HPV 阴性鳞状细胞癌手术切除前使用 Durvalumab 进行放射治疗

纳入标准：

1. 组织学或细胞学证实：II-IVB期口腔癌、III-IVB期喉癌、III-IVB期下咽癌或III-IVB期HPV和/或p16阴性中高危口咽头颈癌（AJCC第8版）
2. 可测量疾病定义为至少在一个维度（记录的最长直径）上可以通过 CT、PET/CT 或 MRI 准确测量 >10 mm 或通过临床检查目测 >10 mm 的病变
3. 被 ENT 外科医生认为可切除的患者，没有可能在新辅助治疗后抑制手术的预先存在的医疗条件，并且不拒绝手术
4. 在执行任何协议相关程序（包括筛选评估）之前从患者处获得书面知情同意书和 HIPAA 授权
5. 入学时年龄 > 18 岁
6. ECOG 体能状态 ≤ 1
7. 预期寿命≥24周
8. 体重>30kg

9. 足够的正常器官和骨髓功能定义如下：

   • 血红蛋白≥9.0 g/dL
   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 1.0 x 109/L（> 1000/mm3）
   • 血小板计数 ≥75 x 109/L（>75,000/mm3）
   • 血清胆红素≤1.5 x 机构正常上限 (ULN)。 这不适用于确诊为吉尔伯特综合征（持续性或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病理学的情况下主要是非结合型胆红素血症）的患者，只有在咨询他们的医生后才允许他们使用。
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2.5 x 机构正常上限
   • 测量的肌酐清除率 (CL) >40 mL/min 或通过 Cockcroft-Gault 公式（Cockcroft 和 Gault 1976）计算的肌酐清除率 >40 mL/min 或通过 24 小时尿液收集确定肌酐清除率：

男性：

肌酐 CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年龄) 72 x 血清肌酐 (mg/dL)

女性：

肌酐 CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年龄) x 0.85

72 x 血清肌酐 (mg/dL)

10.女性绝经前患者的绝经后状态或尿液或血清妊娠试验阴性的证据。 如果女性在没有其他医疗原因的情况下闭经 12 个月，则将被视为绝经后。 以下年龄特定要求适用：

• 如果 50 岁以下的女性在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且如果她们的黄体生成素和促卵泡激素水平在该机构的绝经后范围内，则将被视为绝经后妇女或接受手术绝育（双侧卵巢切除术或子宫切除术）

• ≥50 岁的女性如果在停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，上次月经 >1 年前有放射诱发的绝经，上次月经化疗诱发的绝经，则被视为绝经后月经 >1 年前，或接受过绝育手术（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术）。

  11. 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进。

排除标准：

1. 在过去 3 个月内参与过另一项临床研究的研究产品
2. 患有活动性间质性肺病/肺炎或有需要类固醇的间质性肺病/肺炎病史的患者
3. 同时参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或在干预性研究的随访期间
4. 任何先前使用 PD1 或 PD-L1 抑制剂进行的治疗，包括 durvalumab、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 抗体（包括易普利姆玛或任何其他抗体）或专门针对 T 细胞共刺激或检查点通路的药物）
5. 对于既往接受过 TKI 的患者，在研究药物首次给药前 30 天接受最后一剂抗癌治疗（化疗、免疫治疗、内分泌治疗、靶向治疗、生物治疗、肿瘤栓塞、单克隆抗体、其他研究药物）[例如，厄洛替尼、吉非替尼和克唑替尼]，亚硝基脲或丝裂霉素 C 在 6 周内。（如果由于药物的时间表或 PK 特性而没有足够的洗脱时间，则可能需要更长的洗脱期。）
6. 筛选期间 QTc 间期 > 470 毫秒的患者

7. 在首次服用 durvalumab 之前 14 天内正在或之前使用过免疫抑制药物，鼻内和吸入皮质类固醇或生理剂量的全身性皮质类固醇除外，它们不超过 10 mg/天的泼尼松或等效皮质类固醇。 以下是此标准的例外情况：

   • 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）
   • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过 10 毫克/天泼尼松或其等效物
   • 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）
8. 任何不属于标准 NCCN 一部分的同步化疗、IP、生物或激素治疗均指示 HNSCC 辅助同步 CRT。 同时使用激素疗法治疗非癌症相关疾病（例如，激素替代疗法）是可以接受的。
9. 同种异体器官或骨髓移植史

10. 活动性或既往记录的自身免疫性疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎 [憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征 [肉芽肿性多血管炎、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等])。 以下是此标准的例外情况：

    • 白斑或脱发患者
    • 甲状腺功能减退症患者（例如，桥本综合征后）激素替代治疗稳定
    • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
    • 在过去 5 年内没有活动性疾病的患者可以包括在内，但只能在咨询研究医生后
    • 仅靠饮食控制的乳糜泻患者
11. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、间质性肺病、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病或精神疾病/社交情况限制对研究要求的遵守，显着增加发生 AE 的风险或损害患者提供书面知情同意书的能力

12. 另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了：

    • 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，并且在首次 IP 给药前 ≥ 3 年没有已知的活动性疾病，并且复发的潜在风险较低
    • 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
    • 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗
13. 软脑膜癌病史
14. 活动性原发性免疫缺陷病史
15. 活动性感染，包括结核病（临床评估包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，以及根据当地实践进行的结核病检测）、乙型肝炎（已知 HBV 表面抗原 (HBsAg) 结果阳性）、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（阳性 HIV 1/2 抗体）。 具有过去或已解决的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc] 且不存在 HBsAg）的患者符合条件。 只有当聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。
16. 在首次 IP 给药前 30 天内收到减毒活疫苗。 注意：如果入组，患者在接受 IP 时和最后一剂 IP 后 30 天内不应接种活疫苗。
17. 怀孕或哺乳期的女性患者或具有生殖潜力的男性或女性患者从筛选到最后一次 durvalumab 单药治疗后 90 天不愿采用高效避孕措施。 患者必须在进入研究后 72 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性。
18. 已知对任何研究药物或任何研究药物赋形剂过敏或超敏反应
19. 先前的 durvalumab 临床研究中的先前随机化或治疗
20. p16 阳性口咽 SCCA 患者。 喉癌或口腔癌不需要验证 p16 状态。
21. 鼻窦 SCCAs 患者
22. 原发肿瘤部位未知的转移性 SCCA 颈部疾病患者
23. 初次筛查影像学有远处转移性疾病的患者
24. 研究者判断患者不适合参加研究且患者不太可能遵守研究程序、限制和要求