Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Farmakogenetikai felhasználás a további kezelés javítására gyermekeknélN (PUFFIN)

2023. november 6. frissítette: Prof. dr. A.H. Maitland-van der Zee, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Az asztma elleni gyógyszeres kezelésre adott válaszok nagy heterogenitást mutatnak, és a jelenlegi irányelveken alapuló, mindenkire érvényes megközelítés nem biztos, hogy minden asztmás gyermek számára megfelelő. A béta2-receptort kódoló béta2 adrenerg receptor (ADRB2) génben egy vagy több allélváltozattal (Arg16Arg és Arg16Gly) rendelkező gyermekeknél nagyobb a kockázata annak, hogy rosszul reagálnak a hosszú hatású béta2-agonistákra (LABA), mint a a Gly16Gly vadtípus.

Célok Annak vizsgálata, hogy az ADRB2 genotípus-vezérelt kezelés javítja-e az inhalációs kortikoszteroidokkal kezelt, kontrollálatlan asztmában szenvedő gyermekek asztmakontrollját a szokásos kezeléshez képest.

Tervezés Egy multicentrikus, kettős vak, precíziós gyógyszeres, randomizált vizsgálatot végeznek 20 holland kórházban. 310 asztmás gyermeket (6-17 évesek), akiket alacsony dózisú inhalációs kortikoszteroidok (ICS) nem jól kontrollálnak, bevonnak, és randomizálnak genotípus-vezérelt és nem genotípus-vezérelt (kontroll) karra. A genotípus-vezérelt karon az Arg16Arg-vel és Arg16Gly-vel fertőzött gyermekeket dupla dózisú ICS-vel és a Gly16Gly vadtípussal kezelik LABA hozzáadásával. A kontroll karban a gyermekeket mindkét kezelési lehetőségre randomizálják. A tüdőfunkció mérések, az asztma kontrolljára (ACT/c-ACT) és az életminőségre összpontosító kérdőívek 6 hónapon belül három vizit során kerülnek megszerzésre. Az elsődleges eredmény az asztmakontroll javulása lesz a c-ACT vagy ACT pontszámok ismételt mérési elemzése alapján a vizsgálat első három hónapjában. További költséghatékonysági tanulmányokat fognak végezni.

Következtetés Jelenleg a farmakogenetikát nem alkalmazzák gyermekkori asztmában. Ez a kísérlet megnyithatja az utat a gyermekkori asztma genotípus-vezérelt kezelésében a klinikai gyakorlatban való ígéretes eredmények megvalósításához.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálat felépítése: országos, többközpontú, kettős vak, randomizált, kontrollos vizsgálat

Időtartam: 6 hónap, 3 kórházi látogatással (t=0, t=3 hónap és t=6 hónap)

Helyszín: Hollandiában a másodlagos és harmadlagos kórházak asztmás járóbeteg-klinikáin toborozzák a betegeket.

Leírás: Háromszáztíz olyan gyermeket (6-17 éves korig), akiknél az orvos asztmát diagnosztizált és kontrollálatlan asztmás tüneteket diagnosztizáltak az ICS legalább három hónapig tartó és megfelelő alkalmazása ellenére (2. lépés az asztma kezelésében), másodlagos és harmadlagos ellátásban vesznek részt. központok Hollandiában. A kezelő gyermekorvos/gyermekpulmonológus értékelése szerint minden résztvevő jogosult fokozatos asztmakezelésre (2. lépéstől 3. lépésig). A résztvevőket véletlenszerűen egy genotípus-vezérelt kezelési karba (n=155) vagy egy szokásos, nem genotípus-vezérelt karba (n=155) osztják be, és 6 hónapig követik őket.

Genotipizálás a kezelés megkezdése előtt A kórházi kiindulási vizit során klinikai adatokat és biológiai mintákat gyűjtenek (beleértve a DNS-mintát is). A látogatás alkalmával a DNS-mintát az Erasmus MC Klinikai Kémiai osztályára küldik (vezető: Prof. R. van Schaik), hogy egy héten belül elvégezzék az ADRB2 gén genotipizálását. A kezelőorvos a vizsgálat koordinátorának kezelési tanácsai alapján módosítja a résztvevő kezelési rendjét (1. táblázat). A genotípus-karba tartozó gyermekek esetében ez a genotípuson fog alapulni. A kezelőorvos nem fogja tudni (vak), hogy a kezelési tanács genotípuson (beavatkozási kar) vagy randomizáción (kontroll kar) alapult. A résztvevőt 6 hónapig követik. Ha a résztvevő t=3 hónapon belül is kontrollálatlan, a kezelést módosítják. Minden gyermek genotípusát meg kell határozni, hogy retrospektív módon értékeljék a genotípus hatását a kezelés kimenetelére a szokásos karcsoportban. A gyermekeknek ugyanazt az inhalációs eszközt kell használniuk a vizsgálat során, hogy elkerüljék a félreértést azzal kapcsolatban, hogyan kell belélegezniük a gyógyszerüket.

Ezen túlmenően a hipotézis teszteléséhez elegendő számú, Arg16Arg-val vagy Arg16Gly-vel kezelt gyermeket kell bevenni a kontrollcsoportba, hogy LABA-val kezelni lehessen. A LABA-val és az ICS-sel kezelt gyermekek számának egyenlőnek kell lennie a kontrollcsoportban. Ezért a gyermekeket a kontrollcsoportba véletlenszerűen besorolják az ICS megduplázására (n=77) és a LABA hozzáadására (n=77). Ez azt eredményezi, hogy az Arg16Arg-vel vagy Arg16Gly-vel rendelkező gyermekek becsült száma 51 lesz, akik LABA-t kapnak. Ily módon a teljesítmény elég nagy ahhoz, hogy meghatározza mindkét kezelési lehetőség hatékonyságát a három genotípusban. A kutatók fontosnak tartják a hatékonyság meghatározását azon kérdés mellett, hogy a genotipizálás előnyös-e az asztmás gyermekek számára. A kontrollcsoportból DNS-mintákat vesznek retrospektív elemzés céljából.

Biztonságos a kontrollcsoportba randomizált gyermekek ismételt véletlenszerű besorolása, mivel a dupla adag ICS-kezelés és a LABA hozzáadása egyaránt standard ellátás. Egy 2009-es Cochrane-felülvizsgálat kimutatta, hogy mindkét kezelés egyformán hatékonynak bizonyult mind a gyermekek, mind a felnőttek esetében. A véletlenszerű besorolás fontos a kontroll karban, mert hiábavaló lenne, ha az ebben a karban lévő gyerekeket véletlenül ugyanazzal a terápiával kezelnék. A véletlenszerű besorolásra azért van szükség, hogy a próba a lehető legkisebb és leghatékonyabb legyen. Jelenleg az orvosok nem rendelkeznek azokkal az eszközökkel, amelyek meghatározzák, melyik terápia a legjobb minden gyermek számára. Ez az oka annak, hogy a vizsgálók úgy gondolják, hogy helyes a randomizálás a kontroll karban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

102

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Edegem, Belgium, B-2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
  • Hollandia
      • Groningen, Hollandia, 9700RB
        • University Medical Center Groningen
      • Groningen, Hollandia, 9728NT
        • Martini Ziekenhuis
      • Hilversum, Hollandia, 1213 XZ
        • Tergooi Ziekenhuis
    • Drenthe
      • Drachten, Drenthe, Hollandia, 9202NN
        • Nij Smellinghe
    • Friesland
      • Leeuwarden, Friesland, Hollandia, 8934AD
        • Medisch Centrum Leeuwarden
    • Gelderland
      • Arnhem, Gelderland, Hollandia, 6815 AD
        • Rijnstate
      • Nijmegen, Gelderland, Hollandia, 6525GA
        • Radboudumc
      • Nijmegen, Gelderland, Hollandia, 6532 SZ
        • Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
    • Noord-Brabant
      • Breda, Noord-Brabant, Hollandia, 4818CK
        • Amphia Ziekenhuis
      • Eindhoven, Noord-Brabant, Hollandia, 5623 EJ
        • Catharina Ziekenhuis
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Hollandia, 1081 HV
        • VUmc locatie Boelelaan
      • Amsterdam-Zuidoost, Noord-Holland, Hollandia, 1105AZ
        • Academic Medical Center, Department of Respiratory Disease
      • Hoofddorp, Noord-Holland, Hollandia, 0031232245730
        • Spaarne Gasthuis
    • Twente
      • Enschede, Twente, Hollandia, 7512 KZ
        • Medisch Spectrum Twente
    • Zuid-Holland
      • Delft, Zuid-Holland, Hollandia, 2625 AD
        • Reinier de Graaf Gasthuis
      • Den Haag, Zuid-Holland, Hollandia, 2545 AA
        • HAGA ziekenhuis
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Hollandia, 3045 PM
        • Sint Franciscus Gasthuis
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Hollandia, 3015CN
        • Erasmus Medical Center
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Hollandia, 3079 DZ
        • Maasstadziekenhuis
  • Svájc
      • Zürich, Svájc, CH-8032
        • Kinderspital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

6 év (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az asztma orvos általi diagnózisa (valaha) a beteg kórtörténete, a FEV1 reverzibilitása ≥ 12% és/vagy a bronchiális túlérzékenység alapján
  • Jelenlegi asztmás tünetek (az ACT (≥12 év) vagy C-ACT (<12 év) pontszám alapján ≤ 19
  • ICS-használat ≥ 3 hónappal a felvétel előtt (kezdő adagolás ICS, 2. kezelési lépés a gyermekkori asztma irányelv NVK szerint, 3. táblázat)
  • Megfelelő inhalációs technika (a validált ellenőrzőlista pontszáma alapján [21])
  • Az asztma fenntartó kezelésének önértékelése jó betartása
  • A holland nyelv megértése
  • Internet hozzáférés otthon, hajlandó kitölteni internetes kérdőíveket

Kizárási kritériumok:

  • Aktív dohányzás
  • Veleszületett szívbetegség
  • Az asztmától eltérő súlyos tüdőbetegség (cisztás fibrózis, primer ciliáris diszkinézia, veleszületett tüdőbetegségek, súlyos immunrendszeri rendellenességek)
  • LABA használat az elmúlt 6 hónapban
  • Omalizumab használata
  • Intenzív osztályos felvétel az előző évben

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: ADRB2 genotípus által irányított kezelőkar
A genotípus-rétegzett karban a gyermekeket ADRB2 genotípusuk alapján kezelik. Az Arg16 kockázati variánsra és a heterozigótákra (Arg16Gly) homozigóta gyermekeket az ICS kétszeres adagjával kell kezelni. A vad típusú allélra (Gly16Gly) homozigóta gyermekek LABA-t kapnak.
Genetikai: ADRB2-genotípus irányított kezelés
Ez a beavatkozás felméri, hogy az ADRB2 genotípus-vezérelt kezelés jobb asztmakontrollhoz vezet-e 3 hónap elteltével, mint a szokásos ellátáshoz képest azoknál a gyermekeknél, akik az ICS betartása és megfelelő alkalmazása ellenére nem kontrollálhatók.
Aktív összehasonlító: Irányító kar
A kontroll karban retrospektív elemzés céljából genotipizálást végeznek, de a genotípus-információkat nem használják fel a kezelés irányítására. Az ebbe a vizsgálati karba tartozó gyermekek véletlen besorolást végeznek az ICS-adag megkétszerezése (n=75) vagy a LABA-kezelés (n=75) között, amely a két leggyakrabban preferált kiegészítő lehetőség a hollandiai gyermekpulmonológusok körében. A vizsgálók úgy döntenek, hogy véletlenszerűen választanak a két kezelési lehetőség között, mivel a nemzetközi irányelvek nem értenek egyet a preferált kezelési lehetőségben.
Egyéb: Randomizálás
A kontroll karban a gyermekeket a genotípusuk szerinti kezelés helyett dupla dózisú ICS-re vagy ICS+LABA-ra osztják.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Asztmakontroll a (gyermekkori) asztmakontroll teszt pontszámai alapján a vizsgálat első 3 hónapjában
Időkeret: 3 hónap
A betegek a (gyermekkori) asztma kontroll tesztet a kiinduláskor, 3 hónap elteltével töltik ki [A tartomány pontszáma: 0-27, 20 vagy több azt jelenti, hogy az asztma kontroll alatt van]
3 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az asztma kontrolljában t=6 hónapnál (gyermekkori-)Asztmakontroll teszt
Időkeret: 6 hónap
A betegek 6 hónap elteltével kitöltik a (gyermekkori) asztma kontrolltesztjét [A tartomány pontszáma: 0-27, 20 vagy több azt jelenti, hogy az asztma kontroll alatt van]
6 hónap
Változás az asztmával összefüggő iskolai hiányzásokban
Időkeret: 6 hónap
A betegek kérdőívet töltenek ki az asztmával kapcsolatos iskolai hiányzásokról [Minimális pontszám 0 nap, maximális pontszám több mint 10 nap]
6 hónap
A terápia változása t = 3 hónap alatt
Időkeret: 3 hónap
A betegeket három hónap elteltével megkérdezik, hogy milyen kezelést alkalmaznak
3 hónap
Az asztmakontroll eléréséhez szükséges idő (az asztmakontroll teszt pontszáma ≥20)
Időkeret: 6 hónap
A betegek minden hónapban kitöltik a (gyermekkori) asztmakontroll tesztet a kiinduláskor [A tartomány pontszáma: 0-27, 20 vagy több azt jelenti, hogy az asztma kontroll alatt van]
6 hónap
Az ADRB2 genotípus által irányított kezelés költséghatékonysága a termelékenységi költség kérdőívvel mérve
Időkeret: 3 és 6 hónap

A betegek 0, 3 és 6 hónapos korban töltik ki a termelékenységi költség kérdőívet. Az IPCQ méri:

  1. hiányzás (a munkából betegség miatt kimaradt napok száma a 4 hétben) -- minimum 0, maximum (elméletileg) 28 nap
  2. Jelenlét (betegség miatti munkavégzés során elvesztett termelékenység) -- minimum 0, maximum 224 óra.

Távollét esetén a munkából kimaradt napok kevesebb száma jobb eredményt jelent; A prezentációban az alacsonyabb óraszám jobb eredményt jelent.

jelenlét = a betegség által érintett munkanapok száma * (1-hatékonysági mutató/10)*munkanaponkénti munkaóra.

Ez a termelékenységvesztés pénzbeli értékét eredményezi.
3 és 6 hónap
Mélyreható integratív -omikai elemzés
Időkeret: 0, 3 és 6 hónap
Az ICS-kezelésre adott válasz hiányát a székletminták (mikrobióma) és az orrtamponok (epigenom) elemzésével mérik. Az orrtampon 0, 3 és 6 hónap elteltével, az ürülék 1 hónap múlva kerül levételre
0, 3 és 6 hónap
Az életminőség változása a gyermek asztmás életminőség kérdőív (PAQLQ) pontszám alapján értékelve
Időkeret: 0, 3 és 6 hónap

A gyermek asztmával kapcsolatos életminőség-kérdőív (PAQLQ) mérése. A gyerekeket megkérjük, hogy gondolják át, milyenek voltak az előző héten, és válaszoljanak mind a 32 kérdésre egy 7-es skálán (7 = egyáltalán nem zavarja -

1 = rendkívül zavar). Az általános PAQLQ-pontszám mind a 23 válasz átlaga, az egyes tartományi pontszámok pedig az adott tartományban lévő elemek átlagai. Az alskálák összeadódnak.
0, 3 és 6 hónap
A fáradtsági pontszámok változása a PedsQL kérdőív alapján
Időkeret: 0, 3 és 6 hónap
A PedsQL kérdőívvel mérve, egy 23 tételes általános pontszámskála, amely fiziológiai működés, érzelmi működés, szociális működés és iskola működési kérdésekből áll, többdimenziós skálákkal. Az alskálák összeadódnak. Ez a moduláris hangszer 5 fokozatú skálát használ: 0-tól (soha) 4-ig (majdnem mindig). A tételek fordított pontozása és lineáris átalakítása 0-100 skálára a következőképpen történik: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25, 4=0. 4 dimenziót (fizikai, érzelmi, szociális és iskolai működés) pontoznak.
0, 3 és 6 hónap
a FEV1 változása t = 3 hónapnál
Időkeret: 0 és 3 hónap
A FEV1-et 0 és 3 hónapban mérik, a FEV1 változását kiszámítják.
0 és 3 hónap
a FEV1 változása t = 6 hónapnál
Időkeret: 0, 3 és 6 hónap
A FEV1 mérése t=0 és 6 hónap után történik, a FEV1 változását kiszámítjuk
0, 3 és 6 hónap
a kilégzett nitrogén-monoxid arányának változása t=3 hónapnál
Időkeret: 0 és 3 hónap
A kilélegzett nitrogén-monoxid méréseket a Niox Vero segítségével végezzük t=0 és 3 hónapos korban.
0 és 3 hónap
a kilégzett nitrogén-monoxid arányának változása t=6 hónapnál
Időkeret: 0,3 és 6 hónap
A kilélegzett nitrogén-monoxid mérését a Niox Vero segítségével kell elvégezni t=0 értéknél. 3 és 6 hónap
0,3 és 6 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Együttműködők

Dutch Lung Foundation

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Anke-Hilse Maitland-van der Zee, Prof. Dr., Academic Medical Center, Department of Respiratory Medicine

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. június 12.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. október 18.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. október 18.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. május 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. augusztus 29.

Első közzététel (Tényleges)

2018. augusztus 31.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. november 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. november 6.

Utolsó ellenőrzés

2023. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NL63849.018.17

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Asztma gyermekeknél

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Indonesia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel