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Um estudo da indução de obinutuzumabe (RO5072759) em pacientes com macroglobulinemia de Waldenström recidivante/refratária, OBI-1 (OBI-1)

9 de novembro de 2018 atualizado por: Polish Myeloma Consortium

Um estudo multicêntrico, de braço único, Fase II para avaliar a segurança e a eficácia da indução com obinutuzumabe seguida por 2 anos de manutenção em pacientes com macroglobulinemia de Waldenström recidivante/refratária.

Este é um estudo de fase II multicêntrico, de braço único, aberto, não randomizado, projetado para investigar a eficácia, segurança e tolerabilidade de obinutuzumabe administrado como monoterapia em pacientes com Macroglobulinemia de Waldenström recidivante/refratária (R/R MW).

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Estudo para investigar a eficácia, segurança e tolerabilidade de obinutuzumabe administrado como monoterapia em pacientes com macroglobulinemia de Waldenström recidivante/refratária (R/R WM)

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

30

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Polônia
    • Dolnośląskie
      • Wrocław, Dolnośląskie, Polônia, 50-367
        • Recrutamento
        • Uniwersytecki Szpital kliniczy im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wrocławiu; Klinika Hematologii, Nowotworów Krwi Transplantacji Szpiku
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Tomasz Wróbel, MD, PhD
        • Subinvestigador:
          • Agnieszka Szeremet, MD
        • Subinvestigador:
          • Elżbieta Kalicińska, MD
    • Wielkopolskie
      • Poznań, Wielkopolskie, Polônia, 60-569
        • Recrutamento
        • Szpital Kliniczny Przemienienia Pańskiego Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu; Oddział Hematologii i Transplantacji Szpiku
        • Contato:
          • Dominik Dytfeld, MD, PhD
          • Número de telefone: +48 602464708
          • E-mail: dytfeld@me.com
        • Contato:
          • Elżbieta Gwazdacz-Magiera
          • Número de telefone: +48 535818919
          • E-mail: egm1@tlen.pl
        • Investigador principal:
          • Dominik Dytfeld, MD, PhD
        • Subinvestigador:
          • Adam Nowicki, MD
        • Subinvestigador:
          • Tomasz Szczepanik, MD
        • Subinvestigador:
          • Bartosz Małecki, MD
        • Subinvestigador:
          • Magdalena Matuszak, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Consentimento informado assinado por escrito antes de iniciar os procedimentos relacionados ao estudo.
  2. Indivíduos do sexo masculino e feminino com idade ≥ 18 anos.
  3. Capaz de cumprir o protocolo do estudo, no julgamento do investigador.
  4. Diagnóstico clinicopatológico confirmado de MW com CD20 positivo detectável das células tumorais
  5. Doença mensurável definida como soro monoclonal IgM >0,5 g/dL

  6. Doença ativa e indicação de tratamento com base nas recomendações do Sétimo IWWM (Dimopoulos et al., 2014) definida pela presença de pelo menos uma das seguintes condições:

    • Febre recorrente, suores noturnos, perda de peso, fadiga
    • Hiperviscosidade
    • Linfadenopatia sintomática ou volumosa (≥5 cm de diâmetro máximo)
    • Hepatomegalia sintomática e/ou esplenomegalia
    • Organomegalia sintomática e/ou infiltração de órgão ou tecido
    • Neuropatia periférica por MW
    • Crioglobulinemia sintomática
    • Anemia por aglutinina fria
    • Anemia hemolítica imune e/ou trombocitopenia
    • Nefropatia relacionada à MW
    • Amiloidose relacionada à MW
    • Hemoglobina ≤10 g/dL
    • Contagem de plaquetas <100 × 109/L
  7. Os indivíduos devem ter recebido terapias anteriores para sua MW e ter uma MW recidivante ou refratária que exija terapia. Qualquer número de terapias anteriores é aceitável. WM recidivante: definido como um indivíduo que recebeu pelo menos uma terapia de WM anterior e anteriormente alcançou uma remissão/resposta completa ou parcial com duração de pelo menos 6 meses WM refratário: é definido como progressão no tratamento; progressão da doença < 6 meses da última terapia anti-WM

  8. Os indivíduos devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/l (a menos que diminuída devido ao envolvimento de WM da medula óssea)
    • Plaquetas ≥ 75 x 109/l (a menos que diminuída devido ao envolvimento de WM da medula óssea)
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN ou < 2 x LSN se atribuível a infiltração hepática por doença neoplásica
    • AST e ALT < 2,5 x LSN
    • Depuração de creatinina calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault >40 mL/min
    • RNI ≤ 1,5
  9. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  10. Homens ou mulheres férteis em idade fértil, a menos que ≥ 2 anos após o início da menopausa (para mulheres), devem estar dispostos a usar um método contraceptivo altamente eficaz (índice de Pearl < 1), como contraceptivos orais, dispositivo intrauterino, abstinência sexual ou barreira método contraceptivo em conjunto com geleia espermicida, durante o tratamento do estudo e por 18 meses após o término do tratamento com obinutuzumabe.

Critério de exclusão:

  1. Mulheres lactantes, mulheres com teste de gravidez positivo na Visita 1 ou mulheres (com potencial para engravidar), bem como homens com parceiras com potencial para engravidar, que não desejam usar contracepção adequada desde o início do estudo até 18 meses após o término do tratamento com obinutuzumabe.
  2. Envolvimento conhecido do sistema nervoso central pela MW.
  3. Vacinação com uma vacina viva no mínimo 28 dias antes da inscrição no estudo (dia da vacinação considerado como Dia 0).
  4. História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 12 meses anteriores à inscrição no estudo.
  5. Doença cardiovascular clinicamente significativa atualmente ativa.
  6. Qualquer infecção sistêmica ativa. Deve-se ter cautela ao considerar o uso de obinutuzumabe em pacientes com histórico de infecções recorrentes ou crônicas.
  7. Positivo para anticorpo de hepatite C na triagem.
  8. Resultado do teste positivo para infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) (definido como sorologia HBsAg positiva). Pacientes com infecção oculta ou prévia por HBV (definida como antígeno de superfície de hepatite B negativo [HBsAg] e anticorpo nuclear de hepatite B total positivo [HBcAb]) podem ser incluídos se o DNA do HBV for indetectável, desde que estejam dispostos a fazer testes mensais de DNA durante o tratamento e seguimento até 12 meses após a última dose de obinutuzumabe.
  9. Infecção por HIV conhecida na triagem.
  10. Qualquer doença grave, condição médica, disfunção do sistema orgânico ou anormalidade no teste de laboratório clínico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito ou colocar os resultados do estudo em risco indevido.
  11. Uso concomitante de outros agentes ou tratamentos anticancerígenos.
  12. Uso prévio de qualquer terapia de anticorpo monoclonal em investigação dentro de 6 meses do início do estudo.
  13. História de reações alérgicas ou anafiláticas graves à terapia com anticorpo monoclonal, hipersensibilidade conhecida a qualquer uma das drogas do estudo ou sensibilidade a produtos murinos.
  14. Tratamento com qualquer substância medicamentosa não comercializada conhecida ou terapia experimental dentro de 5 meias-vidas terminais ou 4 semanas antes da primeira dose de tratamento do estudo, o que for mais longo, ou participação em qualquer outro estudo clínico intervencional.
  15. Uso prévio de radioterapia dentro de 4 semanas após a inscrição.
  16. História de outra malignidade dentro de 5 anos antes da triagem, exceto para carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma de pele não melanoma ou câncer uterino em estágio I.
  17. Histórico de abuso de drogas ilícitas ou álcool nos 12 meses anteriores à triagem, a critério do investigador.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço de tratamento
Obinutuzumabe (RO5072759) 25 MG/ML; Obinutuzumabe será administrado por via iv. perfusão como uma dose absoluta (plana) de 1000 mg.
Medicamento: Obinutuzumabe 25 MG/ML
Tratamento do estudo, obinutuzumabe é um anticorpo monoclonal anti-CD20 humanizado Tipo II da subclasse IgG1 derivado da humanização do anticorpo de camundongo B-Ly1 parental e produzido na linha celular de ovário de hamster chinês por tecnologia de DNA recombinante. O tratamento do estudo, obinutuzumabe, é um concentrado líquido para infusão. Os frascos para injetáveis ​​de Obinutuzumab são frascos para injetáveis ​​de vidro tipo 1 com rolha de borracha butílica. Obinutuzumab é fornecido como um concentrado líquido de dose única de 1000 mg com uma dosagem de 25 mg/mL. É fornecido em frascos de vidro de 50 mL contendo 40 mL do concentrado líquido 25 mg/mL.
Outros nomes:
  • Gazyvaro

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Melhor Resposta Geral (BOR)
Prazo: Até 3,5 anos
BOR é a melhor resposta registrada desde o início do tratamento até a progressão da doença: avaliações de resposta registradas como CR, VGPR, PR, MR, SD, PD. Como respondedor é considerado paciente com pelo menos RM (CR, VGPR, PR, MR). A BOR será apresentada como taxas com IC exato de 95% correspondente.
Até 3,5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até 3,5 anos
A PFS será calculada como o tempo desde a primeira dose de tratamento até a progressão ou morte por qualquer causa. O PFS será definido como dados bem documentados e verificáveis. A curva de Kaplan-Meier será fornecida. O tempo médio para PFS junto com o intervalo de confiança de 95% associado também será fornecido.
Até 3,5 anos
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: desde a primeira dose de tratamento do estudo até 1 ano após o período de tratamento
OS é definido como o tempo desde a primeira dose de tratamento do estudo até a morte devido a qualquer causa. As distribuições de sobrevida serão estimadas pelo método de Kaplan-Meier. Cada indivíduo será acompanhado por 1 ano após o período de tratamento.
desde a primeira dose de tratamento do estudo até 1 ano após o período de tratamento
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: após 6 ciclos de tratamento com obinutuzumab (após a fase de indução); cada ciclo é de 21 dias na Fase de Indução;
A ORR como desfecho secundário será avaliada após a conclusão da fase de indução e após a fase de manutenção. Os respondedores incluem indivíduos com pelo menos MR (CR, VGPR, PR, MR). Os não respondedores incluem indivíduos com Doença Estável (SD) e Doença Progressiva (PD). Indivíduos com respostas desconhecidas ou ausentes serão considerados como não respondedores.
após 6 ciclos de tratamento com obinutuzumab (após a fase de indução); cada ciclo é de 21 dias na Fase de Indução;
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: após todos os 12 ciclos de tratamento na fase de manutenção (na primeira visita na fase de acompanhamento FU2M) ou após a última dose, se não após 12 ciclos de obinutuzumabe (cada ciclo é de 8 semanas na fase de manutenção;
A ORR como desfecho secundário será avaliada após a conclusão da fase de indução e após a fase de manutenção. Os respondedores incluem indivíduos com pelo menos MR (CR, VGPR, PR, MR). Os não respondedores incluem indivíduos com Doença Estável (SD) e Doença Progressiva (PD). Indivíduos com respostas desconhecidas ou ausentes serão considerados como não respondedores.
após todos os 12 ciclos de tratamento na fase de manutenção (na primeira visita na fase de acompanhamento FU2M) ou após a última dose, se não após 12 ciclos de obinutuzumabe (cada ciclo é de 8 semanas na fase de manutenção;

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Polish Myeloma Consortium

Colaboradores

Roche Pharma AG
Bioscience, S.A.

Investigadores

  • Investigador principal: Tomasz Wróbel, MD.PhD, USK Wrocław

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de setembro de 2018

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de abril de 2019

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de dezembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de junho de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de setembro de 2018

Primeira postagem (Real)

20 de setembro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de novembro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de novembro de 2018

Última verificação

1 de novembro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ML39235

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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