Obinutuzumab (RO5072759) 在复发/难治性 Waldenström 巨球蛋白血症患者中的诱导研究，OBI-1 (OBI-1)

纳入标准：

1. 在开始研究相关程序之前签署书面知情同意书。
2. 年龄≥ 18 岁的男性和女性受试者。
3. 根据研究者的判断，能够遵守研究方案。
4. 通过可检测到的肿瘤细胞 CD20 阳性证实 WM 的临床病理学诊断
5. 可测量疾病定义为血清单克隆 IgM >0.5 g/dL

6. 根据 IWWM 第 7 条建议（Dimopoulos 等人，2014 年）定义的活动性疾病和治疗适应症至少存在以下任何一种情况：

   • 反复发热、盗汗、体重减轻、乏力
   • 高粘度
   • 有症状或体积大的淋巴结肿大（最大直径≥5 cm）
   • 有症状的肝肿大和/或脾肿大
   • 有症状的器官肿大和/或器官或组织浸润
   • WM 引起的周围神经病变
   • 症状性冷球蛋白血症
   • 冷凝集素性贫血
   • 免疫性溶血性贫血和/或血小板减少症
   • 与 WM 相关的肾病
   • 与 WM 相关的淀粉样变性
   • 血红蛋白≤10 g/dL
   • 血小板计数 <100 × 109/L
7. 受试者必须之前接受过针对其 WM 的治疗，并且患有需要治疗的复发性或难治性 WM。 任何数量的先前疗法都是可以接受的。 复发性 WM：定义为受试者之前至少接受过一次 WM 治疗，并且之前达到了持续至少 6 个月的完全或部分缓解/反应 难治性 WM：定义为治疗进展；疾病进展 < 最后一次抗 WM 治疗的 6 个月

8. 受试者必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：

   • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 109/l（除非由于 WM 累及骨髓而减少）
   • 血小板 ≥ 75 x 109/l（除非由于 WM 累及骨髓而降低）
   • 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
   • 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN 或 < 2 x ULN（如果归因于肿瘤性疾病的肝浸润）
   • AST 和 ALT < 2.5 x ULN
   • 通过 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 >40 mL/min
   • INR≤1.5
9. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 2。
10. 有生育能力的男性或有生育能力的女性，除非绝经开始后 ≥ 2 年（女性），必须愿意使用高效避孕方法（Pearl 指数 < 1），例如口服避孕药、宫内节育器、性禁欲或性障碍在研究治疗期间和 obinutuzumab 治疗结束后的 18 个月内，与杀精子果冻联合使用的避孕方法。

排除标准：

1. 从研究开始到 obinutuzumab 治疗结束后 18 个月，哺乳期妇女、第一次就诊时妊娠试验呈阳性的妇女或（有生育能力的）妇女以及有生育能力伴侣的男性不愿意使用充分的避孕措施。
2. 已知 WM 会累及中枢神经系统。
3. 在研究登记前至少 28 天接种活疫苗（接种日视为第 0 天）。
4. 入组前 12 个月内有中风或颅内出血史。
5. 目前活跃的、有临床意义的心血管疾病。
6. 任何活动性全身感染。 当考虑在有复发或慢性感染病史患者中使用 obinutuzumab 时应谨慎。
7. 筛查时丙型肝炎抗体呈阳性。
8. 慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的阳性检测结果（定义为 HBsAg 血清学阳性）。 如果无法检测到 HBV DNA，则可以纳入隐匿性或既往 HBV 感染（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阴性和乙型肝炎核心总抗体 [HBcAb] 阳性）的患者，前提是他们愿意在治疗期间每月接受 DNA 检测并随访至末次服用 obinutuzumab 后 12 个月。
9. 筛查时已知感染 HIV。
10. 任何严重疾病、医疗状况、器官系统功能障碍或临床实验室测试异常，研究者认为可能危及受试者的安全或使研究结果处于不适当的风险之中。
11. 同时使用其他抗癌药物或治疗。
12. 在研究开始后 6 个月内之前使用过任何研究性单克隆抗体疗法。
13. 对单克隆抗体治疗有严重过敏或过敏反应史，已知对任何研究药物过敏或对鼠类产品过敏。
14. 在 5 个终末半衰期或首次研究治疗剂量前 4 周内使用任何已知的非上市药物或实验疗法进行治疗，以较长者为准，或参与任何其他介入性临床研究。
15. 入组后 4 周内曾接受过放射治疗。
16. 筛选前 5 年内有其他恶性肿瘤病史，但经适当治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌或 I 期子宫癌除外。
17. 根据研究者的判断，筛选前 12 个月内有非法药物或酒精滥用史。