Strålebehandling med Durvalumab før kirurgisk reseksjon for HPV negativt plateepitelkarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet: stadium II-IVB munnhule, stadium III-IVB strupehode, stadium III-IVB hypofarynx, eller stadium III-IVB HPV og/eller p16 negativ middels høy risiko orofarynx hode- og halskreft (AJCC 8. utgave)
2. Målbar sykdom definert som lesjoner som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >10 mm ved CT, PET/CT eller MR eller >10 mm ved visuell inspeksjon ved klinisk undersøkelse
3. Pasienter som anses resektable av ØNH-kirurg uten forhåndseksisterende medisinske tilstander som kan hemme kirurgi etter neoadjuvant terapi, og som ikke nekter kirurgi
4. Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning innhentet fra pasienten før utføring av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer
5. Alder > 18 år ved studiestart
6. ECOG-ytelsesstatus ≤ 1
7. Forventet levealder ≥ 24 uker
8. Kroppsvekt >30 kg

9. Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   • Hemoglobin ≥9,0 g/dL
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) 1,0 x 109/L (> 1000 per mm3)
   • Blodplateantall ≥75 x 109/L (>75 000 per mm3)
   • Serumbilirubin ≤1,5 ​​x institusjonell øvre normalgrense (ULN). Dette vil ikke gjelde pasienter med bekreftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av hemolyse eller leverpatologi), som kun vil bli tillatt i samråd med legen sin.
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x institusjonell øvre normalgrense
   • Målt kreatininclearance (CL) >40 ml/min eller kalkulert kreatinin CL>40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinsamling for å bestemme kreatininclearance:

Menn:

Kreatinin CL (mL/min) = Vekt (kg) x (140 - Alder) 72 x serumkreatinin (mg/dL)

Kvinner:

Kreatinin CL (mL/min) = Vekt (kg) x (140 - Alder) x 0,85

72 x serumkreatinin (mg/dL)

10. Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

• Kvinner <50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter avsluttet eksogene hormonbehandlinger og hvis de har nivåer av luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon i postmenopausal området for institusjonen eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi)

• Kvinner ≥50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter seponering av alle eksogene hormonbehandlinger, hadde stråleindusert overgangsalder med siste menopause for mer enn 1 år siden, hadde kjemoterapiindusert overgangsalder med siste menopause. menstruasjon for >1 år siden, eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).

  11. Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 3 månedene
2. Pasienter med aktiv ILD / pneumonitt eller med en historie med ILD / pneumonitt som trenger steroider
3. Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller under oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie
4. Enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hemmer, inkludert durvalumab, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller andre antistoffer eller medikament som er spesifikt rettet mot samstimulering av T-celler eller sjekkpunktveier)
5. Mottak av siste dose kreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer, annet undersøkelsesmiddel) 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet for pasienter som har mottatt tidligere TKI-er [ f.eks. erlotinib, gefitinib og crizotinib] og innen 6 uker for nitrosourea eller mitomycin C. (Hvis tilstrekkelig utvaskingstid ikke har oppstått på grunn av tidsplanen eller farmakokinetiske egenskaper til et middel, kan en lengre utvaskingsperiode være nødvendig.)
6. Pasienter med QTc-intervall > 470 msek under screening

7. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av durvalumab, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag med prednison, eller tilsvarende kortikosteroid. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

   • Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon)
   • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
   • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning)
8. Enhver samtidig kjemoterapi, IP, biologisk eller hormonell behandling som ikke er en del av standard NCCN indiserte HNSCC adjuvant samtidig CRT. Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonbehandling) er akseptabelt.
9. Anamnese med allogen organ- eller benmargstransplantasjon

10. Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves' sykdom revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    • Pasienter med vitiligo eller alopecia
    • Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) stabile på hormonerstatning
    • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
    • Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studielegen
    • Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene
11. Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller psykiatrisk situasjon som kan/sosial sykdom begrense overholdelse av studiekrav, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke

12. Historie om en annen primær malignitet bortsett fra:

    • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥3 år før første dose av IP og med lav potensiell risiko for tilbakefall
    • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
    • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom
13. Historie med leptomeningeal karsinomatose
14. Anamnese med aktiv primær immunsvikt
15. Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og TB-testing i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen (HBsAg) resultat), hepatitt C eller humant immunsviktvirus ( positive HIV 1/2 antistoffer). Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV RNA.
16. Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av IP. Merk: Pasienter, hvis de er registrert, bør ikke motta levende vaksine mens de mottar IP og opptil 30 dager etter siste dose av IP.
17. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke høyeffektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose med durvalumab monoterapi. Pasienten må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer fra studiestart.
18. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer
19. Tidligere randomisering eller behandling i en tidligere klinisk studie med durvalumab
20. Pasienter med p16-positiv orofaryngeal SCCA. Ingen verifisering av p16-status er nødvendig for strupekreft eller munnhulekreft.
21. Pasienter med sinonasale SCCAs
22. Pasienter med metastatisk SCCA-halssykdom med et ukjent primært tumorsted
23. Pasienter med fjernmetastatisk sykdom på initial screening avbildning
24. Bedømmelse av etterforskeren om at pasienten er uegnet til å delta i studien og det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav