HPV陰性扁平上皮癌に対する外科的切除前のデュルバルマブによる放射線療法

包含基準:

1. 組織学的または細胞学的に確認された: ステージ II-IVB 口腔、ステージ III-IVB 喉頭、ステージ III-IVB 下咽頭、またはステージ III-IVB HPV および/または p16 陰性中高リスク中咽頭頭頸部がん (AJCC 第 8 版)
2. -CT、PET / CTまたはMRIで10 mmを超える、または臨床検査による目視検査で10 mmを超える、少なくとも1つの次元（記録される最長直径）で正確に測定できる病変として定義される測定可能な疾患
3. -術前補助療法後の手術を阻害する可能性のある既存の病状がなく、耳鼻咽喉科医によって切除可能と見なされ、手術を拒否しない患者
4. スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、書面によるインフォームド コンセントと HIPAA 承認を患者から取得
5. 入学時の年齢 > 18 歳
6. -ECOGパフォーマンスステータス≤1
7. -平均余命は24週間以上
8. 体重 >30kg

9. 以下に定義する適切な正常臓器および骨髄機能：

   • ヘモグロビン≧9.0g/dL
   • 絶対好中球数 (ANC) 1.0 x 109/L (> 1000/mm3)
   • 血小板数 ≥75 x 109/L (>75,000/mm3)
   • -血清ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）。 これは、確定されたギルバート症候群（溶血または肝臓の病理がない場合、主に非抱合型の持続性または再発性の高ビリルビン血症）の患者には適用されず、医師と相談した場合にのみ許可されます。
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2.5 x 機関の正常上限
   • -Cockcroft-Gault 式 (Cockcroft and Gault 1976) またはクレアチニン クリアランスの決定のための 24 時間尿収集による測定クレアチニン クリアランス (CL) > 40 mL/min または計算クレアチニン CL > 40 mL/min:

男性:

クレアチニン CL (mL/分) = 体重 (kg) x (140 - 年齢) 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

女性:

クレアチニン CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年齢) x 0.85

72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

10. 閉経後の状態、または女性の閉経前患者の尿または血清妊娠検査が陰性であることの証拠。 女性は、他の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 以下の年齢別要件が適用されます。

• 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けた

• 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経である場合、1 年以上前に最後の月経を伴う放射線誘発性閉経があった場合、最後の月経を伴う化学療法誘発性閉経があった場合、閉経後と見なされます。 1年以上前の月経、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術）を受けた。

  11.患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。

除外基準:

1. -過去3か月間に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した
2. -活動性ILD /肺臓炎の患者、またはステロイドを必要とするILD /肺臓炎の病歴がある患者
3. -別の臨床研究への同時登録、それが観察的（非介入的）臨床研究であるか、介入研究のフォローアップ期間中でない限り
4. -デュルバルマブ、抗PD-L2、抗CD137、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）抗体（イピリムマブまたはその他の抗体を含む）を含む、PD1またはPD-L1阻害剤による以前の治療または T 細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とする薬剤）
5. -抗がん療法（化学療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体、その他の治験薬）の最後の投与の受領 30 前に、以前にTKIを受けた患者に対する治験薬の最初の投与[例：エルロチニブ、ゲフィチニブ、クリゾチニブ]、ニトロソウレアまたはマイトマイシン C の場合は 6 週間以内 (薬剤のスケジュールまたは PK 特性のために十分なウォッシュアウト時間が発生しない場合は、より長いウォッシュアウト期間が必要になる場合があります。)
6. -スクリーニング中にQTc間隔が470ミリ秒を超える患者

7. -デュルバルマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用、ただし、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身コルチコステロイドは、生理学的用量で10 mg /日を超えてはなりません。プレドニゾン、または同等のコルチコステロイド。 以下は、この基準の例外です。

   • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
   • プレドニゾンまたはその同等物が1日あたり10mgを超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド
   • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）
8. 標準的な NCCN の一部ではない同時化学療法、IP、生物学的療法、またはホルモン療法は、HNSCC 補助療法の同時 CRT を示した。 がん以外の症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の同時使用は許容されます。
9. -同種臓器または骨髄移植の歴史

10. -アクティブまたは以前に記録された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、グレーブス病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。

    • 白斑または脱毛症の患者
    • ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例：橋本症候群後）の患者
    • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
    • -過去5年間に活動性疾患のない患者が含まれる可能性がありますが、治験担当医師との相談後にのみ
    • 食事のみで管理されているセリアック病患者
11. 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。研究要件の遵守を制限する、有害事象が発生するリスクを大幅に高める、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう

12. 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴：

    • -根治目的で治療され、IPの初回投与の3年以上前に既知の活動性疾患がなく、再発の可能性が低い悪性腫瘍
    • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
    • -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない
13. 軟髄膜癌腫症の病歴
14. 活動性原発性免疫不全症の病歴
15. -結核（病歴、身体検査およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（既知のHBV表面抗原（HBsAg）結果が陽性）、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（陽性の HIV 1/2 抗体)。 -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの欠如として定義される）を有する患者は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。
16. -IPの初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領。 注: 患者は、登録されている場合、IP を受けている間、および IP の最後の投与後 30 日以内に生ワクチンを受けるべきではありません。
17. 妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男性または女性患者で、スクリーニングからデュルバルマブ単剤療法の最終投与後90日までの非常に効果的な避妊を採用する意思がない。 -患者は、試験開始から72時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
18. -治験薬または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症
19. -以前のデュルバルマブ臨床試験における以前の無作為化または治療
20. p16陽性の中咽頭SCCA患者。 喉頭がんまたは口腔がんの場合、p16 ステータスの検証は必要ありません。
21. 副鼻腔SCCAの患者
22. 原発腫瘍部位が不明な転移性SCCA頸部疾患の患者
23. -最初のスクリーニング画像で遠隔転移疾患を有する患者
24. -患者が研究に参加するのに不適切であり、患者が研究の手順、制限、および要件を遵守する可能性が低いという研究者による判断