En studie av Obinutuzumab (RO5072759) induktion hos patienter med återfall/refraktär Waldenström makroglobulinemi, OBI-1 (OBI-1)

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke innan studierelaterade procedurer påbörjas.
2. Manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern ≥ 18 år.
3. Kunna följa studieprotokollet, enligt utredarens bedömning.
4. Bekräftad klinisk patologisk diagnos av WM med detekterbar CD20-positiv av tumörcellerna
5. Mätbar sjukdom definierad som serum monoklonalt IgM >0,5 g/dL

6. Aktiv sjukdom och indikation för behandling baserad på de sjunde IWWM-rekommendationerna (Dimopoulos et al., 2014) definierade av närvaron av åtminstone något av följande tillstånd:

   • Återkommande feber, nattliga svettningar, viktminskning, trötthet
   • Hyperviskositet
   • Lymfadenopati som är antingen symptomatisk eller skrymmande (≥5 cm i maximal diameter)
   • Symtomatisk hepatomegali och/eller splenomegali
   • Symtomatisk organomegali och/eller organ- eller vävnadsinfiltration
   • Perifer neuropati på grund av WM
   • Symtomatisk kryoglobulinemi
   • Kall agglutininanemi
   • Immun hemolytisk anemi och/eller trombocytopeni
   • Nefropati relaterad till WM
   • Amyloidos relaterad till WM
   • Hemoglobin ≤10 g/dL
   • Trombocytantal <100 × 109/L
7. Försökspersonerna måste ha fått tidigare terapier för sin WM och ha återfall eller refraktär WM som kräver terapi. Vilket antal tidigare terapier som helst är acceptabelt. Återfall WM: definieras som en patient som har fått minst en tidigare WM-behandling och tidigare uppnått en fullständig eller partiell remission/svar som varat i minst 6 månader. Refraktär WM: definieras som progression av behandlingen; sjukdomsprogression < 6 månader efter den senaste anti-WM-terapin

8. Försökspersonerna måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

   • Absolut neutrofilantal ≥ 1,5 x 109/l (såvida det inte minskat på grund av WM-inblandning i benmärgen)
   • Trombocyter ≥ 75 x 109/l (såvida de inte minskade på grund av WM-inblandning i benmärgen)
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN eller < 2 x ULN om det kan hänföras till leverinfiltration av neoplastisk sjukdom
   • AST och ALT < 2,5 x ULN
   • Beräknat kreatininclearance med Cockcroft-Gaults formel >40 ml/min
   • INR ≤ 1,5
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på ≤ 2.
10. Fertila män eller kvinnor i fertil ålder, om inte ≥ 2 år efter klimakteriets början (för kvinnor), måste vara villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod (Pearl Index < 1) såsom orala preventivmedel, intrauterin enhet, sexuell abstinens eller barriär preventivmetod i kombination med spermiedödande gelé, under studiebehandling och i 18 månader efter avslutad behandling med obinutuzumab.

Exklusions kriterier:

1. Ammande kvinnor, kvinnor med positivt graviditetstest vid besök 1 eller kvinnor (i fertil ålder) samt män med partners i fertil ålder, som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel från studiestart till 18 månader efter avslutad behandling med obinutuzumab.
2. Känd involvering av det centrala nervsystemet av WM.
3. Vaccination med ett levande vaccin minst 28 dagar före studieregistrering (vaccinationsdag betraktas som dag 0).
4. Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 12 månader före studieinskrivning.
5. För närvarande aktiv, kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom.
6. Någon aktiv systemisk infektion. Försiktighet bör iakttas när man överväger användning av obinutuzumab hos patienter med en historia av återkommande eller kroniska infektioner.
7. Positivt för hepatit C-antikropp vid screening.
8. Positivt testresultat för infektion med kronisk hepatit B-virus (HBV) (definierad som en positiv HBsAg-serologi). Patienter med ockult eller tidigare HBV-infektion (definieras som negativt hepatit B-ytantigen [HBsAg] och positiv total hepatit B-kärnantikropp [HBcAb]) kan inkluderas om HBV-DNA inte går att upptäcka, förutsatt att de är villiga att genomgå DNA-test varje månad under behandlingen och uppföljning till 12 månader efter den sista dosen av obinutuzumab.
9. Känd HIV-infektion vid screening.
10. All allvarlig sjukdom, medicinskt tillstånd, dysfunktion i organsystemet eller abnormitet i kliniska laboratorietest som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra försökspersonens säkerhet eller sätta studieresultaten i onödig risk.
11. Samtidig användning av andra anticancermedel eller behandlingar.
12. Före användning av någon monoklonal antikroppsbehandling inom 6 månader efter studiestart.
13. Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner på monoklonal antikroppsbehandling, känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller känslighet för murina produkter.
14. Behandling med någon känd icke-marknadsförd läkemedelssubstans eller experimentell terapi inom 5 terminala halveringstider eller 4 veckor före första studiens behandlingsdos, beroende på vilken som är längre, eller deltagande i någon annan klinisk interventionsstudie.
15. Tidigare användning av strålbehandling inom 4 veckor efter inskrivningen.
16. Historik av annan malignitet inom 5 år före screening, förutom lämpligt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, icke-melanom hudkarcinom eller stadium I livmodercancer.
17. Historik av olaglig drog- eller alkoholmissbruk inom 12 månader före screening, enligt utredarens bedömning.