REL-1017(d-메타돈)의 다중 상승 용량의 안전성, 내약성 및 약동학
건강한 피험자에서 REL-1017(d-메타돈)의 다중 상승 용량의 안전성, 내약성 및 약동학 프로필을 조사하기 위한 1상 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 10일 동안 d-메타돈의 다중 용량(1일 1회 25mg, 50mg 및 75mg)의 안전성, 내약성 및 PK를 조사하기 위해 건강한 남성 및 여성 피험자를 대상으로 수행된 1상, 단일 센터 연구였습니다. 그것은 건강한 피험자의 순차적 코호트에서 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 연구였습니다. 피험자는 약 7주 동안 연구에 참여했습니다. 적격 피험자는 스크리닝 30일 이내에 무작위 배정되었습니다. 각 코호트의 8명의 피험자 중 2명의 피험자는 위약을 투여받았고 6명의 피험자는 d-메타돈을 투여받았습니다. 투약 기간은 정상 상태 혈장 농도가 달성되도록 보장했습니다.
이전에 Relmada Therapeutics, Inc.에서 수행한 단일 상승 용량 연구에서는 건강한 아편제를 복용하지 않은 피험자에서 경구용 d-메타돈의 최대 허용 단일 용량이 150mg임을 입증했습니다. d-메타돈의 단일 용량은 호흡 저하 또는 임상적으로 유의한 QTc 연장의 징후가 없고 주관적 약력학(PD) 효과가 최소화되어 안전한 것으로 나타났습니다.
다음 평가 및 절차는 연구 동안 피험자의 안전을 보장했습니다.
- 잠재적인 심장 문제를 감지하기 위해 투약 후 8시간 동안 지속적인 심장 원격 측정
- 잠재적인 호흡 곤란을 감지하기 위해 투여 후 8시간 동안 지속적인 맥박 산소 측정 모니터링
- 필요한 경우 구조 약물(날록손)을 투여하기 위한 안전 카테터의 존재
오피오이드 독성의 다음 징후는 특별한 관심 대상으로 간주되었습니다.
- 92% 미만의 산소 포화도를 초래하는 지속적인 호흡 억제
- QTc 연장(기준선보다 >500ms 또는 >70ms)
- 장기간 메스꺼움과 구토
- 조사자가 용량 제한 안전성 분석으로 간주하는 임의의 AE 안전성 및 내약성 매개변수를 치료 및 대상별로 나열하고 기술 통계를 사용하여 요약 표에 표시했습니다. AE를 식별하는 데 사용된 원래 용어는 MedDRA(Medical Dictionary for Regulatory Activities) 버전 17.1을 사용하여 코딩되었습니다. 치료 긴급 AE(TEAE)가 있는 피험자의 수와 백분율은 기관계 등급, 선호 용어 및 치료에 의해, 각 치료에 대해 최대 강도 및 연구 치료와의 최대 관계에 따라 요약되었습니다.
활력징후에 대한 기술통계를 계산하여 처리군별로 각 시점별로 제시하였다(절대값 및 기준선으로부터의 변화). 안전 ECG 결과는 기술 통계를 사용하여 요약되었습니다. 빈도(숫자 및 백분율)는 예정된 시간 및 치료 그룹별로 전체 평가를 위해 계산되었습니다. 실험실 데이터는 테스트 유형 및 예정된 방문으로 요약되었습니다. 실험실 검사 결과가 정상 범위 이하, 정상 범위 내 및 이상인 대상의 수와 기술 통계를 예정된 시간별로 표로 작성했습니다. 실험실 데이터의 이상 소견은 임상적 중요성에 대한 플래그와 함께 나열되었습니다. 병력 이상은 MedDRA 용어로 코딩되어 나열되었습니다. 신체 검사 이상도 나열되었습니다. C-SSRS에서 수집된 데이터는 Columbia Classification Algorithm of Suicide Assessment (C-CASA) 범주로 분류되어 나열되었습니다. 치료 그룹별로 COWS 설문지의 총 점수를 요약하기 위해 빈도표를 사용했습니다. 병용 약물에 대한 원래 축어적 용어는 약물 등급 및 선호 용어로 코드화되었습니다. 이러한 데이터가 나열되었습니다.
