Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование индукции обинутузумаба (RO5072759) у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной макроглобулинемией Вальденстрема, ИОБ-1 (OBI-1)

9 ноября 2018 г. обновлено: Polish Myeloma Consortium

Многоцентровое одногрупповое исследование фазы II по оценке безопасности и эффективности индукции обинутузумаба с последующим 2-летним поддерживающим лечением у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной макроглобулинемией Вальденстрема.

Это многоцентровое, одногрупповое, открытое, нерандомизированное исследование фазы II, предназначенное для изучения эффективности, безопасности и переносимости обинутузумаба, назначаемого в качестве монотерапии, у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной макроглобулинемией Вальденстрема (R/R MW).

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование по изучению эффективности, безопасности и переносимости обинутузумаба в виде монотерапии у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной макроглобулинемией Вальденстрема (R/R WM)

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

30

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Польша
    • Dolnośląskie
      • Wrocław, Dolnośląskie, Польша, 50-367
        • Рекрутинг
        • Uniwersytecki Szpital kliniczy im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wrocławiu; Klinika Hematologii, Nowotworów Krwi Transplantacji Szpiku
        • Контакт:
          • Tomasz Wróbel, MD, PhD
          • Номер телефона: +48 501 419 272
          • Электронная почта: wrobeltw@gmail.com
        • Контакт:
          • Agnieszka Szeremet, MD
          • Номер телефона: +48 71 784 22 77
          • Электронная почта: agnieszka.szeremet@wp.pl
        • Главный следователь:
          • Tomasz Wróbel, MD, PhD
        • Младший исследователь:
          • Agnieszka Szeremet, MD
        • Младший исследователь:
          • Elżbieta Kalicińska, MD
    • Wielkopolskie
      • Poznań, Wielkopolskie, Польша, 60-569
        • Рекрутинг
        • Szpital Kliniczny Przemienienia Pańskiego Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu; Oddział Hematologii i Transplantacji Szpiku
        • Контакт:
          • Dominik Dytfeld, MD, PhD
          • Номер телефона: +48 602464708
          • Электронная почта: dytfeld@me.com
        • Контакт:
          • Elżbieta Gwazdacz-Magiera
          • Номер телефона: +48 535818919
          • Электронная почта: egm1@tlen.pl
        • Главный следователь:
          • Dominik Dytfeld, MD, PhD
        • Младший исследователь:
          • Adam Nowicki, MD
        • Младший исследователь:
          • Tomasz Szczepanik, MD
        • Младший исследователь:
          • Bartosz Małecki, MD
        • Младший исследователь:
          • Magdalena Matuszak, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанное письменное информированное согласие до начала процедур, связанных с исследованием.
  2. Субъекты мужского и женского пола в возрасте ≥ 18 лет.
  3. Способен соблюдать протокол исследования, по мнению исследователя.
  4. Подтвержденный клинико-патологический диагноз WM с определяемым положительным CD20 опухолевых клеток
  5. Поддающееся измерению заболевание, определяемое как моноклональный IgM в сыворотке >0,5 г/дл

  6. Активное заболевание и показания к лечению на основе рекомендаций Седьмого IWWM (Dimopoulos et al., 2014), определяемые наличием хотя бы одного из следующих состояний:

    • Рецидивирующая лихорадка, ночная потливость, потеря веса, утомляемость
    • Гипервязкость
    • Лимфаденопатия, которая либо симптоматическая, либо объемная (≥5 см в максимальном диаметре)
    • Симптоматическая гепатомегалия и/или спленомегалия
    • Симптоматическая органомегалия и/или инфильтрация органов или тканей
    • Периферическая невропатия вследствие WM
    • Симптоматическая криоглобулинемия
    • Холодовая агглютининовая анемия
    • Иммунная гемолитическая анемия и/или тромбоцитопения
    • Нефропатия, связанная с WM
    • Амилоидоз, связанный с WM
    • Гемоглобин ≤10 г/дл
    • Количество тромбоцитов <100 × 109/л
  7. Субъекты должны были пройти предшествующую терапию по поводу их БВ и иметь рецидив или рефрактерный БВ, требующий терапии. Допустимо любое количество предшествующих терапий. Рецидив WM: определяется как субъект, который получил по крайней мере одну предшествующую терапию WM и ранее достиг полной или частичной ремиссии/ответа продолжительностью не менее 6 месяцев. Рефрактерный WM: определяется как прогрессирование лечения; прогрессирование заболевания < 6 месяцев после последней анти-WM терапии

  8. Субъекты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 109/л (если не снижается из-за вовлечения костного мозга в менструальный синдром)
    • Тромбоциты ≥ 75 x 109/л (если не снижается из-за вовлечения костного мозга в менструальный синдром)
    • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
    • Общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН или < 2 х ВГН, если это связано с инфильтрацией печени опухолевым заболеванием
    • АСТ и АЛТ < 2,5 х ВГН
    • Расчетный клиренс креатинина по формуле Кокрофта-Голта >40 мл/мин
    • МНО ≤ 1,5
  9. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
  10. Фертильные мужчины или женщины детородного возраста, за исключением случаев, когда прошло ≥ 2 лет после наступления менопаузы (для женщин), должны быть готовы использовать высокоэффективные методы контрацепции (индекс Перла < 1), такие как оральные контрацептивы, внутриматочные спирали, половое воздержание или барьерные метод контрацепции в сочетании со спермицидным гелем во время исследуемого лечения и в течение 18 месяцев после окончания лечения обинутузумабом.

Критерий исключения:

  1. Кормящие женщины, женщины с положительным тестом на беременность при визите 1 или женщины (детородного возраста), а также мужчины с партнершами детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию с начала исследования до 18 месяцев после окончания лечения обинутузумабом.
  2. Известное поражение центральной нервной системы WM.
  3. Вакцинация живой вакциной минимум за 28 дней до включения в исследование (день вакцинации считается днем ​​0).
  4. История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 12 месяцев до включения в исследование.
  5. В настоящее время активное, клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание.
  6. Любая активная системная инфекция. Следует соблюдать осторожность при рассмотрении вопроса о применении обинутузумаба у пациентов с рецидивирующими или хроническими инфекциями в анамнезе.
  7. Положительный результат на антитела к гепатиту С при скрининге.
  8. Положительный результат теста на инфекцию, вызванную хроническим вирусом гепатита В (HBV) (определяется как положительная серология HBsAg). Пациенты со скрытой или предшествующей инфекцией ВГВ (определяемой как отрицательный результат на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] и положительный результат на общее ядерное антитело к гепатиту В [HBcAb]) могут быть включены, если ДНК ВГВ не определяется, при условии, что они готовы проходить ежемесячное тестирование ДНК во время лечения. и наблюдение до 12 месяцев после последней дозы обинутузумаба.
  9. Установленная ВИЧ-инфекция при скрининге.
  10. Любое серьезное заболевание, состояние здоровья, дисфункция системы органов или аномалия в клинических лабораторных тестах, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или подвергнуть результаты исследования неоправданному риску.
  11. Одновременное использование других противораковых агентов или методов лечения.
  12. Предшествующее использование любой исследуемой терапии моноклональными антителами в течение 6 месяцев после начала исследования.
  13. История тяжелых аллергических или анафилактических реакций на терапию моноклональными антителами, известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или чувствительность к мышиным продуктам.
  14. Лечение любым известным нерыночным лекарственным веществом или экспериментальной терапией в течение 5 терминальных периодов полувыведения или 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше, или участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании.
  15. Предшествующее использование лучевой терапии в течение 4 недель после регистрации.
  16. Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет до скрининга, за исключением соответствующим образом пролеченной карциномы in situ шейки матки, немеланомной карциномы кожи или рака матки I стадии.
  17. История злоупотребления запрещенными наркотиками или алкоголем в течение 12 месяцев до скрининга, по мнению следователя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечебная рука
Обинутузумаб (RO5072759) 25 мкг/мл; Обинутузумаб будет вводиться внутривенно. инфузии в виде абсолютной (фиксированной) дозы 1000 мг.
Лекарство: Обинутузумаб 25 мг/мл
Исследуемый препарат обинутузумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело к CD20 типа II подкласса IgG1, полученное путем гуманизации родительского мышиного антитела B-Ly1 и полученное в клеточной линии яичника китайского хомячка с помощью технологии рекомбинантной ДНК. Исследуемое лечение: обинутузумаб представляет собой жидкий концентрат для инфузий. Флаконы с обинутузумабом представляют собой стеклянные флаконы типа 1 с бутилкаучуковой пробкой. Обинутузумаб выпускается в виде жидкого концентрата в разовой дозе 1000 мг с концентрацией 25 мг/мл. Он поставляется в стеклянных флаконах по 50 мл, содержащих 40 мл жидкого концентрата 25 мг/мл.
Другие имена:
  • Газиваро

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Лучший общий ответ (BOR)
Временное ограничение: До 3,5 лет
BOR представляет собой наилучший ответ, зарегистрированный с начала лечения до прогрессирования заболевания: оценки ответа записываются как CR, VGPR, PR, MR, SD, PD. Респондентом считается пациент с минимальной МР (CR, VGPR, PR, MR). BOR будет представлен в виде скоростей с соответствующим точным 95% CI.
До 3,5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: До 3,5 лет
PFS будет рассчитываться как время от первой дозы лечения до прогрессирования или смерти по любой причине. ВБП будет определяться как хорошо задокументированные и поддающиеся проверке данные. Будет представлена ​​кривая Каплана-Мейера. Также будет предоставлено среднее время до ВБП вместе с соответствующим 95% доверительным интервалом.
До 3,5 лет
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: от первой дозы исследуемого препарата до 1 года после периода лечения
ОВ определяется как время от первой дозы исследуемого препарата до смерти по любой причине. Распределения выживания будут оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера. Каждый субъект будет наблюдаться в течение 1 года после периода лечения.
от первой дозы исследуемого препарата до 1 года после периода лечения
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: после 6 циклов лечения обинутузумабом (после индукционной фазы); каждый цикл составляет 21 день в фазе индукции;
ORR как вторичная конечная точка будет оцениваться после завершения фазы индукции и после фазы поддержания. Респонденты включают субъектов с по крайней мере MR (CR, VGPR, PR, MR). К не ответившим относятся субъекты со стабильным заболеванием (SD) и прогрессирующим заболеванием (PD). Субъекты с неизвестными или отсутствующими ответами будут считаться не ответившими.
после 6 циклов лечения обинутузумабом (после индукционной фазы); каждый цикл составляет 21 день в фазе индукции;
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: после всех 12 циклов лечения в поддерживающей фазе (при первом визите в последующую фазу FU2M) или после последней дозы, если не после 12 циклов обинутузумаба (каждый цикл составляет 8 недель в поддерживающей фазе;
ORR как вторичная конечная точка будет оцениваться после завершения фазы индукции и после фазы поддержания. Респонденты включают субъектов с по крайней мере MR (CR, VGPR, PR, MR). К не ответившим относятся субъекты со стабильным заболеванием (SD) и прогрессирующим заболеванием (PD). Субъекты с неизвестными или отсутствующими ответами будут считаться не ответившими.
после всех 12 циклов лечения в поддерживающей фазе (при первом визите в последующую фазу FU2M) или после последней дозы, если не после 12 циклов обинутузумаба (каждый цикл составляет 8 недель в поддерживающей фазе;

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Polish Myeloma Consortium

Соавторы

Roche Pharma AG
Bioscience, S.A.

Следователи

  • Главный следователь: Tomasz Wróbel, MD.PhD, USK Wrocław

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 сентября 2018 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 апреля 2019 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 июня 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 сентября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 сентября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 ноября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 ноября 2018 г.

Последняя проверка

1 ноября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ML39235

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться