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Eine Studie zur Induktion von Obinutuzumab (RO5072759) bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer Waldenström-Makroglobulinämie, OBI-1 (OBI-1)

9. November 2018 aktualisiert von: Polish Myeloma Consortium

Eine multizentrische, einarmige Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit einer Induktion mit Obinutuzumab, gefolgt von einer zweijährigen Erhaltungstherapie bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer Waldenström-Makroglobulinämie.

Dies ist eine multizentrische, einarmige, offene, nicht randomisierte Phase-II-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Obinutuzumab als Monotherapie bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer Waldenström-Makroglobulinämie (R/R MW).

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Obinutuzumab als Monotherapie bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer Waldenström-Makroglobulinämie (R/R WM)

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

30

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Polen
    • Dolnośląskie
      • Wrocław, Dolnośląskie, Polen, 50-367
        • Rekrutierung
        • Uniwersytecki Szpital kliniczy im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wrocławiu; Klinika Hematologii, Nowotworów Krwi Transplantacji Szpiku
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Tomasz Wróbel, MD, PhD
        • Unterermittler:
          • Agnieszka Szeremet, MD
        • Unterermittler:
          • Elżbieta Kalicińska, MD
    • Wielkopolskie
      • Poznań, Wielkopolskie, Polen, 60-569
        • Rekrutierung
        • Szpital Kliniczny Przemienienia Pańskiego Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu; Oddział Hematologii i Transplantacji Szpiku
        • Kontakt:
          • Dominik Dytfeld, MD, PhD
          • Telefonnummer: +48 602464708
          • E-Mail: dytfeld@me.com
        • Kontakt:
          • Elżbieta Gwazdacz-Magiera
          • Telefonnummer: +48 535818919
          • E-Mail: egm1@tlen.pl
        • Hauptermittler:
          • Dominik Dytfeld, MD, PhD
        • Unterermittler:
          • Adam Nowicki, MD
        • Unterermittler:
          • Tomasz Szczepanik, MD
        • Unterermittler:
          • Bartosz Małecki, MD
        • Unterermittler:
          • Magdalena Matuszak, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung vor Beginn studienbezogener Verfahren.
  2. Männliche und weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren.
  3. Kann nach Einschätzung des Prüfarztes das Studienprotokoll einhalten.
  4. Bestätigte klinisch-pathologische Diagnose von MW mit nachweisbarem CD20-Positiven der Tumorzellen
  5. Messbare Erkrankung, definiert als monoklonales IgM im Serum > 0,5 g/dl

  6. Aktive Erkrankung und Behandlungsindikation basierend auf den siebten IWWM-Empfehlungen (Dimopoulos et al., 2014), definiert durch das Vorhandensein von mindestens einer der folgenden Erkrankungen:

    • Wiederkehrendes Fieber, Nachtschweiß, Gewichtsverlust, Müdigkeit
    • Hyperviskosität
    • Lymphadenopathie, die entweder symptomatisch oder voluminös ist (≥5 cm im maximalen Durchmesser)
    • Symptomatische Hepatomegalie und/oder Splenomegalie
    • Symptomatische Organomegalie und/oder Organ- oder Gewebeinfiltration
    • Periphere Neuropathie aufgrund von MW
    • Symptomatische Kryoglobulinämie
    • Kälteagglutininanämie
    • Immunhämolytische Anämie und/oder Thrombozytopenie
    • Nephropathie im Zusammenhang mit MW
    • Amyloidose im Zusammenhang mit MW
    • Hämoglobin ≤10 g/dl
    • Thrombozytenzahl < 100 × 109/l
  7. Die Probanden müssen zuvor Therapien für ihr MW erhalten haben und ein rezidiviertes oder refraktäres MW haben, das eine Therapie erfordert. Eine beliebige Anzahl vorheriger Therapien ist akzeptabel. MW-Rezidiv: definiert als Patient, der mindestens eine vorherige MW-Therapie erhalten hat und zuvor eine vollständige oder partielle Remission/Ansprechen von mindestens 6 Monaten erreicht hat. Refraktäres MW: ist definiert als Fortschreiten der Behandlung; Krankheitsprogression < 6 Monate nach der letzten Anti-MW-Therapie

  8. Die Probanden müssen eine angemessene Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

    • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l (sofern nicht durch MW-Beteiligung des Knochenmarks verringert)
    • Thrombozyten ≥ 75 x 109/l (sofern nicht durch MW-Beteiligung des Knochenmarks verringert)
    • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN oder < 2 x ULN, wenn auf eine Leberinfiltration durch eine neoplastische Erkrankung zurückzuführen
    • AST und ALT < 2,5 x ULN
    • Berechnete Kreatinin-Clearance nach Cockcroft-Gault-Formel >40 ml/min
    • INR ≤ 1,5
  9. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2.
  10. Fruchtbare Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, eine hochwirksame Verhütungsmethode (Pearl Index < 1) wie orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, sexuelle Abstinenz oder Barriere anzuwenden, es sei denn ≥ 2 Jahre nach Beginn der Menopause (für Frauen). Verhütungsmethode in Verbindung mit Spermizidgel, während der Studienbehandlung und für 18 Monate nach Beendigung der Behandlung mit Obinutuzumab.

Ausschlusskriterien:

  1. Stillende Frauen, Frauen mit positivem Schwangerschaftstest bei Visite 1 oder Frauen (im gebärfähigen Alter) sowie Männer mit gebärfähigen Partnern, die nicht bereit sind, vom Studienbeginn bis 18 Monate nach Ende der Behandlung mit Obinutuzumab eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
  2. Bekannte Beteiligung des Zentralnervensystems durch MW.
  3. Impfung mit einem Lebendimpfstoff mindestens 28 Tage vor der Aufnahme in die Studie (Impftag gilt als Tag 0).
  4. Vorgeschichte von Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb von 12 Monaten vor Studieneinschreibung.
  5. Derzeit aktive, klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung.
  6. Jede aktive systemische Infektion. Vorsicht ist geboten, wenn die Anwendung von Obinutuzumab bei Patienten mit wiederkehrenden oder chronischen Infektionen in der Vorgeschichte in Erwägung gezogen wird.
  7. Positiv auf Hepatitis-C-Antikörper beim Screening.
  8. Positives Testergebnis für eine chronische Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion (definiert als positive HBsAg-Serologie). Patienten mit okkulter oder früherer HBV-Infektion (definiert als negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] und positiver Gesamt-Hepatitis-B-Core-Antikörper [HBcAb]) können eingeschlossen werden, wenn HBV-DNA nicht nachweisbar ist, vorausgesetzt, sie sind bereit, sich während der Behandlung monatlichen DNA-Tests zu unterziehen und Follow-up bis 12 Monate nach der letzten Obinutuzumab-Dosis.
  9. Bekannte HIV-Infektion beim Screening.
  10. Jede ernsthafte Krankheit, jeder medizinische Zustand, jede Funktionsstörung des Organsystems oder jede Anomalie in klinischen Labortests, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Studienergebnisse einem unangemessenen Risiko aussetzen könnten.
  11. Gleichzeitige Anwendung anderer Antikrebsmittel oder -behandlungen.
  12. Vorherige Anwendung einer in der Erprobung befindlichen monoklonalen Antikörpertherapie innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn.
  13. Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf die Therapie mit monoklonalen Antikörpern, bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Empfindlichkeit gegenüber murinen Produkten.
  14. Behandlung mit einem bekannten nicht vermarkteten Wirkstoff oder einer experimentellen Therapie innerhalb von 5 terminalen Halbwertszeiten oder 4 Wochen vor der ersten Studienbehandlungsdosis, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, oder Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie.
  15. Vorherige Anwendung einer Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung.
  16. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von entsprechend behandeltem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, Nicht-Melanom-Hautkarzinom oder Gebärmutterkrebs im Stadium I.
  17. Vorgeschichte von illegalem Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening nach Ermessen des Ermittlers.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlungsarm
Obinutuzumab (RO5072759) 25 mg/ml; Obinutuzumab wird iv verabreicht. Infusion als absolute (pauschale) Dosis von 1000 mg.
Arzneimittel: Obinutuzumab 25 mg/ml
Studienbehandlung Obinutuzumab ist ein humanisierter monoklonaler Anti-CD20-Antikörper vom Typ II der Unterklasse IgG1, der durch Humanisierung des elterlichen B-Ly1-Mausantikörpers gewonnen und in der Eierstockzelllinie des chinesischen Hamsters durch rekombinante DNA-Technologie hergestellt wird. Das Studienmedikament Obinutuzumab ist ein Flüssigkonzentrat zur Infusion. Obinutuzumab-Durchstechflaschen sind Typ-1-Glas-Durchstechflaschen mit einem Butyl-Gummistopfen. Obinutuzumab wird als flüssiges Konzentrat mit einer Einzeldosis von 1000 mg und einer Stärke von 25 mg/ml bereitgestellt. Es wird in 50-ml-Glasfläschchen geliefert, die 40 ml des 25-mg/ml-Flüssigkonzentrats enthalten.
Andere Namen:
  • Gazyvaro

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestes Gesamtansprechen (BOR)
Zeitfenster: Bis zu 3,5 Jahre
BOR ist das beste Ansprechen, das vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit aufgezeichnet wurde: Ansprechbewertungen aufgezeichnet als CR, VGPR, PR, MR, SD, PD. Als Responder gilt ein Patient mit mindestens MR (CR, VGPR, PR, MR). BOR wird als Raten mit entsprechendem genauen 95 %-KI dargestellt.
Bis zu 3,5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 3,5 Jahre
PFS wird als Zeit von der ersten Behandlungsdosis bis zum Fortschreiten oder Tod jeglicher Ursache berechnet. Das PFS wird als gut dokumentierte und überprüfbare Daten definiert. Die Kaplan-Meier-Kurve wird bereitgestellt. Die mediane Zeit bis zum PFS wird zusammen mit dem zugehörigen 95 %-Konfidenzintervall ebenfalls angegeben.
Bis zu 3,5 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: von der ersten Studienbehandlungsdosis bis 1 Jahr nach der Behandlungsdauer
OS ist definiert als Zeit von der ersten Studienbehandlungsdosis bis zum Tod jeglicher Ursache. Überlebensverteilungen werden mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Jeder Proband wird für 1 Jahr nach dem Behandlungszeitraum nachbeobachtet.
von der ersten Studienbehandlungsdosis bis 1 Jahr nach der Behandlungsdauer
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: nach 6 Behandlungszyklen mit Obinutuzumab (nach der Induktionsphase); jeder Zyklus dauert 21 Tage in der Induktionsphase;
ORR als sekundärer Endpunkt wird nach Abschluss der Induktionsphase und nach der Erhaltungsphase bewertet. Zu den Respondern gehören Probanden mit mindestens MR (CR, VGPR, PR, MR). Zu den Non-Respondern gehören Patienten mit stabiler Erkrankung (SD) und progressiver Erkrankung (PD). Probanden mit unbekannten oder fehlenden Antworten werden als Non-Responder betrachtet.
nach 6 Behandlungszyklen mit Obinutuzumab (nach der Induktionsphase); jeder Zyklus dauert 21 Tage in der Induktionsphase;
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: nach allen 12 Behandlungszyklen in der Erhaltungsphase (beim ersten Besuch in der Nachsorgephase FU2M) oder nach der letzten Dosis, wenn nicht nach 12 Zyklen Obinutuzumab (jeder Zyklus dauert 8 Wochen in der Erhaltungsphase;
ORR als sekundärer Endpunkt wird nach Abschluss der Induktionsphase und nach der Erhaltungsphase bewertet. Zu den Respondern gehören Probanden mit mindestens MR (CR, VGPR, PR, MR). Zu den Non-Respondern gehören Patienten mit stabiler Erkrankung (SD) und progressiver Erkrankung (PD). Probanden mit unbekannten oder fehlenden Antworten werden als Non-Responder betrachtet.
nach allen 12 Behandlungszyklen in der Erhaltungsphase (beim ersten Besuch in der Nachsorgephase FU2M) oder nach der letzten Dosis, wenn nicht nach 12 Zyklen Obinutuzumab (jeder Zyklus dauert 8 Wochen in der Erhaltungsphase;

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Polish Myeloma Consortium

Mitarbeiter

Roche Pharma AG
Bioscience, S.A.

Ermittler

  • Hauptermittler: Tomasz Wróbel, MD.PhD, USK Wrocław

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. September 2018

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. April 2019

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Juni 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. September 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. September 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. November 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. November 2018

Zuletzt verifiziert

1. November 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ML39235

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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