Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Obinutuzumab (RO5072759) induksjon hos pasienter med residiverende/ refraktær Waldenström makroglobulinemi, OBI-1 (OBI-1)

9. november 2018 oppdatert av: Polish Myeloma Consortium

En multisenter, enarms, fase II-studie for å evaluere en sikkerhet og effekt av Obinutuzumab-induksjon etterfulgt av 2 års vedlikehold hos pasienter med residiverende/refraktær Waldenström-makroglobulinemi.

Dette er en multisenter, enarms, åpen, ikke-randomisert fase II-studie designet for å undersøke effektiviteten, sikkerheten og toleransen til obinutuzumab gitt som monoterapi hos pasienter med residiverende/refraktær Waldenström-makroglobulinemi (R/R MW).

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studie for å undersøke effekt, sikkerhet og tolerabilitet av obinutuzumab administrert som monoterapi hos pasienter med residiverende/refraktær Waldenström Macroglobulinemia (R/R WM)

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Polen
    • Dolnośląskie
      • Wrocław, Dolnośląskie, Polen, 50-367
        • Rekruttering
        • Uniwersytecki Szpital kliniczy im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wrocławiu; Klinika Hematologii, Nowotworów Krwi Transplantacji Szpiku
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Tomasz Wróbel, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Agnieszka Szeremet, MD
        • Underetterforsker:
          • Elżbieta Kalicińska, MD
    • Wielkopolskie
      • Poznań, Wielkopolskie, Polen, 60-569
        • Rekruttering
        • Szpital Kliniczny Przemienienia Pańskiego Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu; Oddział Hematologii i Transplantacji Szpiku
        • Ta kontakt med:
          • Dominik Dytfeld, MD, PhD
          • Telefonnummer: +48 602464708
          • E-post: dytfeld@me.com
        • Ta kontakt med:
          • Elżbieta Gwazdacz-Magiera
          • Telefonnummer: +48 535818919
          • E-post: egm1@tlen.pl
        • Hovedetterforsker:
          • Dominik Dytfeld, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Adam Nowicki, MD
        • Underetterforsker:
          • Tomasz Szczepanik, MD
        • Underetterforsker:
          • Bartosz Małecki, MD
        • Underetterforsker:
          • Magdalena Matuszak, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert skriftlig informert samtykke før studierelaterte prosedyrer påbegynnes.
  2. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen ≥ 18 år.
  3. I stand til å overholde studieprotokollen, etter etterforskerens vurdering.
  4. Bekreftet klinisk patologisk diagnose av WM med detekterbar CD20-positiv av tumorcellene
  5. Målbar sykdom definert som serum monoklonalt IgM >0,5 g/dL

  6. Aktiv sykdom og indikasjon for behandling basert på de syvende IWWM-anbefalingene (Dimopoulos et al., 2014) definert ved tilstedeværelse av minst én av følgende tilstander:

    • Tilbakevendende feber, nattesvette, vekttap, tretthet
    • Hyperviskositet
    • Lymfadenopati som enten er symptomatisk eller voluminøs (≥5 cm i maksimal diameter)
    • Symptomatisk hepatomegali og/eller splenomegali
    • Symptomatisk organomegali og/eller organ- eller vevsinfiltrasjon
    • Perifer nevropati på grunn av WM
    • Symptomatisk kryoglobulinemi
    • Kald agglutininanemi
    • Immun hemolytisk anemi og/eller trombocytopeni
    • Nefropati relatert til WM
    • Amyloidose relatert til WM
    • Hemoglobin ≤10 g/dL
    • Blodplateantall <100 × 109/L
  7. Pasienter må ha mottatt tidligere behandlinger for sin WM og ha residiverende eller refraktær WM som krever terapi. Et hvilket som helst antall tidligere terapier er akseptabelt. Residiverende WM: definert som en pasient som har mottatt minst én tidligere WM-behandling og tidligere oppnådd en fullstendig eller delvis remisjon/respons som varer i minst 6 måneder. Refraktær WM: er definert som progresjon ved behandling; sykdomsprogresjon < 6 måneder etter siste anti-WM-behandling

  8. Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109/l (med mindre det er redusert på grunn av WM-involvering av benmargen)
    • Blodplater ≥ 75 x 109/l (med mindre de er redusert på grunn av WM-involvering av benmargen)
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN eller < 2 x ULN hvis det kan tilskrives leverinfiltrasjon ved neoplastisk sykdom
    • AST og ALT < 2,5 x ULN
    • Beregnet kreatininclearance etter Cockcroft-Gault formel >40 ml/min
    • INR ≤ 1,5
  9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 2.
  10. Fertile menn eller kvinner i fertil alder, med mindre ≥ 2 år etter begynnelsen av overgangsalderen (for kvinner), må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (Pearl Index < 1) som orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet, seksuell avholdenhet eller barriere prevensjonsmetode i forbindelse med sæddrepende gelé, under studiebehandling og i 18 måneder etter avsluttet behandling med obinutuzumab.

Ekskluderingskriterier:

  1. Ammende kvinner, kvinner med positiv graviditetstest ved besøk 1 eller kvinner (i fertil alder) samt menn med partnere i fertil alder, som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon fra studiestart til 18 måneder etter avsluttet behandling med obinutuzumab.
  2. Kjent involvering av sentralnervesystemet av WM.
  3. Vaksinasjon med en levende vaksine minimum 28 dager før studieregistrering (vaksinasjonsdag regnes som dag 0).
  4. Anamnese med hjerneslag eller intrakraniell blødning innen 12 måneder før studieregistrering.
  5. For tiden aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom.
  6. Enhver aktiv systemisk infeksjon. Forsiktighet bør utvises når du vurderer bruk av obinutuzumab hos pasienter med en historie med tilbakevendende eller kroniske infeksjoner.
  7. Positiv for hepatitt C-antistoff ved screening.
  8. Positivt testresultat for kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon (definert som en positiv HBsAg-serologi). Pasienter med okkult eller tidligere HBV-infeksjon (definert som negativt hepatitt B-overflateantigen [HBsAg] og positivt totalt hepatitt B-kjerneantistoff [HBcAb]) kan inkluderes dersom HBV-DNA ikke kan påvises, forutsatt at de er villige til å gjennomgå månedlig DNA-testing under behandlingen og oppfølging til 12 måneder etter siste dose obinutuzumab.
  9. Kjent HIV-infeksjon ved screening.
  10. Enhver alvorlig sykdom, medisinsk tilstand, organsystemdysfunksjon eller unormalitet i klinisk laboratorietest som etter etterforskerens mening kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller sette studieresultatene i urimelig risiko.
  11. Samtidig bruk av andre anti-kreftmidler eller behandlinger.
  12. Tidligere bruk av undersøkelsesbehandling med monoklonalt antistoff innen 6 måneder etter studiestart.
  13. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på monoklonalt antistoffbehandling, kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller følsomhet overfor murine produkter.
  14. Behandling med kjente ikke-markedsførte legemidler eller eksperimentell terapi innen 5 terminale halveringstider eller 4 uker før første studiebehandlingsdose, avhengig av hva som er lengst, eller deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie.
  15. Tidligere bruk av strålebehandling innen 4 uker etter påmelding.
  16. Anamnese med annen malignitet innen 5 år før screening, bortsett fra passende behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-melanom hudkarsinom eller stadium I livmorkreft.
  17. Historie om ulovlig narkotika- eller alkoholmisbruk innen 12 måneder før screening, etter etterforskerens vurdering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandlingsarm
Obinutuzumab (RO5072759) 25 MG/ML; Obinutuzumab vil bli administrert av iv. infusjon som en absolutt (flat) dose på 1000 mg.
Legemiddel: Obinutuzumab 25 MG/ML
Studiebehandling, obinutuzumab er et type II humanisert anti-CD20 monoklonalt antistoff av IgG1-underklassen avledet ved humanisering av det parentale B-Ly1 museantistoffet og produsert i den kinesiske hamsterovariecellelinjen ved hjelp av rekombinant DNA-teknologi. Studiebehandlingen, obinutuzumab er et flytende konsentrat til infusjon. Obinutuzumab hetteglass er type 1 hetteglass med butylgummipropp. Obinutuzumab leveres som et enkelt 1000 mg flytende konsentrat med en styrke på 25 mg/ml. Det leveres i 50 mL hetteglass som inneholder 40 mL av 25 mg/ml flytende konsentrat.
Andre navn:
  • Gazyvaro

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beste samlede respons (BOR)
Tidsramme: Opptil 3,5 år
BOR er den beste responsen registrert fra starten av behandlingen til sykdomsprogresjonen: responsvurderinger registrert som CR, VGPR, PR, MR, SD, PD. Som responder anses pasient med minst MR (CR, VGPR, PR, MR). BOR vil bli presentert som rater med tilsvarende nøyaktig 95 % KI.
Opptil 3,5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil 3,5 år
PFS vil bli beregnet som tiden fra første behandlingsdose til progresjon eller død uansett årsak. PFS vil bli definert som godt dokumenterte og verifiserbare data. Kaplan-Meier-kurven vil bli gitt. Mediantiden til PFS sammen med tilhørende 95 % konfidensintervall vil også bli gitt.
Opptil 3,5 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: fra første studiebehandlingsdose til 1 år etter behandlingsperioden
OS er definert som tiden fra første studiebehandlingsdose til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Overlevelsesfordelinger vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden. Hvert forsøksperson vil bli fulgt i 1 år etter behandlingsperioden.
fra første studiebehandlingsdose til 1 år etter behandlingsperioden
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: etter 6 sykluser med obinutuzumab-behandling (etter induksjonsfasen); hver syklus er 21 dager i induksjonsfasen;
ORR som sekundært endepunkt vil bli vurdert etter fullført induksjonsfase og etter vedlikeholdsfase. Responders inkluderer forsøkspersoner med minst MR (CR, VGPR, PR, MR). Ikke-respondere inkluderer personer med stabil sykdom (SD) og progressiv sykdom (PD). Emner med ukjente eller manglende svar vil bli vurdert som ikke-respondere.
etter 6 sykluser med obinutuzumab-behandling (etter induksjonsfasen); hver syklus er 21 dager i induksjonsfasen;
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: etter alle 12 behandlingssykluser i vedlikeholdsfasen (ved første besøk i oppfølgingsfasen FU2M) eller etter siste dose, hvis ikke etter 12 sykluser med obinutuzumab (hver syklus er 8 uker i vedlikeholdsfasen;
ORR som sekundært endepunkt vil bli vurdert etter fullført induksjonsfase og etter vedlikeholdsfase. Responders inkluderer forsøkspersoner med minst MR (CR, VGPR, PR, MR). Ikke-respondere inkluderer personer med stabil sykdom (SD) og progressiv sykdom (PD). Emner med ukjente eller manglende svar vil bli vurdert som ikke-respondere.
etter alle 12 behandlingssykluser i vedlikeholdsfasen (ved første besøk i oppfølgingsfasen FU2M) eller etter siste dose, hvis ikke etter 12 sykluser med obinutuzumab (hver syklus er 8 uker i vedlikeholdsfasen;

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Polish Myeloma Consortium

Samarbeidspartnere

Roche Pharma AG
Bioscience, S.A.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Tomasz Wróbel, MD.PhD, USK Wrocław

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. september 2018

Primær fullføring (Forventet)

1. april 2019

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. juni 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. september 2018

Først lagt ut (Faktiske)

20. september 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. november 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. november 2018

Sist bekreftet

1. november 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ML39235

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere