재발성/불응성 Waldenström 마크로글로불린혈증, OBI-1 환자의 Obinutuzumab(RO5072759) 유도에 대한 연구 (OBI-1)
2018년 11월 9일 업데이트: Polish Myeloma Consortium
재발성/불응성 Waldenström 마크로글로불린혈증 환자에서 Obinutuzumab 유도 후 2년간 유지 관리의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 다기관, 단일군, 제2상 연구.
이것은 재발성/불응성 발덴스트룀 마크로글로불린혈증(R/R MW) 환자에서 단일 요법으로 제공되는 오비누투주맙의 효능, 안전성 및 내약성을 조사하기 위해 설계된 다기관, 단일군, 개방형, 비무작위, 제2상 연구입니다.
연구 개요
상세 설명
재발성/불응성 발덴스트룀 마크로글로불린혈증(R/R WM) 환자에서 단일 요법으로 투여된 오비누투주맙의 효능, 안전성 및 내약성을 조사하기 위한 연구
연구 유형
중재적
등록 (예상)
30
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Dolnośląskie
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Wrocław, Dolnośląskie, 폴란드, 50-367
- 모병
- Uniwersytecki Szpital kliniczy im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wrocławiu; Klinika Hematologii, Nowotworów Krwi Transplantacji Szpiku
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연락하다:
- Tomasz Wróbel, MD, PhD
- 전화번호: +48 501 419 272
- 이메일: wrobeltw@gmail.com
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연락하다:
- Agnieszka Szeremet, MD
- 전화번호: +48 71 784 22 77
- 이메일: agnieszka.szeremet@wp.pl
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수석 연구원:
- Tomasz Wróbel, MD, PhD
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부수사관:
- Agnieszka Szeremet, MD
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부수사관:
- Elżbieta Kalicińska, MD
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Wielkopolskie
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Poznań, Wielkopolskie, 폴란드, 60-569
- 모병
- Szpital Kliniczny Przemienienia Pańskiego Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu; Oddział Hematologii i Transplantacji Szpiku
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연락하다:
- Dominik Dytfeld, MD, PhD
- 전화번호: +48 602464708
- 이메일: dytfeld@me.com
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연락하다:
- Elżbieta Gwazdacz-Magiera
- 전화번호: +48 535818919
- 이메일: egm1@tlen.pl
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수석 연구원:
- Dominik Dytfeld, MD, PhD
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부수사관:
- Adam Nowicki, MD
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부수사관:
- Tomasz Szczepanik, MD
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부수사관:
- Bartosz Małecki, MD
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부수사관:
- Magdalena Matuszak, MD
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 연구 관련 절차를 시작하기 전에 서면 동의서에 서명했습니다.
- 18세 이상의 남성 및 여성 피험자.
- 조사자의 판단에 따라 연구 프로토콜을 준수할 수 있습니다.
- 종양 세포의 검출 가능한 CD20 양성으로 확인된 WM의 임상병리학적 진단
- 혈청 단클론성 IgM >0.5g/dL로 정의되는 측정 가능한 질병
다음 조건 중 적어도 하나의 존재로 정의되는 일곱 번째 IWWM 권장 사항(Dimopoulos et al., 2014)에 기반한 활동성 질병 및 치료 적응증:
- 발열, 식은땀, 체중감소, 피로
- 과점도
- 증상이 있거나 부피가 큰 림프절병증(최대 직경 ≥5cm)
- 증상이 있는 간비대 및/또는 비장비대
- 증상이 있는 장기 비대 및/또는 장기 또는 조직 침윤
- WM로 인한 말초신경병증
- 증후성 한랭글로불린혈증
- 콜드 응집소 빈혈
- 면역 용혈성 빈혈 및/또는 혈소판 감소증
- WM과 관련된 신병증
- WM과 관련된 아밀로이드증
- 헤모글로빈 ≤10g/dL
- 혈소판 수 <100 × 109/L
- 피험자는 자신의 WM에 대한 사전 치료를 받았고 치료가 필요한 재발성 또는 불응성 WM이 있어야 합니다. 이전 치료의 수는 얼마든지 허용됩니다. 재발된 WM: 최소 1회의 이전 WM 요법을 받았고 이전에 최소 6개월 동안 지속되는 완전 또는 부분 관해/반응을 달성한 피험자로 정의 불응성 WM: 치료 진행으로 정의됨; 마지막 항-WM 요법의 질병 진행 < 6개월
피험자는 아래에 정의된 대로 적절한 기관 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 109/l(골수의 WM 침범으로 인해 감소하지 않는 한)
- 혈소판 ≥ 75 x 109/l(골수의 WM 침범으로 인해 감소하지 않는 한)
- 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN 또는 < 2 x ULN(종양 질환에 의한 간 침윤에 기인한 경우)
- AST 및 ALT < 2.5 x ULN
- Cockcroft-Gault 공식 >40 mL/min으로 계산된 크레아티닌 청소율
- INR ≤ 1.5
- ≤ 2의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태.
- 가임기 남성 또는 가임 여성은 폐경 시작 후 ≥ 2년(여성의 경우)이 아닌 한 경구 피임약, 자궁 내 장치, 금욕 또는 장벽과 같은 매우 효과적인 피임 방법(진주 지수 < 1)을 기꺼이 사용해야 합니다. 연구 치료 중 및 오비누투주맙 치료 종료 후 18개월 동안 살정제 젤리와 함께 사용하는 피임 방법.
제외 기준:
- 연구 시작부터 오비누투주맙 치료 종료 후 18개월까지 적절한 피임법을 사용할 의향이 없는 수유 여성, 방문 1에서 임신 테스트가 양성인 여성 또는 (가임 가능성이 있는) 여성 및 가임 가능성이 있는 파트너가 있는 남성.
- WM에 의한 중추 신경계의 알려진 관여.
- 연구 등록 최소 28일 전에 생백신으로 예방접종(접종일은 0일로 간주됨).
- 연구 등록 전 12개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
- 현재 활동적이고 임상적으로 중요한 심혈관 질환.
- 활성 전신 감염. 재발 또는 만성 감염 병력이 있는 환자에게 오비누투주맙 사용을 고려할 때 주의해야 합니다.
- 스크리닝 시 C형 간염 항체 양성.
- 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염에 대한 양성 검사 결과(양성 HBsAg 혈청으로 정의됨). 잠복 또는 과거 HBV 감염(음성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 및 양성 총 B형 간염 코어 항체[HBcAb]로 정의됨)이 있는 환자는 HBV DNA가 검출되지 않는 경우 치료 중 매달 DNA 검사를 받을 의향이 있는 경우 포함될 수 있습니다. 마지막 오비누투주맙 투여 후 12개월까지 추적 관찰.
- 스크리닝 시 알려진 HIV 감염.
- 연구자의 의견에 따라 피험자의 안전을 손상시키거나 연구 결과를 부당한 위험에 빠뜨릴 수 있는 모든 심각한 질병, 의학적 상태, 장기 시스템 기능 장애 또는 임상 실험실 테스트의 이상.
- 다른 항암제 또는 치료법의 동시 사용.
- 연구 시작 6개월 이내에 조사용 단클론 항체 요법의 사전 사용.
- 단클론 항체 요법에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력, 연구 약물에 대한 알려진 과민성 또는 쥐 제품에 대한 민감성.
- 5말기 반감기 또는 첫 번째 연구 치료 용량 전 4주 중 더 긴 기간 이내의 알려진 시판되지 않은 약물 또는 실험적 치료법을 사용한 치료 또는 기타 중재적 임상 연구 참여.
- 등록 4주 이내에 방사선 요법의 사전 사용.
- 적절하게 치료된 자궁경부 상피내 암종, 비흑색종 피부 암종 또는 I기 자궁암을 제외하고 스크리닝 전 5년 이내에 다른 악성 종양의 병력.
- 조사관의 판단에 따라 스크리닝 전 12개월 이내에 불법 약물 또는 알코올 남용 이력.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료 팔
오비누투주맙(RO5072759) 25MG/ML; Obinutuzumab은 iv에 의해 투여됩니다.
1000mg의 절대(평평한) 용량으로 주입합니다.
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연구 치료제인 오비누투주맙은 부모 B-Ly1 마우스 항체의 인간화에 의해 유도되고 재조합 DNA 기술에 의해 차이니즈 햄스터 난소 세포주에서 생성된 IgG1 서브클래스의 유형 II 인간화 항-CD20 단일클론 항체입니다.
연구 치료제인 오비누투주맙은 주입용 액체 농축액입니다.
Obinutuzumab 바이알은 부틸 고무 마개가 있는 유형 1 유리 바이알입니다.
Obinutuzumab은 25mg/mL 농도의 단일 1000mg 용량 액체 농축액으로 제공됩니다.
25mg/mL 액체 농축액 40mL가 들어 있는 50mL 유리 바이알에 공급됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최고의 전체 반응(BOR)
기간: 최대 3.5년
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BOR은 치료 시작부터 질병 진행까지 기록된 최상의 반응입니다: 반응 평가는 CR, VGPR, PR, MR, SD, PD로 기록됩니다.
응답자는 최소 MR(CR, VGPR, PR, MR)이 있는 환자로 간주됩니다.
BOR은 정확히 95% CI에 해당하는 요율로 표시됩니다.
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최대 3.5년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행생존기간(PFS)
기간: 최대 3.5년
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PFS는 최초 치료 용량부터 모든 원인의 진행 또는 사망까지의 시간으로 계산됩니다.
PFS는 잘 문서화되고 검증 가능한 데이터로 정의됩니다.
Kaplan-Meier 곡선이 제공됩니다.
관련 95% 신뢰 구간과 함께 PFS까지의 평균 시간도 제공됩니다.
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최대 3.5년
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전체 생존(OS)
기간: 첫 번째 연구 치료 용량부터 치료 기간 후 1년까지
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전체생존(OS)은 첫 번째 연구 치료 용량부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
생존 분포는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정됩니다.
각 과목은 치료 기간 후 1년 동안 추적됩니다.
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첫 번째 연구 치료 용량부터 치료 기간 후 1년까지
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전체 응답률(ORR)
기간: 6주기의 오비누투주맙 치료 후(유도 단계 후); 각 주기는 유도 단계에서 21일입니다.
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2차 평가변수로서의 ORR은 유도 단계 완료 후 및 유지 단계 후에 평가됩니다.
응답자에는 최소 MR(CR, VGPR, PR, MR)이 있는 피험자가 포함됩니다.
비반응자는 안정 질환(SD) 및 진행성 질환(PD)이 있는 피험자를 포함합니다.
알 수 없거나 누락된 응답이 있는 피험자는 비응답자로 간주됩니다.
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6주기의 오비누투주맙 치료 후(유도 단계 후); 각 주기는 유도 단계에서 21일입니다.
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전체 응답률(ORR)
기간: 유지 단계에서 모든 12주기의 치료 후(추적 단계 FU2M의 첫 번째 방문 시) 또는 마지막 투여 후가 아닌 경우 오비누투주맙의 12주기 후(각 주기는 유지 단계에서 8주임);
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2차 평가변수로서의 ORR은 유도 단계 완료 후 및 유지 단계 후에 평가됩니다.
응답자에는 최소 MR(CR, VGPR, PR, MR)이 있는 피험자가 포함됩니다.
비반응자는 안정 질환(SD) 및 진행성 질환(PD)이 있는 피험자를 포함합니다.
알 수 없거나 누락된 응답이 있는 피험자는 비응답자로 간주됩니다.
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유지 단계에서 모든 12주기의 치료 후(추적 단계 FU2M의 첫 번째 방문 시) 또는 마지막 투여 후가 아닌 경우 오비누투주맙의 12주기 후(각 주기는 유지 단계에서 8주임);
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Tomasz Wróbel, MD.PhD, USK Wrocław
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 9월 21일
기본 완료 (예상)
2019년 4월 1일
연구 완료 (예상)
2022년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 6월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 9월 19일
처음 게시됨 (실제)
2018년 9월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 11월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 11월 9일
마지막으로 확인됨
2018년 11월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .