再発/難治性ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、OBI-1患者におけるオビヌツズマブ（RO5072759）導入の研究 (OBI-1)

包含基準:

1. -研究関連の手順を開始する前に、書面によるインフォームドコンセントに署名しました。
2. -18歳以上の男性および女性の被験者。
3. -研究者の判断で、研究プロトコルを遵守できる。
4. -検出可能なCD20陽性の腫瘍細胞を伴うWMの臨床病理学的診断が確認されている
5. -血清モノクローナルIgM > 0.5 g/dLとして定義される測定可能な疾患

6. -第7回IWWM勧告（Dimopoulos et al。、2014）に基づく活動性疾患および治療の適応症は、次の条件の少なくともいずれかの存在によって定義されます。

   • 反復発熱、寝汗、体重減少、疲労
   • 過粘性
   • 症候性またはかさばるリンパ節腫脹（最大直径が5cm以上）
   • 症候性肝腫大および/または脾腫
   • 症候性臓器肥大および/または臓器または組織浸潤
   • WMによる末梢神経障害
   • 症候性クリオグロブリン血症
   • 寒冷凝集素貧血
   • 免疫性溶血性貧血および/または血小板減少症
   • WMに関連する腎症
   • WMに関連するアミロイドーシス
   • ヘモグロビン≤10g/dL
   • 血小板数 <100 × 109/L
7. -被験者は、WMの以前の治療を受けており、治療を必要とする再発または難治性のWMを持っている必要があります。 任意の数の以前の治療法が許容されます。 再発 WM: 少なくとも 1 つの以前の WM 療法を受け、少なくとも 6 か月間持続する完全または部分的寛解/応答を以前に達成した被験者として定義されます。 -病気の進行が最後の抗WM療法の6か月未満

8. 被験者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

   • -絶対好中球数≥1.5 x 109 / l（骨髄のWM関与による減少を除く）
   • 血小板 ≥ 75 x 109/l (骨髄の WM 関与による減少を除く)
   • ヘモグロビン≧9g/dL
   • -総ビリルビン≤1.5 x ULNまたは腫瘍性疾患による肝浸潤に起因する場合は<2 x ULN
   • ASTおよびALT < 2.5 x ULN
   • Cockcroft-Gault式による計算されたクレアチニンクリアランス > 40 mL/分
   • INR ≤ 1.5
9. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下。
10. -出産の可能性のある肥沃な男性または女性は、閉経の開始後2年以上（女性の場合）を除き、経口避妊薬、子宮内避妊器具、性的禁欲またはバリアなどの非常に効果的な避妊方法（パールインデックス<1）を喜んで使用する必要があります試験治療中およびオビヌツズマブ治療終了後18か月間、殺精子ゼリーと組み合わせた避妊方法。

除外基準:

1. -授乳中の女性、訪問1で妊娠検査が陽性の女性、または（出産の可能性のある）女性、および出産の可能性のあるパートナーを持つ男性で、研究開始からオビヌツズマブ治療の終了後18か月まで適切な避妊を使用する意思がない。
2. WMによる中枢神経系の既知の関与。
3. -研究登録の少なくとも28日前の生ワクチンによる予防接種（ワクチン接種日は0日目と見なされます）。
4. -研究登録前の12か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴。
5. -現在活動中の、臨床的に重要な心血管疾患。
6. アクティブな全身感染症。 再発性または慢性感染症の既往歴のある患者にオビヌツズマブを使用することを検討する場合は、注意が必要です。
7. -スクリーニングでC型肝炎抗体が陽性。
8. -慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の検査結果が陽性（HBsAg血清学陽性と定義）。 -潜在的または以前のHBV感染（陰性B型肝炎表面抗原[HBsAg]および陽性の総B型肝炎コア抗体[HBcAb]として定義される）を有する患者は、治療中に毎月のDNA検査を受ける意思がある場合、HBV DNAが検出できない場合に含めることができますオビヌツズマブの最終投与から12か月後までの追跡調査。
9. -スクリーニングで既知のHIV感染。
10. -重大な病気、病状、器官系の機能障害、または臨床検査室検査の異常であり、研究者の意見では、被験者の安全性を損なうか、研究結果を過度のリスクにさらす可能性があります。
11. -他の抗がん剤または治療法の同時使用。
12. -研究開始から6か月以内の治験用モノクローナル抗体療法の以前の使用。
13. -モノクローナル抗体療法に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴、治験薬に対する既知の過敏症、またはマウス製品に対する感受性。
14. -既知の市販されていない原薬または実験的治療による治療 5最終半減期または最初の試験治療投与の4週間前のいずれか長い方、または他の介入臨床試験への参加。
15. -登録後4週間以内の放射線療法の以前の使用。
16. -スクリーニング前の5年以内の他の悪性腫瘍の病歴、適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、非黒色腫皮膚癌、またはステージIの子宮癌を除く。
17. -スクリーニング前の12か月以内の違法薬物またはアルコール乱用の履歴、調査官の判断。