Radiothérapie avec Durvalumab avant la résection chirurgicale pour un carcinome épidermoïde HPV négatif

Critère d'intégration:

1. Confirmé histologiquement ou cytologiquement : cavité buccale de stade II-IVB, larynx de stade III-IVB, hypopharynx de stade III-IVB ou HPV de stade III-IVB et/ou cancer de la tête et du cou de l'oropharynx à risque intermédiaire à élevé p16 négatif (AJCC 8e édition)
2. Maladie mesurable définie comme des lésions qui peuvent être mesurées avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme > 10 mm par CT, PET/CT ou IRM ou > 10 mm lors d'une inspection visuelle par examen clinique
3. Patients jugés résécables par un chirurgien ORL sans conditions médicales préexistantes qui pourraient inhiber la chirurgie après un traitement néoadjuvant, et qui ne refusent pas la chirurgie
4. Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA obtenus du patient avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage
5. Âge> 18 ans au moment de l'entrée à l'étude
6. Statut de performance ECOG ≤ 1
7. Espérance de vie ≥ 24 semaines
8. Poids corporel> 30 kg

9. Fonction normale adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   • Hémoglobine ≥9,0 g/dL
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) 1,0 x 109/L (> 1000 par mm3)
   • Numération plaquettaire ≥75 x 109/L (>75 000 par mm3)
   • Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN). Cela ne s'appliquera pas aux patients atteints du syndrome de Gilbert confirmé (hyperbilirubinémie persistante ou récurrente à prédominance non conjuguée en l'absence d'hémolyse ou de pathologie hépatique), qui ne seront admis qu'en consultation avec leur médecin.
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
   • Clairance de la créatinine (CL) mesurée > 40 mL/min ou CL de la créatinine calculée > 40 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault (Cockcroft et Gault 1976) ou par prélèvement d'urine sur 24 heures pour la détermination de la clairance de la créatinine :

Mâles:

Créatinine CL (mL/min) = Poids (kg) x (140 - Âge) 72 x créatinine sérique (mg/dL)

Femelles :

Créatinine CL (mL/min) = Poids (kg) x (140 - Âge) x 0,85

72 x créatinine sérique (mg/dL)

10. Preuve du statut post-ménopausique ou test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les patientes pré-ménopausées. Les femmes seront considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois sans autre cause médicale. Les exigences suivantes en fonction de l'âge s'appliquent :

• Les femmes de moins de 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles sont en aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et si elles ont des taux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculo-stimulante dans la fourchette post-ménopausique de l'établissement ou subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie)

• Les femmes ≥ 50 ans seraient considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes, ont eu une ménopause radio-induite avec des dernières règles il y a > 1 an, ont eu une ménopause induite par la chimiothérapie avec menstruations il y a > 1 an, ou a subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie).

  11. Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.

Critère d'exclusion:

1. Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 3 derniers mois
2. Patients atteints de PID active/pneumonie ou ayant des antécédents de PID/pneumonie nécessitant des stéroïdes
3. Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle
4. Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PD1 ou PD-L1, y compris durvalumab, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anticorps anti-cytotoxique T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (y compris ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle)
5. Réception de la dernière dose de thérapie anticancéreuse (chimiothérapie, immunothérapie, hormonothérapie, thérapie ciblée, thérapie biologique, embolisation tumorale, anticorps monoclonaux, autre agent expérimental) 30 jours avant la première dose du médicament à l'étude pour les patients ayant déjà reçu des ITK [ ex., erlotinib, gefitinib et crizotinib] et dans les 6 semaines pour la nitrosourée ou la mitomycine C. (Si un temps de sevrage suffisant ne s'est pas produit en raison du calendrier ou des propriétés pharmacocinétiques d'un agent, une période de sevrage plus longue peut être nécessaire.)
6. Patients avec intervalle QTc > 470 msec lors du dépistage

7. Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab, à l'exception des corticoïdes intranasaux et inhalés ou des corticoïdes systémiques à doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone, ou un corticoïde équivalent. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

   • Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire)
   • Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent
   • Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie)
8. Toute chimiothérapie, IP, thérapie biologique ou hormonale concomitante qui ne fait pas partie de la norme NCCN a indiqué une CRT concomitante adjuvante HNSCC. L'utilisation concomitante d'une hormonothérapie pour des affections non liées au cancer (par exemple, une hormonothérapie substitutive) est acceptable.
9. Antécédents de greffe allogénique d'organe ou de moelle osseuse

10. Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris maladie intestinale inflammatoire [par exemple, colite ou maladie de Crohn], diverticulite [à l'exception de la diverticulose], lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc]). Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

    • Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie
    • Patients atteints d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif
    • Toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique
    • Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus mais seulement après consultation avec le médecin de l'étude
    • Patients atteints de maladie coeliaque contrôlés par le régime alimentaire seul
11. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, angor instable, arythmie cardiaque, maladie pulmonaire interstitielle, affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiter la conformité aux exigences de l'étude, augmenter considérablement le risque de subir des EI ou compromettre la capacité du patient à donner un consentement éclairé écrit

12. Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive à l'exception de :

    • Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue ≥ 3 ans avant la première dose d'IP et à faible risque potentiel de récidive
    • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
    • Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie
13. Antécédents de carcinose leptoméningée
14. Antécédents d'immunodéficience primaire active
15. Infection active, y compris tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale), hépatite B (résultat connu positif à l'antigène de surface du VHB (HBsAg)), hépatite C ou virus de l'immunodéficience humaine ( anticorps VIH 1/2 positifs). Les patients ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Les patients positifs pour les anticorps anti-hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.
16. Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de PI. Remarque : Les patients, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant qu'ils reçoivent IP et jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'IP.
17. Patientes enceintes ou allaitantes ou patients masculins ou féminins en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser un contraceptif très efficace depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose de durvalumab en monothérapie. La patiente doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures suivant l'entrée à l'étude.
18. Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un des excipients du médicament à l'étude
19. Randomisation ou traitement antérieur dans une précédente étude clinique sur le durvalumab
20. Patients avec SCCA oropharyngé p16-positif. Aucune vérification du statut p16 n'est nécessaire pour le cancer du larynx ou le cancer de la cavité buccale.
21. Patients atteints d'ACSC naso-sinusiens
22. Patients atteints d'une maladie du cou SCCA métastatique avec un site tumoral primaire inconnu
23. Patients atteints d'une maladie métastatique à distance lors de l'imagerie de dépistage initiale
24. Jugement de l'investigateur selon lequel le patient n'est pas apte à participer à l'étude et il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude