성 질환이 있는 환자
24. 환자가 연구에 참여하기에 부적합하고 환자가 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 가능성이 낮다는 조사관의 판단