약동학적 분석 비구획 분석에 의해 결정된 d-메타돈에 대한 PK 매개변수를 용량별로 요약하였다. 농도(선형 및 로그 선형) 대 시간의 그래프가 생성되었습니다. 기술 통계는 모든 d-메타돈 농도에 대한 용량 및 시점별로 계산되었습니다. 정량 한계(BLQ) 미만의 농도는 통계적 분석 계획(SAP)에 요약된 대로 분석되었습니다. l-메타돈의 농도는 대부분의 값이 BLQ가 아닌 경우에만 분석되었습니다.
PK 매개변수의 계산을 위해 농도-시간 데이터를 다음과 같이 처리했습니다: 첫 번째 정량화 가능한 농도 이전의 BLQ 농도는 0으로 설정했습니다. 첫 번째 정량화 가능한 농도 이후의 BLQ 농도는 누락된 것으로 처리되었습니다. 투약에 대한 사전 투약 샘플링 시간은 0으로 설정되었습니다. 기술통계량은 선량으로 계산하였다. Cmax와 AUC의 용량 비례성은 Hummel 방법으로 평가했습니다. Kruskal-Wallis 테스트를 사용하여 서로 다른 용량에 대한 Tmax 및 t½을 비교했습니다.
약력학적 분석 각 시점에서의 PD 데이터를 기술 통계로 요약하고 그래픽으로 표시했습니다(적절한 경우). 파생된 끝점은 기술 통계를 사용하여 요약되었습니다. Pupillometry constriction은 다른 시점에 대한 기준선으로부터의 변화에 대한 기술 통계와 함께 치료 그룹 및 대상별로 나열되고 그룹화되었습니다.
Holter ECG 분석(심장역동 분석) Holter ECG 데이터 분석은 SAS®를 사용하여 수행되었습니다. 제1일에 3개의 투여 전 시점의 평균을 모든 투여 후 시점에 대한 기준선으로 사용하였다. 모든 무작위 피험자로부터 수집된 심박수와 PR, QRS, QT 및 QTcF 간격은 데이터베이스에서와 동일한 정밀도로 데이터 목록에 표시되었습니다. 데이터 목록은 치료, 피험자 번호, 날짜 및 시점별로 정렬되었습니다. 각 주제에 대한 절대값과 기준선 값의 변화가 모두 제공되었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세에서 55세까지의 건강한 남성 또는 여성 피험자
- 체질량 지수(BMI) 18.0~30.0kg/m2 범위 이내, 최소 체중 50.0kg
- 최소 3개월 동안 비흡연자이며 호흡 일산화탄소(CO) 테스트에서 음성으로 테스트됨
- 생식 가능성이 있는 남성 피험자는 스크리닝부터 그리고 마지막 연구 약물 투여 후 최소 2개월 동안 의학적으로 허용되는 피임법을 계속 사용하고 있어야 하며 계속 사용할 의향이 있어야 합니다.
- 가임기 여성 피험자는 스크리닝 전 최소 1개월(경구, 경피, 질 링 피임약의 경우 최소 3개월) 및 마지막 연구 약물 투여 후 최소 2개월 동안 의학적으로 허용되는 피임법을 사용하고 있었고 계속 사용할 의향이 있어야 합니다.
- 가임 가능성이 있는 여성 피험자는 임상 프로토콜에 정의된 기준을 충족해야 합니다.
- 모든 학습 평가를 완료할 수 있을 만큼 충분히 영어로 말하고 읽고 이해할 수 있음
- 프로토콜별 절차를 시작하기 전에 서면 동의서를 이해하고 제공해야 합니다.
제외 기준:
- 지난 2년 이내에 자가 보고한 물질 또는 알코올 의존(니코틴 및 카페인 제외) 및/또는 물질 또는 알코올 의존을 치료하기 위해 물질 또는 알코올 재활 프로그램에 참여한 적이 있는 피험자
- 피험자가 보고한 직계 가족(즉, 부모, 형제자매 또는 자녀)의 약물 남용 가족력
- 신체 검사, 병력, 12-리드 ECG, 활력 징후 또는 실험실 값에 의해 평가된 임상적으로 유의미한 이상 이력 또는 존재, 연구자의 의견으로는 피험자의 안전 또는 연구 결과의 타당성을 위태롭게 할 것
- 처방된 오피오이드의 만성적 사용(즉, 6개월 동안 >120일) 또는 오피오이드의 기분 전환적 사용
- ALT(alanine aminotransferase) 또는 AST(aspartate aminotransferase) >1.5× 정상 상한치(ULN) 또는 빌리루빈 >1× ULN을 포함하여 임상적으로 유의한 간 또는 신장 장애의 증거
- 설명할 수 없는 갑작스런 사망 또는 긴 QT 증후군의 병력 또는 가족력
- 프리데리시아 공식(QTcF)을 사용하여 수정된 QT 간격 >450ms(여성) 또는 >430ms(남성)
- 저혈압 병력
- 오피오이드가 금기인 상태의 병력 또는 존재(예: 심각한 호흡 억제, 급성 또는 중증 기관지 천식 또는 고탄산혈증, 기관지염, 또는 마비성 장폐색증이 있거나 의심됨)
- 천식 상태, 만성 폐 질환 또는 물질에 대한 심각한 알레르기 반응(아나필락시스 포함)의 병력
- 스크리닝 전 6개월 이내에 오피오이드 사용
- 금지 약물 사용
- 양성 소변 약물 선별검사
- 긍정적인 호흡 알코올 테스트; 긍정적인 결과를 가진 피험자는 조사자의 재량에 따라 일정이 재조정되었을 수 있습니다.
- 현재 임신한 여성 피험자(임신 테스트 양성)
- 메타돈 또는 관련 약물(예: 오피오이드)에 대한 알레르기 또는 과민증 병력
- B형 간염, C형 간염 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성
- 첫 투약 전 30일 이내에 500mL 이상의 전혈 기증 또는 손실
- 정맥 접근이 어렵거나 부적절하거나 카테터 삽입을 원하지 않는 경우
- 알려진 경우 제거 반감기의 5배 이내(예: 시판 제품) 또는 최초 약물 투여 전 30일 이내(제거 반감기가 알려지지 않은 경우) 또는 평가 대상 연구에 동시에 등록된 경우 과학적 또는 의학적으로 이 연구와 양립할 수 없음
- 스폰서의 직원 또는 본 연구와 직접 관련된 연구 현장 직원 또는 배우자, 부모, 형제자매 또는 자녀로 정의되는 직계 가족(친자 관계 또는 법적 입양 여부)
- 조사자 또는 피지명인의 의견에 따라 어떤 이유로든 연구 계획서에 부적합하거나 준수할 가능성이 없는 것으로 간주되는 피험자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초_과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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플라시보_COMPARATOR: 팔 1
Ocean Spray® 다이어트 크랜베리 주스 100mL
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실험적: 팔 2
REL-1017 Ocean Spray® 다이어트 크랜베리 주스 100mL 중 25mg
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조사 제품인 REL-1017은 투여를 위한 최종 부피 100mL를 얻기 위해 현장에서 Ocean Spray® 다이어트 크랜베리 주스와 함께 용액으로 준비됩니다.
연구 약물은 10일 동안 25mg, 50mg 또는 75mg REL-1017 용액으로 투여되며, 최종 부피가 100mL인 Ocean Spray® 다이어트 크랜베리 주스에 준비된 무작위 배정을 기준으로 합니다.
다른 이름들:
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실험적: 팔 3
REL-1017 Ocean Spray® 다이어트 크랜베리 주스 100mL에 50mg 함유
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조사 제품인 REL-1017은 투여를 위한 최종 부피 100mL를 얻기 위해 현장에서 Ocean Spray® 다이어트 크랜베리 주스와 함께 용액으로 준비됩니다.
연구 약물은 10일 동안 25mg, 50mg 또는 75mg REL-1017 용액으로 투여되며, 최종 부피가 100mL인 Ocean Spray® 다이어트 크랜베리 주스에 준비된 무작위 배정을 기준으로 합니다.
다른 이름들:
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실험적: 팔 4
REL-1017 Ocean Spray® 다이어트 크랜베리 주스 100mL 중 75mg
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조사 제품인 REL-1017은 투여를 위한 최종 부피 100mL를 얻기 위해 현장에서 Ocean Spray® 다이어트 크랜베리 주스와 함께 용액으로 준비됩니다.
