어린이의 추가 치료 개선을 위한 약물유전학 사용 (PUFFIN)
천식 약물에 대한 치료 반응에는 큰 이질성이 있으며 현재 지침을 기반으로 한 모든 접근 방식이 모든 천식 어린이에게 적합하지 않을 수 있습니다. 베타2 수용체를 코딩하는 베타2 아드레날린성 수용체(ADRB2) 유전자 내에서 하나 이상의 변이 대립유전자(Arg16Arg 및 Arg16Gly)를 가진 소아는 지속형 베타2 항진제(LABA)에 잘 반응하지 않을 위험이 더 높을 것으로 예상됩니다. Gly16Gly 야생형.
목표 ADRB2 유전자형 유도 치료가 일반 치료와 비교하여 흡입 코르티코스테로이드로 조절되지 않는 천식을 가진 어린이의 천식 조절 개선으로 이어질지 여부를 연구합니다.
디자인 다기관, 이중 맹검, 정밀 의학, 무작위 시험이 20개의 네덜란드 병원 내에서 수행됩니다. 저용량의 흡입 코르티코스테로이드(ICS)로 잘 조절되지 않는 310명의 천식 소아(6-17세)가 포함되어 유전자형 안내 및 비유전자형 안내(대조군) 팔에 무작위 배정됩니다. 유전자형 유도 팔에서 Arg16Arg 및 Arg16Gly가 있는 어린이는 ICS의 두 배 투여량과 LABA가 추가된 Gly16Gly 야생형으로 치료될 것입니다. 대조군에서 어린이는 두 가지 치료 옵션에 대해 무작위 배정됩니다. 폐 기능 측정, 천식 조절(ACT/c-ACT) 및 삶의 질에 초점을 맞춘 설문지는 6개월 이내에 3회 방문하여 얻을 것입니다. 1차 결과는 시험 첫 3개월 동안 c-ACT 또는 ACT 점수의 반복 측정 분석을 기반으로 천식 조절의 개선이 될 것입니다. 추가 비용 효율성 연구가 수행됩니다.
결론 현재 약물유전학은 소아 천식에 사용되지 않습니다. 이 시험은 임상 실습에서 소아 천식의 유전자형 안내 치료에 대한 유망한 결과를 구현하는 길을 열 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
연구 설계: 전국, 다기관, 이중 맹검 무작위 대조 시험
기간: 6개월, 병원 3회 방문(t=0, t=3개월 및 t=6개월)
설정: 네덜란드의 2차 및 3차 치료 병원의 외래 환자 천식 클리닉에서 환자를 모집합니다.
설명: 의사의 천식 진단 및 최소 3개월 동안 ICS(천식 2단계 치료)를 준수하고 적절하게 사용했음에도 불구하고 조절되지 않는 천식 증상이 있는 300명의 어린이(6-17세)를 2차 및 3차 치료에 모집합니다. 네덜란드에 센터. 모든 참가자는 치료 중인 소아과 의사/소아 호흡기 전문의의 평가에 따라 단계적 천식 치료(2단계에서 3단계로)를 받을 자격이 있습니다. 참가자는 유전자형 안내 치료군(n=155) 또는 일반적인 관리, 비유전자형 안내군(n=155)에 무작위 배정되어 6개월 동안 추적 관찰됩니다.
치료 시작 전 유전자형 분석 병원의 기본 방문 중에 임상 데이터 및 생물학적 샘플(DNA 샘플 포함)이 수집됩니다. 이번 방문 시 DNA 샘플은 Erasmus MC(Head: R. van Schaik 교수)의 임상 화학 부서로 보내져 일주일 이내에 ADRB2 유전자의 유전형 분석을 수행할 것입니다. 치료 의사는 연구 코디네이터의 치료 조언에 따라 참가자의 치료 요법을 조정합니다(표 1). 유전자형 팔에 있는 아이들의 경우, 이것은 유전자형을 기반으로 합니다. 치료 의사는 치료 조언이 유전자형(개입 부문)에 기반한 것인지 또는 무작위화(대조 부문)에 기반한 것인지 알지 못합니다(눈가림). 참가자는 6개월 동안 추적됩니다. 참가자가 t=3개월에 여전히 제어되지 않는 경우 치료가 조정됩니다. 일반적인 팔 그룹의 치료 결과에 대한 유전자형의 영향을 후향적으로 평가하기 위해 모든 어린이의 유전자형을 검사합니다. 어린이는 약물을 흡입하는 방법에 대한 혼란을 피하기 위해 연구 중에 동일한 흡입 장치를 사용해야 합니다.
또한 가설을 테스트하려면 LABA로 치료할 Arg16Arg 또는 Arg16Gly가 있는 대조군에 충분한 어린이를 포함시켜야 합니다. LABA와 ICS로 치료받은 어린이의 수는 대조군에서 동일해야 합니다. 따라서 아이들은 대조군에서 ICS를 두 배로 늘리고(n=77) LABA를 추가하는 것(n=77)에 대해 무작위 배정됩니다. 이것은 LABA 애드온을 받게 될 51명의 Arg16Arg 또는 Arg16Gly를 가진 어린이의 예상 수로 이어질 것입니다. 이러한 방식으로 검정력은 세 가지 유전자형에서 두 치료 옵션의 유효성을 결정할 만큼 충분히 높습니다. 연구자들은 유전자형이 천식이 있는 어린이에게 도움이 되는지 여부에 대한 질문 옆에 유효성을 정의하는 것이 중요하다는 것을 알게 되었습니다. 대조군에서는 후향적 분석을 위해 DNA 샘플을 채취합니다.
대조군 내에서 무작위 배정된 소아를 다시 무작위 배정하는 것이 안전합니다. ICS의 두 배 용량을 사용한 치료와 LABA를 추가한 치료가 모두 표준 치료이기 때문입니다. 2009년의 Cochrane 검토에 따르면 두 치료법 모두 어린이와 성인 모두에게 동등하게 효과적인 것으로 입증되었습니다. 통제 부문의 무작위 배정은 이 부문의 어린이가 우연히 동일한 치료법으로 치료된다면 무의미할 것이기 때문에 중요합니다. 임상시험을 가능한 한 작고 효과적으로 만들기 위해서는 무작위화가 필요합니다. 현재 의사는 모든 어린이에게 가장 적합한 치료법을 결정할 수 있는 도구가 없습니다. 이것이 조사자들이 컨트롤 암에서 무작위화하는 것이 옳다고 생각하는 이유입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Groningen, 네덜란드, 9700RB
- University Medical Center Groningen
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Groningen, 네덜란드, 9728NT
- Martini Ziekenhuis
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Hilversum, 네덜란드, 1213 XZ
- Tergooi Ziekenhuis
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Drenthe
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Drachten, Drenthe, 네덜란드, 9202NN
- Nij Smellinghe
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Friesland
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Leeuwarden, Friesland, 네덜란드, 8934AD
- Medisch Centrum Leeuwarden
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Gelderland
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Arnhem, Gelderland, 네덜란드, 6815 AD
- Rijnstate
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Nijmegen, Gelderland, 네덜란드, 6525GA
- Radboudumc
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Nijmegen, Gelderland, 네덜란드, 6532 SZ
- Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
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Noord-Brabant
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Breda, Noord-Brabant, 네덜란드, 4818CK
- Amphia Ziekenhuis
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Eindhoven, Noord-Brabant, 네덜란드, 5623 EJ
- Catharina ziekenhuis
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Noord-Holland
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Amsterdam, Noord-Holland, 네덜란드, 1081 HV
- VUmc locatie Boelelaan
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Amsterdam-Zuidoost, Noord-Holland, 네덜란드, 1105AZ
- Academic Medical Center, Department of Respiratory Disease
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Hoofddorp, Noord-Holland, 네덜란드, 0031232245730
- Spaarne Gasthuis
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Twente
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Enschede, Twente, 네덜란드, 7512 KZ
- Medisch Spectrum Twente
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Zuid-Holland
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Delft, Zuid-Holland, 네덜란드, 2625 AD
- Reinier de Graaf Gasthuis
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Den Haag, Zuid-Holland, 네덜란드, 2545 AA
- Haga Ziekenhuis
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Rotterdam, Zuid-Holland, 네덜란드, 3045 PM
- Sint Franciscus Gasthuis
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Rotterdam, Zuid-Holland, 네덜란드, 3015CN
- Erasmus Medical Center
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Rotterdam, Zuid-Holland, 네덜란드, 3079 DZ
- Maasstadziekenhuis
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Edegem, 벨기에, B-2650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
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Zürich, 스위스, CH-8032
- Kinderspital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환자 병력, FEV1 가역성 ≥ 12% 및/또는 기관지 과민성에 근거한 의사의 천식 진단(적)
- 현재 천식 증상(ACT(≥12세) 또는 C-ACT(<12세) 점수 ≤ 19 기준)
- 포함 전 3개월 이상 ICS 사용(ICS 용량 시작, 소아 천식 가이드라인 NVK에 따른 치료 2단계, 표 3)
- 적절한 흡입 기술(검증된 체크리스트 점수[21] 기준)
- 유지 관리 천식 치료에 대한 자가 평가 양호한 순응도
- 네덜란드어의 이해
- 집에 인터넷 접속, 인터넷 설문지 작성 의향 있음
제외 기준:
- 적극적인 흡연
- 선천성 심장 질환
- 천식 이외의 중증 폐질환(낭포성 섬유증, 원발성 섬모운동이상증, 선천성 폐질환, 중증면역질환)
- 지난 6개월 동안 LABA 사용
- 오말리주맙 사용
- 전년도 ICU 입학
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: ADRB2-유전자형 유도 치료군
유전자형 계층화 부문에서 소아는 ADRB2 유전자형에 따라 치료를 받게 됩니다.
위험 변종 Arg16 및 이형접합체(Arg16Gly)에 대해 동형접합인 어린이는 ICS 용량을 두 배로 늘려 치료할 것입니다.
야생형 대립유전자(Gly16Gly)에 대해 동형접합인 어린이는 LABA를 받게 됩니다.
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이 개입은 ADRB2 유전자형 안내 치료가 ICS를 준수하고 적절하게 사용했음에도 불구하고 조절되지 않는 어린이의 일반적인 치료와 비교하여 3개월 후 더 나은 천식 조절로 이어지는지 여부를 평가합니다.
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활성 비교기: 컨트롤 암
대조군에서는 후향적 분석을 위해 유전자형 분석을 수행하지만 유전자형 정보는 치료를 안내하는 데 사용되지 않습니다.
이 연구 부문의 어린이들은 네덜란드의 소아 호흡기 전문의들 사이에서 가장 일반적으로 선호되는 두 가지 추가 옵션인 ICS 용량(n=75)을 두 배로 늘리거나 LABA 치료(n=75) 사이에서 무작위 배정을 진행할 것입니다.
연구자들은 국제 지침이 선호하는 치료 옵션에 동의하지 않기 때문에 두 치료 옵션 사이에서 무작위화하기로 선택합니다.
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대조군에서 소아는 유전자형에 따른 치료 대신 이중 용량 ICS 또는 ICS+LABA를 통해 무작위 배정됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상시험 첫 3개월 동안의 (소아기-)천식 조절 테스트 점수를 기반으로 한 천식 조절
기간: 3 개월
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환자는 기준선에서 3개월 후 (소아기-)천식 조절 테스트를 작성합니다[범위 점수: 0 - 27, 20 이상은 조절 중인 천식을 의미]
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3 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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T=6개월(소년기-) 천식 조절 시험에서의 천식 조절 변화
기간: 6 개월
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환자는 6개월 후 기준선에서 (소아기-)천식 조절 테스트를 작성합니다[범위 점수: 0 - 27, 20 이상은 조절 중인 천식을 의미]
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6 개월
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천식 관련 결석의 변화
기간: 6 개월
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환자는 천식 관련 결석에 대한 설문지를 작성합니다 [최소 점수 0일, 최대 점수 10일 이상]
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6 개월
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T = 3개월 후 요법의 변화
기간: 3 개월
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환자는 3개월 후 기준선 방문에서 어떤 종류의 치료를 사용하는지 질문을 받게 됩니다.
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3 개월
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천식 조절에 도달하는 시간(천식 조절 테스트 점수 ≥20)
기간: 6 개월
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환자는 기준선에서 매월 (소아기-)천식 조절 테스트를 작성합니다[범위 점수: 0 - 27, 20 이상은 조절 중인 천식을 의미]
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6 개월
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생산성 비용 설문지로 측정한 ADRB2 유전자형 유도 치료의 비용 효율성
기간: 3개월 및 6개월
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환자는 0, 3, 6개월에 생산성 비용 설문지를 작성합니다. IPCQ는 다음을 측정합니다.
결근의 경우 결근 일수가 적을수록 더 나은 결과를 나타냅니다. 프리젠티즘의 경우 시간이 적을수록 더 나은 결과를 나타냅니다. 프리젠티즘의 경우 생산성 손실 시간은 설문지의 데이터를 사용하여 다음 공식으로 계산됩니다. 프리젠티즘 = 질병의 영향을 받는 근무일 수 * (1-효율성 점수/10)*근무일당 근무 시간. 이로 인해 생산성 손실에 대한 금전적 가치가 발생합니다. |
3개월 및 6개월
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심층 통합 오믹스 분석
기간: 0, 3, 6개월
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ICS 치료에 대한 무반응은 대변 샘플(마이크로바이옴)과 코 면봉(에피지놈)을 분석하여 측정됩니다.
코 면봉은 0, 3, 6개월 후에 채취하고 대변은 1개월 후에 채취합니다.
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0, 3, 6개월
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소아 천식 삶의 질 설문지(PAQLQ) 점수로 평가한 삶의 질 변화
기간: 0, 3, 6개월
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소아 천식 관련 삶의 질 설문지(PAQLQ)로 측정. 아이들은 지난 주 동안 자신이 어떻게 지냈는지 생각하고 7점 척도로 32개의 질문 각각에 응답하도록 요청받습니다(7 = 전혀 신경쓰지 않음 - 1 = 극도로 귀찮음). 전체 PAQLQ 점수는 모든 23개 응답의 평균이며 개별 도메인 점수는 해당 도메인에 있는 항목의 평균입니다. 하위 척도가 합산됩니다. |
0, 3, 6개월
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PedsQL 설문지로 평가한 피로 점수의 변화
기간: 0, 3, 6개월
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PedsQL 설문지, 생리적 기능, 정서적 기능, 사회적 기능 및 다차원 척도가 있는 학교 기능 질문으로 구성된 23개 항목 일반 점수 척도에 의해 측정되었습니다.
하위 척도가 합산됩니다.
이 모듈식 기기는 0(전혀 없음)에서 4(거의 항상)까지의 5점 척도를 사용합니다.
항목은 0=100, 1=75, 2=50, 3=25, 4=0과 같이 역으로 채점되고 0-100 척도로 선형 변환됩니다. 4가지 차원(신체적, 정서적, 사회적 및 학교 기능)이 점수화됩니다.
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0, 3, 6개월
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t = 3개월에서 FEV1의 변화
기간: 0~3개월
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FEV1은 0개월과 3개월에 측정되며 FEV1의 변화가 계산됩니다.
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0~3개월
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t = 6개월에서 FEV1의 변화
기간: 0, 3, 6개월
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FEV1은 t=0과 6개월에 측정되며, FEV1의 변화가 계산됩니다.
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0, 3, 6개월
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t=3개월에서 호기된 산화질소 분율의 변화
기간: 0~3개월
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호기 산화질소 측정은 t=0 및 3개월에 Niox Vero를 사용하여 수행됩니다.
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0~3개월
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t=6개월에서 호기된 산화질소 분율의 변화
기간: 0,3,6개월
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호기 산화질소 측정은 t=0에서 Niox Vero를 사용하여 수행됩니다. 3개월 및 6개월
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0,3,6개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Anke-Hilse Maitland-van der Zee, Prof. Dr., Academic Medical Center, Department of Respiratory Medicine
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- NL63849.018.17
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