연구 약물은 10일 동안 25mg, 50mg 또는 75mg REL-1017 용액으로 투여되며, 최종 부피가 100mL인 Ocean Spray® 다이어트 크랜베리 주스에 준비된 무작위 배정을 기준으로 합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용(AE)
기간: 투여 전, 1~13일 및 14일, 16±1일 및 18±1일에서 변경
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자발적으로 보고되고 관찰된 AE는 연구 전반에 걸쳐 기록되었고, AE는 지정된 시점에서 유도하지 않는 질문을 사용하여 도출되었습니다.
심각성, 강도 또는 연구 약물과의 추정된 관계에 관계없이 모든 AE는 대상과 처음 접촉한 시간(예: 스크리닝)부터 연구의 추적 기간이 끝날 때까지 소스 문서에 기록되었습니다.
의학적 스크리닝 후 및 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 발생한 AE는 기준선 징후 및 증상으로 소스 문서에 기록되었습니다.
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투여 전, 1~13일 및 14일, 16±1일 및 18±1일에서 변경
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈장 수준
기간: 1~13일 및 14일, 16±1일 및 18±1일
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D-메타돈 및 l-메타돈의 혈장 수준을 결정하기 위해 혈액 샘플을 수집했습니다.
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1~13일 및 14일, 16±1일 및 18±1일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 아편 금단 척도(COWS)
기간: 11일부터 13일까지
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COWS(Clinical Opiate Withdrawal Scale)는 임상의가 관리하도록 설계된 11개 항목으로 구성된 척도입니다.
이 도구는 입원 환자 및 외래 환자 설정에서 아편 금단의 일반적인 징후와 증상을 재현 가능하게 평가하고 시간이 지남에 따라 이러한 증상을 모니터링하는 데 사용할 수 있습니다.
전체 척도에 대한 합산 점수는 임상의가 아편 금단의 단계 또는 중증도를 결정하고 아편유사제에 대한 신체적 의존 수준을 평가하는 데 도움이 될 수 있습니다.
11개 항목의 총합은 점수로 순위가 매겨집니다.
점수: 5-12 = 약함; 1 3-24 = 보통; 25-36 = 중등도 중증; 36 이상 = 심각한 금단
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11일부터 13일까지
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Bond-Lader 시각적 아날로그 척도(VAS) 평가
기간: 1일부터 10일까지의 투여 전 및 투여 후 3시간 및 마지막 투여 후 72시간
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Bond-Lader 시각적 아날로그 척도(VAS)는 반대 형용사 사이에 16개의 양극, 자체 평가, 101점(0에서 100까지) 척도로 구성됩니다.
이 VAS는 전산화된 평가에 맞게 조정되었습니다.
피험자는 평가 당시의 느낌을 나타내야 했습니다.
마우스를 사용하여 피험자는 커서를 작은 수직 상자("슬라이더") 위에 놓고 클릭하여 수평선에서 왼쪽 또는 오른쪽으로 이동했습니다.
응답을 등록하기 위해 피험자는 수평선 아래에 나타나는 "OK" 버튼을 눌러야 했다.
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1일부터 10일까지의 투여 전 및 투여 후 3시간 및 마지막 투여 후 72시간
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동공측정법
기간: 투약 전 및 투약 후 2, 4, 6, 8시간째 2일부터 9일까지, 10일부터 13일까지
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Pupillometry는 중추 오피오이드 작용의 민감한 측정이며 반복 투여로 내성 발달에 저항하는 것으로 나타나기 때문에 객관적인 생리학적 PD 측정으로 사용되었습니다.
동공 직경을 측정하기 위해 전자 동공 측정기를 사용했습니다.
일련의 프레임 데이터가 계산에 사용되었으며 최종 디스플레이에는 동공 크기의 가중 평균 및 표준 편차가 표시되었습니다.
박명 조명 조건에서 측정값을 수집했습니다.
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투약 전 및 투약 후 2, 4, 6, 8시간째 2일부터 9일까지, 10일부터 13일까지
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- REL-1017-112
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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